Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лечения АВМ головного мозга (TOBAS) (TOBAS)

13 августа 2024 г. обновлено: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Лечение АВМ головного мозга (TOBAS): рандомизированное контролируемое исследование и регистрация

Цели этого исследования и регистра состоят в том, чтобы предложить наилучшее лечение пациентов с артериовенозными мальформациями головного мозга (АВМ) (с разрывом или без разрыва) с точки зрения долгосрочных результатов, несмотря на наличие неопределенности. Лечение может включать интервенционную терапию (с эндоваскулярными процедурами, нейрохирургией или лучевой терапией отдельно или в комбинации) или консервативное лечение.

Испытание было разработано для проверки а) того, снизит ли медикаментозное лечение или интервенционная терапия риск смерти или инвалидизирующего инсульта (вследствие кровоизлияния или инфаркта) на абсолютную величину около 15% (в течение 10 лет) для неразорвавшихся АВМ (от 30 % до 15%); и б) проверить, может ли эндоваскулярное лечение повысить безопасность и эффективность хирургического вмешательства или лучевой терапии не менее чем на 10% (от 80% до 90%).

Что касается вложенного исследования роли эмболизации в лечении АВМ головного мозга другими способами: предоперационная или предрадиохирургическая эмболизация церебральных АВМ может снизить количество неудач лечения с 20% до 10%. Кроме того, эмболизация церебральных АВМ может быть выполнена с приемлемым риском, определяемым как постоянные инвалидизирующие неврологические осложнения в 8%.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Внутричерепные артериовенозные мальформации (АВМ) являются относительно редкими, но все чаще выявляемыми поражениями, которые могут привести к серьезной неврологической инвалидности или смерти.1 Популяционные данные показывают, что ежегодная частота обнаружения симптоматических АВМ составляет приблизительно 1,1 на 100 000 населения.7. АВМ обычно возникают после внутричерепного кровоизлияния или припадка, хотя современные методы визуализации головного мозга обнаруживают все больше случайных поражений.

Внутричерепные АВМ обычно диагностируют в возрасте до 40 лет, при этом более чем у 50% пациентов возникает после внутричерепного кровоизлияния, наиболее опасного последствия наличия АВМ.3 Припадки, связанные с АВМ, регистрируются в 20-25% случаев4, 5, и хотя иногда их можно успешно лечить противоэпилептическими средствами, некоторые АВМ приводят к трудноизлечимым припадкам, несмотря на медикаментозное лечение. Другие проявления включают головные боли, очаговый неврологический дефицит или пульсирующий шум в ушах.1

Доступные исследования естествознания указывают на общий риск начального кровоизлияния примерно от 2% до 4% в год, хотя долгосрочные последствия с точки зрения вероятности смерти или долгосрочной инвалидности после внутричерепного кровоизлияния остаются неясными.6-8 Сообщается, что смертность от первого кровоизлияния наблюдается у 10-30% пациентов с разрывом АВМ, хотя некоторые более свежие данные свидетельствуют о том, что уровень смертности может быть ниже, и только 10-20% выживших имеют длительную нетрудоспособность.9 -11 Геморрагическая картина считается наиболее достоверным фактором риска повторного кровотечения.6, 8 К сожалению, доступные данные естественного анамнеза не имеют достаточного качества (уровень V), чтобы поддержать рекомендации по лечению.

За последнее десятилетие произошли существенные изменения в лечении внутричерепных АВМ. Для лечения этих поражений произошла эволюция микрохирургических, а также эндоваскулярных и радиохирургических методов. По мере развития вариантов лечения в различных учреждениях разрабатывались индивидуальные и комбинированные протоколы лечения АВМ. Текущая интервенционная терапия артериовенозных мальформаций головного мозга (BAVM) разнообразна и включает открытую нейрохирургическую резекцию, радиохирургию и эндоваскулярное лечение, как по отдельности, так и в комбинации. Выбор тактики лечения в значительной степени зависит от решений местных врачей, входящих в состав лечащей бригады, и недавнее исследование продемонстрировало значительную вариабельность в принятии решений почти для всех АВМ.12

Предполагается, что интервенционная терапия, когда она проводится, снижает риск первоначального или последующего кровотечения и, следовательно, приводит к лучшим долгосрочным результатам, что еще предстоит доказать.

Хотя вопрос о том, какой метод лечения АВМ является наиболее подходящим методом первого выбора (хирургия, радиохирургия или эмболизация), остается спорным, консенсус может быть достигнут в некоторых случаях. Хирургическое удаление гематомы со значительным масс-эффектом является неоспоримым подходящим лечением, хотя многие пациенты с геморрагическими проявлениями не обязательно соответствуют этому порогу для хирургического показания. Почти все другие варианты управления остаются спорными13. 14 Систематический обзор показал, что примерно 7,1% кандидатов на хирургическое вмешательство, 6,6% кандидатов на эндоваскулярное вмешательство и 5,1% кандидатов на радиохирургию столкнулись с постоянным неврологическим дефицитом после лечения.15 Эпидемиологическое исследование Davies et al. с использованием базы данных Nationwide Inpatient Sample (NIS) и заменителей, таких как местонахождение при выписке, показало худшие результаты хирургического и эндоваскулярного лечения как разорвавшихся, так и неразорвавшихся АВМ.16

Текущие варианты интервенционной терапии артериовенозных мальформаций головного мозга разнообразны, и решения принимаются в каждом конкретном случае местной клинической командой. Часто эти решения меняются по мере того, как становятся доступными результаты одного конкретного метода лечения. Все интервенционные методы лечения выполняются с предположением, что они снизят риск первоначального или последующего кровотечения и приведут к лучшим долгосрочным результатам для пациентов. Несмотря на эти похвальные цели, нет надежных доказательств того, что интервенционное лечение неразорвавшихся АВМ приносит пользу, а у пациентов, нуждающихся в интервенционной терапии, таких как пациенты с разрывами, нет рандомизированных доказательств того, что эмболизация полезна. Хотя данных клинических испытаний о влиянии интервенционной терапии даже после кровоизлияния в АВМ нет, наиболее спорным вопросом в настоящее время является вопрос о том, следует ли рассматривать интервенционную терапию у пациентов со случайно обнаруженными АВМ, у которых не было кровотечения. У пациентов с неразорвавшимися АВМ наилучшая стратегия ведения остается неизвестной, и вмешательства следует предлагать только в контексте рандомизированного исследования.

Потенциальная роль эмболизации: Хотя эндоваскулярная эмболизация АВМ может иногда устранять поражения без хирургического вмешательства или лучевой терапии в отдельных случаях, и хотя эмболизация может потенциально повысить безопасность и эффективность хирургического или радиохирургического лечения в некоторых других случаях, остается спорным вопрос, является ли она Стоит принять дополнительные риски эндоваскулярного лечения для большей общей пользы для пациентов с АВМ головного мозга, которые поддаются хирургическому лечению или лучевой терапии. Некоторые серии показали удовлетворительные результаты.20 Возможно, что общая заболеваемость и смертность при комбинированной стратегии интервенционного лечения увеличиваются, когда эмболизация добавляется к хирургической или радиохирургической процедуре.17 Следовательно, может быть предложена предоперационная или предрадиохирургическая эмболизация, но только как рандомизированное распределение между эмболизацией и отсутствием эмболизации в контексте исследования.

Основная цель: в духе испытаний по оказанию помощи основная цель исследования и сопутствующего регистра состоит в том, чтобы предложить наилучшее возможное лечение пациентов с АВМ головного мозга (с разрывом или без разрыва) с точки зрения долгосрочных результатов, несмотря на наличие неопределенности. Лечение может включать интервенционное лечение (нейрохирургия или радиохирургия, отдельно или в комбинации, с эндоваскулярными процедурами или без них, отдельно или в комбинации) или консервативное лечение. Экспертная междисциплинарная исследовательская группа будет рассматривать пациентов на индивидуальной основе, чтобы определить право на участие в испытании или регистрационных частях исследования. Испытание было разработано, чтобы проверить, снизит ли консервативное лечение или интервенционная терапия риск инвалидизирующего инсульта или смерти.

Второстепенные цели: определить, эффективно ли интервенционное лечение для предотвращения неврологических событий в течение 10 лет. Определить заболеваемость и смертность, связанные с терапией. Отслеживать и регистрировать неврологические события и неврологический статус всех пациентов с АВМ головного мозга, набранных и управляемых в наших учреждениях, независимо от выбранной стратегии ведения.

Гипотезы

А) Рандомизированное сравнение интервенционного лечения и консервативного лечения:

Первичная гипотеза: лечение церебральных АВМ может снизить количество инвалидизирующих неврологических событий, вызванных наличием АВМ (за исключением периоперационных осложнений), с 30 до 15% в течение 10 лет. (n = 266 минимумов) Вторичная гипотеза: лечение церебральных АВМ может быть выполнено с приемлемым предварительным риском, определяемым как возникновение необратимого инвалидизирующего неврологического осложнения менее чем у 15% пациентов)

Б) Вложенное исследование роли эмболизации в лечении АВМ головного мозга другими средствами. Основная гипотеза: предоперационная или предрадиохирургическая эмболизация церебральных АВМ может снизить количество неудач лечения (недостижение ангиографического излечения) с 20% до 10% (n= 440).

Вторичная гипотеза: эмболизация церебральных АВМ может быть выполнена с приемлемым риском, определяемым постоянными инвалидизирующими неврологическими осложнениями в 8% (от 3,4 до 12,6%, 95% ДИ).

Дизайн исследования представляет собой проспективное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование и регистр. Назначение лечения не будет маскироваться; Промежуточные результаты исследования будут храниться в тайне. Первичным исходом является комбинированное событие, состоящее из смерти от любой причины или инвалидизирующего инсульта (кровоизлияние или инфаркт, выявленные с помощью визуализации и приводящие к mRS >2). Состояние функционального исхода будет измеряться по шкале Рэнкина, широко используемому критерию исхода для инсульта. Вторичные показатели исхода включают нежелательные явления, разрывы и ангиографическую окклюзию поражения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1000

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tim Darsaut, MD
  • Номер телефона: 780-407-1440
  • Электронная почта: tdarsaut@ualberta.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бразилия
      • Fortaleza, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • George Nunes Mendes, MD
      • São Paulo, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Universidade Federal de Sao Paulo
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gisele Sampaio, MD
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Рекрутинг
        • University of Alberta Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tim Darsaut, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Рекрутинг
        • Klink, Ruby
        • Младший исследователь:
          • Laura Masucci, MD
        • Младший исследователь:
          • David Roberge, MD
        • Младший исследователь:
          • Michel Bojanowski, MD
        • Младший исследователь:
          • Chiraz Chaalala, MD
        • Младший исследователь:
          • Jean-Paul Bahary, MD
        • Младший исследователь:
          • Cynthia Ménard, MD
        • Младший исследователь:
          • Christian Stapf, MD
        • Главный следователь:
          • Daniel Roy, MD
        • Младший исследователь:
          • Alain Weill, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Колумбия
      • Bucaramanga, Колумбия
        • Рекрутинг
        • Universidad Autónoma de Bucaramanga
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Jacksonville FL
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Рекрутинг
        • Boston Medical Center
        • Контакт:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • Рекрутинг
        • University of New Mexico Health Sciences Center
        • Контакт:
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • Рекрутинг
        • Centre Hospit Régional Universitaire de Besançon
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
        • Контакт:
      • Caen, Франция, 14033
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Контакт:
      • Clermont-Ferrand, Франция
      • Dijon, Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Рекрутинг
        • Hôpital Bicêtre AP-HP
        • Контакт:
      • Limoges, Франция, 87042
      • Lyon, Франция, 69002
      • Marseille, Франция, 13005
        • Рекрутинг
        • assistance publique - hôpitaux de Marseille
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34000
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Контакт:
      • Nancy, Франция, 54035
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75674
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Sainte-Anne
        • Контакт:
      • Rennes, Франция, 35033
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
        • Контакт:
      • Rouen, Франция, 76130
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Рекрутинг
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция, 70034
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
        • Контакт:
      • Tours, Франция, 37000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
        • Контакт:
    • Bretagne
      • Brest, Bretagne, Франция, 29609
        • Рекрутинг
        • CHRU de Brest (Brest University Hospital)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elsa Magro, MD
        • Главный следователь:
          • Jean-Christophe Gentric, MD
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Рекрутинг
        • Instituto de Neurocirugia Dr. A. Asenjo
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rodrigo Rivera Miranda, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Любой пациент с АВМ головного мозга

Критерий исключения:

  • Геморрагическая картина с масс-эффектом, требующая хирургического лечения. В этих случаях, если остаточная АВМ обнаружена после первоначальной операции, пациент может быть кандидатом на TOBAS.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Интервенционная терапия

Интервенционная терапия включает:

нейрохирургия (хирургическая резекция, когда мультидисциплинарная команда считает поражение безопасным «операбельным»); лучевая терапия (когда АВМ меньше 3 см и считается небезопасной «операбельной»); радиохирургия отдельно или в комбинации с эндоваскулярной процедурой или без нее; лечебная эмболизация (когда поражение считается излечимым с помощью эмболизации).

Пациенты с АВМ, которые, по мнению междисциплинарной группы, потенциально могут получить пользу от эндоваскулярного лечения перед хирургической резекцией или лучевой терапией, также будут предварительно случайным образом распределены для эмболизации или без эмболизации.
Процедура: Нейрохирургия
Хирургическая резекция должна использоваться, когда мультидисциплинарная команда считает, что поражение безопасно «операбельно».
Радиация: Лучевая терапия
когда АВМ меньше 3 см и считается небезопасной «операбельной».
Процедура: Эмболизация
Лечебная эмболизация, когда поражение считается излечимым с помощью эмболизации.
Без вмешательства: Консервативное ведение (медикаментозное ведение)
Консервативное или медикаментозное лечение включает фармакологическую терапию, которая считается подходящей для медицинских симптомов, определенных лечащим исследователем. Если у пациентов в группе консервативного лечения развивается кровоизлияние или инфаркт, связанные с их АВМ, они потенциально становятся кандидатами на интервенционное лечение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
составное событие смерти от любой причины или инвалидизирующего инсульта
Временное ограничение: до 10 лет после лечения (или рандомизация)
смерть или инвалидизирующий инсульт из-за кровоизлияния или инфаркта, выявленного при визуализации и приводящего к mRS> 2.
до 10 лет после лечения (или рандомизация)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
возникновение любого неврологического события
Временное ограничение: в течение 10 лет после лечения (или после рандомизации)
в течение 10 лет после лечения (или после рандомизации)
Стойкие инвалидизирующие периоперационные осложнения
Временное ограничение: в течение 31 дня после лечения
Частота перманентных (более 3 мес) инвалидизирующих (mRS >2) периоперационных (в течение 31 дня) осложнений
в течение 31 дня после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Соавторы

Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Brest

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Roy, MD, CHUM-Montreal

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2035 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13.315

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться