Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af hjerne AVM'er (TOBAS) undersøgelse (TOBAS)

13. august 2024 opdateret af: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Behandling af hjerne-AVM'er (TOBAS) undersøgelse: et randomiseret kontrolleret forsøg og register

Formålet med denne undersøgelse og dette register er at tilbyde den bedst mulige behandling for patienter med hjernearteriovenøse misdannelser (AVM'er) (sprængt eller ubrudt) med hensyn til langsigtede resultater, på trods af tilstedeværelsen af ​​usikkerhed. Behandlingen kan omfatte interventionel terapi (med endovaskulære procedurer, neurokirurgi eller strålebehandling, alene eller i kombination) eller konservativ behandling.

Forsøget er designet til at teste a) om medicinsk behandling eller interventionel terapi vil reducere risikoen for død eller invaliderende slagtilfælde (på grund af blødning eller infarkt) med en absolut størrelse på omkring 15 % (over 10 år) for ubrudte AVM'er (fra 30 % til 15 %); og b) at teste, om endovaskulær behandling kan forbedre sikkerheden og effektiviteten af ​​kirurgi eller strålebehandling med mindst 10 % (80 % til 90 %).

Hvad angår det indlejrede forsøg på emboliseringens rolle i behandlingen af ​​hjerne-AVM'er på andre måder: præ- eller præ-radiokirurgiske embolisering af cerebrale AVM'er kan reducere antallet af behandlingssvigt fra 20 % til 10 %. Derudover kan embolisering af cerebrale AVM'er opnås med en acceptabel risiko, defineret som permanent invaliderende neurologiske komplikationer på 8 %.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Intrakranielle arteriovenøse misdannelser (AVM'er) er relativt ualmindelige, men i stigende grad opdagede læsioner, der kan føre til betydelig neurologisk funktionsnedsættelse eller død.1 Populationsbaserede data tyder på, at den årlige forekomst af opdagelse af en symptomatisk AVM er ca. 1,1 pr. 100.000 indbyggere.7. AVM'er forekommer almindeligvis efter en intrakraniel blødning eller anfald, selvom der med moderne hjernebilleddannelsesteknikker findes et stigende antal tilfældige læsioner.2

Intrakranielle AVM'er diagnosticeres typisk før en alder af 40 år, hvor mere end 50 % af patienterne viser sig efter en intrakraniel blødning, de mest frygtede følgetilstande efter at have en AVM.3 Et AVM-relateret anfald rapporteres som det fremtrædende træk i 20-25 % af tilfældene4, 5, og selvom disse nogle gange med succes kan håndteres med anti-epileptiske midler, fører nogle AVM'er til uoverskuelige anfald på trods af medicinering. Andre præsentationer omfatter hovedpine, fokale neurologiske underskud eller pulserende tinnitus.1

De tilgængelige naturhistoriske undersøgelser indikerer en samlet risiko for initial blødning på ca. 2 % til 4 % om året, selvom de langsigtede konsekvenser med hensyn til sandsynligheden for død eller langvarig invaliditet efter intrakraniel blødning fortsat er uklare.6-8 Dødelighed fra den første blødning er blevet rapporteret at forekomme mellem 10-30% af patienter med en sprængt AVM, selvom nogle nyere data tyder på, at dødeligheden kan være lavere, og at kun 10-20% af de overlevende har langtidshandicap.9 -11 Hæmoragisk præsentation anses for at være den mest pålidelige risikofaktor for en gentagen blødning.6, 8 Desværre er de tilgængelige naturhistoriedata ikke af tilstrækkelig kvalitet (niveau V) til at understøtte fremsættelse af ledelsesanbefalinger.

I løbet af det sidste årti har der været en væsentlig udvikling i håndteringen af ​​intrakranielle AVM'er. Der har været en udvikling af mikrokirurgiske såvel som endovaskulære og radiokirurgiske teknikker til behandling af disse læsioner. Efterhånden som håndteringsmulighederne har udviklet sig, er der udviklet individuelle og kombinerede behandlingsprotokoller i forskellige institutioner til håndtering af AVM'er. Nuværende interventionel terapi for hjernearteriovenøse misdannelser (BAVM'er) er varieret og omfatter åben neurokirurgisk resektion, radiokirurgi og endovaskulær behandling, enten alene eller i kombination. Valget af ledelse er i høj grad afhængig af beslutninger fra de lokale læger, der udgør behandlingsteamet, og en nylig undersøgelse har vist betydelig variation i beslutningstagningen for næsten alle AVM'er.12

Interventionelle terapier, når de udføres, antages at mindske risikoen for initial eller efterfølgende blødning og derfor føre til bedre langsigtede resultater, en antagelse, der endnu ikke er blevet bevist.

Selvom spørgsmålet om, hvilken AVM-behandlingsmodalitet, der er det mest passende førstevalg (kirurgi, radiokirurgi eller embolisering) fortsat er kontroversielt, kan der opnås konsensus under flere omstændigheder. Kirurgisk evakuering af et hæmatom, der udøver betydelig masseeffekt, er en ubestridt passende behandling, selvom mange patienter med en hæmoragisk præsentation ikke nødvendigvis opfylder denne tærskel for kirurgisk indikation. Næsten alle andre ledelsesvalg forbliver diskutable.13, 14 En systematisk gennemgang har foreslået, at ca. 7,1 % af kirurgiske kandidater, 6,6 % af endovaskulære kandidater og 5,1 % af radiokirurgiske kandidater stod over for permanente neurologiske mangler efter behandlingen.15 Den epidemiologiske undersøgelse af Davies et al., ved brug af databasen Nationwide Inpatient Sample (NIS) og surrogater såsom placering ved udskrivelse, viste dårligere resultater for kirurgisk og endovaskulær behandling af både sprængte og ubrudte AVM'er.16

De nuværende valg af interventionel terapi for hjernearteriovenøse misdannelser varierer, med beslutninger truffet fra sag til sag af det lokale kliniske team. Disse beslutninger vil ofte ændre sig, efterhånden som resultaterne af en bestemt forsøgt behandlingsmodalitet bliver tilgængelige. Alle interventionelle terapier udføres med den antagelse, at de vil mindske risikoen for initial eller efterfølgende blødning og føre til bedre langsigtede patientresultater. På trods af disse prisværdige mål er der ingen pålidelig evidens for, at interventionel håndtering af ubrudte bAVM'er er gavnlig, og hos patienter, der vurderes at have behov for interventionel terapi, såsom de patienter, der præsenterer rupturer, er der ingen randomiseret evidens for, at embolisering er gavnlig. Selvom der ikke eksisterer data fra kliniske forsøg om virkningen af ​​interventionel terapi, selv efter AVM-blødning, er det mest omstridte spørgsmål på nuværende tidspunkt, hvorvidt interventionel terapi bør overvejes for patienter med tilfældigt opdagede AVM'er, hvis læsioner ikke har blødt. Hos patienter med ubrudte AVM'er forbliver den bedste behandlingsstrategi ukendt, og interventioner bør kun foreslås i forbindelse med et randomiseret forsøg.

Emboliseringens potentielle rolle: Selvom endovaskulær AVM-embolisering lejlighedsvis kan udrydde læsioner uden kirurgi eller strålebehandling i udvalgte tilfælde, og selvom embolisering potentielt kan forbedre sikkerheden og effektiviteten af ​​kirurgiske eller radiokirurgiske behandlinger i nogle andre tilfælde, er det fortsat et omstridt spørgsmål, om det er værd at acceptere de yderligere risici ved endovaskulær behandling for en større samlet fordel for patienter med hjerne-AVM'er, der kan behandles med kirurgi eller strålebehandling. Nogle serier har rapporteret tilfredsstillende resultater.20 Det er muligt, at den samlede sygelighed og dødelighed af den kombinerede interventionelle håndteringsstrategi øges, når embolisering føjes til en kirurgisk eller radiokirurgisk procedure.17 Derfor kan prækirurgisk eller præ-radiokirurgisk embolisering tilbydes, men kun som en randomiseret fordeling mellem embolisering og ingen embolisering, inden for rammerne af et forsøg.

Primært mål: I plejeforsøgs ånd er det primære formål med forsøget og det tilhørende register at tilbyde den bedst mulige behandling for patienter med hjerne-AVM'er (brudt eller ubrudt) med hensyn til langsigtede resultater, på trods af tilstedeværelsen af ​​usikkerhed. Behandlingen kan omfatte interventionel terapi (neurokirurgi eller strålekirurgi, alene eller i kombination, med eller uden endovaskulære procedurer, alene eller kombineret) eller konservativ behandling. En ekspert multidisciplinær undersøgelsesgruppe vil gennemgå patienter på individuel basis for at bestemme egnethed til forsøget eller registreringsdele af undersøgelsen. Forsøget er designet til at teste, om konservativ behandling eller interventionel terapi vil reducere risikoen for at invalidere slagtilfælde eller død.

Sekundære mål: At bestemme, om interventionel behandling er effektiv til forebyggelse af neurologiske hændelser i løbet af 10 år. At bestemme sygelighed og dødelighed relateret til terapi. At følge op og registrere de neurologiske hændelser og den neurologiske status for alle patienter med hjerne-AVM'er rekrutteret og administreret i vores institutioner, uanset hvilken ledelsesstrategi der er valgt.

Hypoteser

A) Randomiseret sammenligning af interventionel behandling og konservativ behandling:

Primær hypotese: Behandling af cerebrale AVM'er kan reducere antallet af invaliderende neurologiske hændelser forårsaget af tilstedeværelsen af ​​AVM (eksklusive perioperative komplikationer) fra 30 til 15% inden for 10 år. (n = 266 minima) Sekundær hypotese: Behandling af cerebrale AVM'er kan opnås med en acceptabel forhåndsrisiko, defineret som forekomsten af ​​en permanent invaliderende neurologisk komplikation hos mindre end 15 % af patienterne)

B) Indlejret forsøg på emboliseringens rolle i behandlingen af ​​hjerne-AVM'er på anden måde Primær hypotese: Prækirurgisk eller præ-radiokirurgisk embolisering af cerebrale AVM'er kan reducere antallet af behandlingsfejl (manglende opnåelse af angiografisk helbredelse) fra 20 % til 10 % (n = 440).

Sekundær hypotese: Embolisering af cerebrale AVM'er kan opnås med en acceptabel risiko, defineret som permanente invaliderende neurologiske komplikationer på 8% (3,4 til 12,6%, 95% C.I.).

Studiedesignet er et prospektivt, multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg og register. Behandlingstildeling vil ikke blive maskeret; Foreløbige undersøgelsesresultater vil blive holdt fortrolige. Det primære resultat er den sammensatte dødsfald af enhver årsag eller invaliderende slagtilfælde (blødning eller infarkt afsløret ved billeddannelse og resulterer i mRS >2). Funktionel udfaldsstatus vil blive målt ved Rankin-skalaen, et meget brugt resultatmål for slagtilfælde. De sekundære mål for resultatet omfatter uønskede hændelser, rupturer og angiografisk okklusion af læsionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1000

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
      • Fortaleza, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • George Nunes Mendes, MD
      • São Paulo, Brasilien
        • Rekruttering
        • Universidade Federal de Sao Paulo
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gisele Sampaio, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tim Darsaut, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Rekruttering
        • Klink, Ruby
        • Underforsker:
          • Laura Masucci, MD
        • Underforsker:
          • David Roberge, MD
        • Underforsker:
          • Michel Bojanowski, MD
        • Underforsker:
          • Chiraz Chaalala, MD
        • Underforsker:
          • Jean-Paul Bahary, MD
        • Underforsker:
          • Cynthia Ménard, MD
        • Underforsker:
          • Christian Stapf, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Roy, MD
        • Underforsker:
          • Alain Weill, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Rekruttering
        • Instituto de Neurocirugia Dr. A. Asenjo
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rodrigo Rivera Miranda, MD
  • Colombia
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Jacksonville FL
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25030
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Rekruttering
        • Hôpital Bicêtre AP-HP
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrig, 87042
      • Lyon, Frankrig, 69002
      • Marseille, Frankrig, 13005
      • Montpellier, Frankrig, 34000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
        • Kontakt:
      • Nancy, Frankrig, 54035
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Paris, Frankrig, 75013
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75674
      • Rennes, Frankrig, 35033
      • Rouen, Frankrig, 76130
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
      • Toulouse, Frankrig, 70034
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
        • Kontakt:
      • Tours, Frankrig, 37000
    • Bretagne
      • Brest, Bretagne, Frankrig, 29609
        • Rekruttering
        • CHRU de Brest (Brest University Hospital)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elsa Magro, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Christophe Gentric, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver patient med en hjerne-AVM

Ekskluderingskriterier:

  • Hæmoragisk præsentation med masseeffekt, der kræver kirurgisk behandling. I disse tilfælde, hvis en resterende AVM er fundet efter den indledende operation, kan patienten være en kandidat til TOBAS.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interventionel terapi

Interventionelle terapier omfatter:

neurokirurgi (kirurgisk resektion, når læsionen af ​​et tværfagligt team anses for at være sikkert 'operabel'); strålebehandling (når AVM er mindre end 3 cm og anses for ikke at være sikkert 'operabel'); radiokirurgi, alene eller i kombination, med eller uden endovaskulær procedure; kurativ embolisering (når læsionen anses for at kunne helbredes ved embolisering).

Patienter med AVM'er, som det multidisciplinære team vurderer potentielt kunne have gavn af endovaskulær behandling forud for kirurgisk resektion eller strålebehandling, vil så også blive præ-randomiseret til embolisering eller til ingen embolisering.
Procedure: Neurokirurgi
Kirurgisk resektion skal anvendes, når læsionen af ​​et tværfagligt team anses for at være sikkert 'operabel'.
Stråling: Strålebehandling
når AVM'en er mindre end 3 cm og anses for ikke at være sikkert 'operabel'.
Procedure: Embolisering
Kurativ embolisering, når læsionen anses for at kunne helbredes ved embolisering.
Ingen indgriben: Konservativ ledelse (medicinsk ledelse)
Den konservative eller medicinske ledelsesarm involverer farmakologisk terapi som anses for passende for medicinske symptomer som bestemt af den behandlende investigator. Hvis patienter i den konservative behandlingsarm udvikler blødning eller infarkt relateret til deres AVM, bliver de potentielt kandidater til interventionel terapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sammensat dødsfald af enhver årsag eller invaliderende slagtilfælde
Tidsramme: op til 10 år efter behandling (eller randomisering)
død eller invaliderende slagtilfælde på grund af blødning eller infarkt som afsløret ved billeddannelse og resulterer i mRS >2.
op til 10 år efter behandling (eller randomisering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af enhver neurologisk hændelse
Tidsramme: inden for 10 år efter behandling (eller efter randomisering)
inden for 10 år efter behandling (eller efter randomisering)
Permanent invaliderende perioperative komplikationer
Tidsramme: inden for 31 dage efter behandlingen
Forekomsten af ​​permanente (mere end 3 måneder) invaliderende (mRS >2) perioperative (inden for 31 dage) komplikationer
inden for 31 dage efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Samarbejdspartnere

Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Brest

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Roy, MD, CHUM-Montreal

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2035

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2014

Først opslået (Anslået)

27. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13.315

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arteriovenøse misdannelser

Kliniske forsøg med Neurokirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner