Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie leczenia AVM mózgu (TOBAS). (TOBAS)

13 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Badanie leczenia AVM mózgu (TOBAS): randomizowana, kontrolowana próba i rejestr

Celem tego badania i rejestru jest zapewnienie najlepszego możliwego postępowania pacjentom z malformacjami tętniczo-żylnymi mózgu (AVM) (pękniętymi lub niepękniętymi) pod względem długoterminowych wyników, pomimo obecności niepewności. Postępowanie może obejmować terapię interwencyjną (z zabiegami wewnątrznaczyniowymi, neurochirurgią lub radioterapią, samą lub w połączeniu) lub leczenie zachowawcze.

Badanie zostało zaprojektowane w celu sprawdzenia a) czy postępowanie medyczne lub terapia interwencyjna zmniejszy ryzyko zgonu lub wyniszczającego udaru mózgu (z powodu krwotoku lub zawału) o wartość bezwzględną około 15% (w ciągu 10 lat) dla niepękniętych AVM (od 30 % do 15%); oraz b) sprawdzenie, czy leczenie wewnątrznaczyniowe może poprawić bezpieczeństwo i skuteczność operacji lub radioterapii o co najmniej 10% (od 80% do 90%).

Jeśli chodzi o zagnieżdżone badanie dotyczące roli embolizacji w leczeniu AVM mózgu innymi metodami: przedoperacyjna lub przed radiochirurgią embolizacja mózgowych AVM może zmniejszyć liczbę niepowodzeń leczenia z 20% do 10%. Ponadto embolizację AVM mózgu można przeprowadzić przy akceptowalnym ryzyku, definiowanym jako trwałe powikłania neurologiczne powodujące niepełnosprawność na poziomie 8%.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wewnątrzczaszkowe malformacje tętniczo-żylne (AVM) są stosunkowo rzadkimi, ale coraz częściej wykrywanymi zmianami, które mogą prowadzić do znacznej niepełnosprawności neurologicznej lub śmierci.1 Dane populacyjne sugerują, że roczna częstość występowania objawowego AVM wynosi około 1,1 na 100 000 mieszkańców.7. AVM często występują po krwotoku śródczaszkowym lub napadzie drgawkowym, chociaż przy użyciu współczesnych technik obrazowania mózgu wykrywa się coraz większą liczbę przypadkowych zmian chorobowych.2

Wewnątrzczaszkowe AVM są zwykle diagnozowane przed 40 rokiem życia, a ponad 50% pacjentów zgłasza się po krwotoku śródczaszkowym, najbardziej przerażającym następstwie AVM.3 Napady związane z AVM są zgłaszane jako główna cecha w 20-25% przypadków4, 5 i chociaż czasami można je z powodzeniem leczyć środkami przeciwpadaczkowymi, niektóre AVM prowadzą do napadów opornych na leczenie pomimo leczenia. Inne objawy obejmują bóle głowy, ogniskowe deficyty neurologiczne lub pulsujące szumy uszne.1

Dostępne badania historii naturalnej wskazują, że całkowite ryzyko początkowego krwotoku wynosi około 2–4% rocznie, chociaż długoterminowe konsekwencje pod względem prawdopodobieństwa zgonu lub długotrwałej niepełnosprawności po krwotoku śródczaszkowym pozostają niejasne.6-8 Zgłaszano, że śmiertelność z powodu pierwszego krwotoku występuje u 10-30% pacjentów z pękniętym AVM, chociaż niektóre nowsze dane sugerują, że śmiertelność może być niższa, a tylko 10-20% osób, które przeżyły, ma długotrwałą niepełnosprawność.9 -11 Obraz krwotoczny jest uważany za najbardziej wiarygodny czynnik ryzyka powtórnego krwotoku.6,8 Niestety, dostępne dane z historii naturalnej nie mają wystarczającej jakości (poziom V), aby uzasadnić sformułowanie zaleceń dotyczących postępowania.

W ciągu ostatniej dekady nastąpił znaczny postęp w leczeniu AVM wewnątrzczaszkowych. Nastąpiła ewolucja technik mikrochirurgicznych, wewnątrznaczyniowych i radiochirurgicznych w leczeniu tych zmian. Wraz z ewolucją opcji postępowania, w różnych instytucjach opracowano indywidualne i łączone protokoły leczenia w celu zarządzania AVM. Obecna terapia interwencyjna malformacji tętniczo-żylnych mózgu (BAVM) jest zróżnicowana i obejmuje otwartą resekcję neurochirurgiczną, radiochirurgię i leczenie wewnątrznaczyniowe, samodzielnie lub w połączeniu. Wybór postępowania zależy w dużej mierze od decyzji lokalnych lekarzy, którzy tworzą zespół terapeutyczny, a niedawne badanie wykazało znaczną zmienność w podejmowaniu decyzji w przypadku prawie wszystkich AVM.12

Zakłada się, że terapie interwencyjne, gdy są stosowane, zmniejszają ryzyko początkowego lub późniejszego krwotoku, a zatem prowadzą do lepszych długoterminowych wyników, co nie zostało jeszcze udowodnione.

Chociaż kwestia, która metoda leczenia AVM jest najbardziej odpowiednia w pierwszym wyborze (chirurgia, radiochirurgia czy embolizacja), pozostaje kontrowersyjna, konsensus można osiągnąć w kilku okolicznościach. Chirurgiczne usunięcie krwiaka wywołującego znaczny efekt masy jest niekwestionowanym właściwym postępowaniem, chociaż wielu pacjentów z objawami krwotocznymi niekoniecznie osiąga ten próg wskazania do zabiegu chirurgicznego. Niemal wszystkie inne wybory dotyczące zarządzania pozostają dyskusyjne.13, 14 Przegląd systematyczny sugeruje, że około 7,1% kandydatów do operacji, 6,6% kandydatów do operacji wewnątrznaczyniowych i 5,1% kandydatów do radiochirurgii miało po leczeniu trwałe ubytki neurologiczne.15 Badanie epidemiologiczne przeprowadzone przez Daviesa i wsp. z wykorzystaniem bazy danych Nationwide Inpatient Sample (NIS) i surogatów, takich jak lokalizacja przy wypisie, wykazało gorsze wyniki leczenia chirurgicznego i wewnątrznaczyniowego zarówno pękniętych, jak i niepękniętych AVM.16

Obecne opcje terapii interwencyjnej malformacji tętniczo-żylnych mózgu są zróżnicowane, a decyzje podejmowane są indywidualnie przez lokalny zespół kliniczny. Często decyzje te będą się zmieniać, gdy dostępne będą wyniki jednej konkretnej metody leczenia. Wszystkie terapie interwencyjne są wykonywane przy założeniu, że zmniejszą ryzyko wystąpienia krwotoku początkowego lub późniejszego i doprowadzą do lepszych wyników leczenia odległego. Pomimo tych chwalebnych celów nie ma wiarygodnych dowodów na to, że interwencyjne leczenie niepękniętych bAVM jest korzystne, a u pacjentów uznanych za wymagających terapii interwencyjnej, takich jak pacjenci zgłaszający się z pęknięciami, nie ma randomizowanych dowodów na to, że embolizacja jest korzystna. Chociaż nie ma danych z badań klinicznych dotyczących wpływu terapii interwencyjnej nawet po krwotoku z AVM, obecnie najbardziej kontrowersyjną kwestią jest to, czy należy rozważyć terapię interwencyjną u pacjentów z przypadkowo wykrytymi AVM, u których zmiany nie krwawiły. U pacjentów z niepękniętymi AVM najlepsza strategia postępowania pozostaje nieznana, a interwencje powinny być proponowane wyłącznie w kontekście badania z randomizacją.

Potencjalna rola embolizacji: Chociaż wewnątrznaczyniowa embolizacja AVM może czasami usunąć zmiany bez operacji lub radioterapii w wybranych przypadkach i chociaż embolizacja może potencjalnie poprawić bezpieczeństwo i skuteczność leczenia chirurgicznego lub radiochirurgicznego w niektórych innych przypadkach, pozostaje kwestią sporną, czy warto zaakceptować dodatkowe ryzyko związane z leczeniem wewnątrznaczyniowym, aby uzyskać większą ogólną korzyść dla pacjentów z AVM mózgu, które można leczyć chirurgicznie lub radioterapią. Niektóre serie wykazały zadowalające wyniki.20 Możliwe, że ogólna chorobowość i śmiertelność w przypadku połączonej strategii postępowania interwencyjnego wzrasta, gdy do zabiegu chirurgicznego lub radiochirurgicznego zostanie dodana embolizacja.17 W związku z tym można zaproponować embolizację przedoperacyjną lub radiochirurgiczną, ale tylko w ramach losowego przydziału między embolizacją a brakiem embolizacji w ramach badania.

Główny cel: W duchu badań dotyczących opieki, głównym celem badania i towarzyszącego mu rejestru jest zapewnienie możliwie najlepszego postępowania pacjentom z AVM mózgu (pękniętym lub niepękniętym) pod względem długoterminowych wyników, pomimo obecności niepewności. Postępowanie może obejmować terapię interwencyjną (neurochirurgia lub radiochirurgia, samodzielnie lub w połączeniu, z zabiegami wewnątrznaczyniowymi lub bez, samodzielnie lub w połączeniu) lub postępowanie zachowawcze. Specjalistyczna multidyscyplinarna grupa badawcza dokona indywidualnej oceny pacjentów w celu ustalenia, czy kwalifikują się one do części badania lub rejestru. Badanie zostało zaprojektowane w celu sprawdzenia, czy leczenie zachowawcze lub terapia interwencyjna zmniejszy ryzyko udaru lub zgonu powodującego niepełnosprawność.

Cele drugorzędne: Określenie, czy postępowanie interwencyjne jest skuteczne w zapobieganiu zdarzeniom neurologicznym w ciągu 10 lat. Określenie zachorowalności i śmiertelności związanej z terapią. Aby śledzić i rejestrować zdarzenia neurologiczne i stan neurologiczny wszystkich pacjentów z AVM mózgu rekrutowanych i zarządzanych w naszych instytucjach, niezależnie od wybranej strategii zarządzania.

hipotezy

A) Randomizowane porównanie leczenia interwencyjnego i zachowawczego:

Hipoteza pierwotna: Leczenie mózgowych AVM może zmniejszyć liczbę zdarzeń neurologicznych prowadzących do niepełnosprawności spowodowanych obecnością AVM (z wyłączeniem powikłań okołooperacyjnych) z 30 do 15% w ciągu 10 lat. (n = 266 minimów) Hipoteza drugorzędna: leczenie AVM mózgu można przeprowadzić przy akceptowalnym ryzyku wstępnym, zdefiniowanym jako wystąpienie trwałego powikłania neurologicznego powodującego niesprawność u mniej niż 15% pacjentów)

B) Badanie zagnieżdżone dotyczące roli embolizacji w leczeniu AVM mózgu innymi metodami Hipoteza pierwotna: Przedoperacyjna lub przed radiochirurgią embolizacja AVM mózgu może zmniejszyć liczbę niepowodzeń leczenia (brak wyleczenia angiograficznego) z 20% do 10% (n=440).

Hipoteza wtórna: Embolizację AVM mózgu można przeprowadzić przy akceptowalnym ryzyku, zdefiniowanym jako trwałe powikłania neurologiczne powodujące niesprawność na poziomie 8% (3,4 do 12,6%, 95% przedział ufności).

Projekt badania to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie i rejestr. Przydział leczenia nie będzie maskowany; Tymczasowe wyniki badań będą traktowane jako poufne. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub udar powodujący niepełnosprawność (krwotok lub zawał ujawniony w badaniu obrazowym i skutkujący mRS >2). Funkcjonalny status końcowy będzie mierzony za pomocą Skali Rankina, szeroko stosowanej miary wyniku udaru mózgu. Wtórne miary wyniku obejmują zdarzenia niepożądane, pęknięcia i niedrożność angiograficzną zmiany.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1000

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Fortaleza, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • George Nunes Mendes, MD
      • São Paulo, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Universidade Federal de Sao Paulo
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gisele Sampaio, MD
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Rekrutacyjny
        • Instituto de Neurocirugia Dr. A. Asenjo
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rodrigo Rivera Miranda, MD
  • Francja
      • Besançon, Francja, 25030
      • Bordeaux, Francja, 33000
      • Caen, Francja, 14033
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francja
      • Dijon, Francja
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Bicêtre AP-HP
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja, 87042
      • Lyon, Francja, 69002
      • Marseille, Francja, 13005
      • Montpellier, Francja, 34000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
        • Kontakt:
      • Nancy, Francja, 54035
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
        • Kontakt:
      • Nantes, Francja, 44093
      • Paris, Francja, 75013
      • Paris, Francja, 75019
        • Rekrutacyjny
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75674
      • Rennes, Francja, 35033
      • Rouen, Francja, 76130
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francja, 67200
      • Toulouse, Francja, 70034
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
        • Kontakt:
      • Tours, Francja, 37000
    • Bretagne
      • Brest, Bretagne, Francja, 29609
        • Rekrutacyjny
        • CHRU de Brest (Brest University Hospital)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elsa Magro, MD
        • Główny śledczy:
          • Jean-Christophe Gentric, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Alberta Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tim Darsaut, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Rekrutacyjny
        • Klink, Ruby
        • Pod-śledczy:
          • Laura Masucci, MD
        • Pod-śledczy:
          • David Roberge, MD
        • Pod-śledczy:
          • Michel Bojanowski, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chiraz Chaalala, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jean-Paul Bahary, MD
        • Pod-śledczy:
          • Cynthia Ménard, MD
        • Pod-śledczy:
          • Christian Stapf, MD
        • Główny śledczy:
          • Daniel Roy, MD
        • Pod-śledczy:
          • Alain Weill, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Kolumbia
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Jacksonville FL
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Każdy pacjent z AVM mózgu

Kryteria wyłączenia:

  • Obraz krwotoczny z efektem masy wymagający leczenia chirurgicznego. W takich przypadkach, jeśli po pierwszej operacji zostanie wykryty resztkowy AVM, pacjent może być kandydatem do TOBAS.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Terapia interwencyjna

Terapie interwencyjne obejmują:

neurochirurgia (resekcja chirurgiczna, gdy zmiana zostanie uznana przez multidyscyplinarny zespół za bezpieczną „operacyjną”); radioterapia (gdy AVM jest mniejsza niż 3 cm i uważana za niebezpieczną „operacyjną”); radiochirurgia, pojedyncza lub w połączeniu, z procedurą wewnątrznaczyniową lub bez; lecznicza embolizacja (gdy zmiana jest uważana za uleczalną przez embolizację).

Pacjenci z AVM, co do których zespół multidyscyplinarny ocenia, że ​​potencjalnie mogliby odnieść korzyści z leczenia wewnątrznaczyniowego przed resekcją chirurgiczną lub radioterapią, zostaną następnie losowo przydzieleni do embolizacji lub bez embolizacji.
Procedura: Neurochirurgia
Resekcja chirurgiczna do zastosowania, gdy zmiana zostanie uznana przez multidyscyplinarny zespół za bezpieczną „operacyjną”.
Promieniowanie: Radioterapia
gdy AVM jest mniejsza niż 3 cm i uważana za niebezpieczną „operacyjną”.
Procedura: Embolizacja
Lecznicza embolizacja, gdy zmiana jest uważana za uleczalną przez embolizację.
Brak interwencji: Zarządzanie zachowawcze (zarządzanie medyczne)
Ramię leczenia zachowawczego lub leczenia medycznego obejmuje terapię farmakologiczną uznaną za odpowiednią dla objawów medycznych określonych przez prowadzącego badanie. Jeśli u pacjentów w ramieniu leczenia zachowawczego wystąpi krwotok lub zawał związany z AVM, mogą oni zostać potencjalnie kandydatami do leczenia interwencyjnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
złożone zdarzenie śmierci z dowolnej przyczyny lub udaru powodującego niepełnosprawność
Ramy czasowe: do 10 lat po leczeniu (lub randomizacji)
zgon lub udar powodujący niepełnosprawność z powodu krwotoku lub zawału, co wykazano w badaniach obrazowych i w wyniku czego mRS >2.
do 10 lat po leczeniu (lub randomizacji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia neurologicznego
Ramy czasowe: w ciągu 10 lat po leczeniu (lub po randomizacji)
w ciągu 10 lat po leczeniu (lub po randomizacji)
Powikłania okołooperacyjne powodujące trwałą niepełnosprawność
Ramy czasowe: w ciągu 31 dni po leczeniu
Częstość występowania trwałych (powyżej 3 miesięcy) powodujących niesprawność (mRS >2) powikłań okołooperacyjnych (w ciągu 31 dni)
w ciągu 31 dni po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Współpracownicy

Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Brest

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Roy, MD, CHUM-Montreal

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2035

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13.315

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Neurochirurgia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj