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MDM2 拮抗剂 RO6839921 在包括急性髓性白血病在内的晚期癌症患者中的安全性和药代动力学研究。

2018年5月16日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项多中心、开放标签、首次在人体中进行的 I 期剂量递增研究，旨在研究 MDM2 拮抗剂 RO6839921 在静脉给药后对晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，包括急性骨髓性白血病 (AML)

这项针对 RO6839921 的开放标签 I 期研究是一项双臂剂量递增研究。 在对任一组进行研究之前，单个队列（队列 0）中的患者将在 28 天周期的第 1-5 天每天接受非递增的静脉内 (IV) 剂量的 RO6839921。 在开始剂量递增之前，将评估来自该队列的中期 PK 和安全数据。

在 A 组中，RO6839921 将给予患有晚期实体瘤恶性肿瘤的患者。 在 B 组中，RO6839921 将用于复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者。 武器将独立升级。 使用新的持续重新评估方法 (n-CRM)，将在单个患者队列中的实体瘤患者（A 组）中开始升级。 AML 患者的升级将在等于或低于导致 A 组中 >/= 2 级血液学副作用的剂量水平开始。AML 患者的升级将遵循滚动 6 设计。

在两组中，RO6839921 将在 28 天周期的第 1-5 天通过静脉输注给药。

患者内剂量不会增加。 可以治疗所有患者直至疾病进展/复发或不可接受的毒性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

队列 0 和 A 组

  • 患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期癌症，对于这些癌症，标准治疗或缓解措施不存在、无效或患者不可接受。
  • 根据 RECIST 标准 1.1 版的可测量疾病。
  • ECOG 性能状态为 0 到 1。
  • 足够的骨髓功能。

B臂

  • 患有急性髓性白血病 (AML) 的患者，急性早幼粒细胞白血病除外。
  • 根据欧洲白血病网 (ELN) 标准，复发/难治性 AML 患者或之前未接受治疗的高危患者。
  • ECOG 性能状态 0 到 2。

对于队列 0，A 组和 B 组

  • >/= 12 周的预期寿命。
  • 年龄 >/= 18 岁或以上。
  • 所有患者必须愿意在最后一次给药后 10 天内使用有效的避孕方法；妇女不得怀孕或哺乳。
  • 足够的肾和肝功能。
  • 患有稳定的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的患者符合条件。
  • 对先前抗肿瘤/抗白血病治疗的数量或类型没有要求或限制。

排除标准：

队列 0 和 A 组

  • 有任何形式白血病病史的患者，但不需要治疗的 0 期和 1 期慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 除外。
  • 在研究药物开始后 21 天内接受任何癌症治疗的患者。 由于研究开始前的先前治疗，患者还必须从严重的副作用中恢复过来。
  • 患有可能干扰骨髓恢复的已知骨髓疾病的患者，或从先前的化放疗中延迟恢复的患者。
  • 已知有出血或凝血障碍或非药物引起的低血小板计数的患者。

B臂

-在研究药物开始后 14 天内接受任何癌症治疗的患者。 可以服用羟基脲直到第一次服用研究药物。 由于研究开始前的先前治疗，患者还必须从严重的副作用中恢复过来。

对于队列 0，A 组和 B 组

  • 在研究药物开始后 30 天内接受任何其他测试药物的患者
  • 接受方案中指定的细胞色素 P450 抑制剂、底物或诱导剂的患者。
  • 必须在研究药物开始前 7 天停止抗凝或抗血小板治疗。
  • 在研究药物开始前 2 周内接受过激素治疗（前列腺癌治疗和激素替代治疗除外）的患者。
  • 有电解质失衡证据的患者，可以接受治疗以满足资格要求。
  • 血清白蛋白 < 2.8 g/dL。
  • 目前正在接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者。
  • 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 0
药品：RO6839921
在第 1 周期的第 1-5 天给予非递增 IV 剂量。
药品：RO6839921
在实体瘤患者中增加 RO6839921 的 IV 剂量。 将使用新的持续重新评估方法（nCRM）计算剂量递增。 RO6839921 将在 28 天周期的第 1-5 天给予。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或研究终止。
药品：RO6839921
在 AML 患者中增加 RO6839921 的 IV 剂量。 升级将遵循经过调整的滚动 6 设计。 起始剂量
实验性的：急性髓性白血病患者
药品：RO6839921
在第 1 周期的第 1-5 天给予非递增 IV 剂量。
药品：RO6839921
在实体瘤患者中增加 RO6839921 的 IV 剂量。 将使用新的持续重新评估方法（nCRM）计算剂量递增。 RO6839921 将在 28 天周期的第 1-5 天给予。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或研究终止。
药品：RO6839921
在 AML 患者中增加 RO6839921 的 IV 剂量。 升级将遵循经过调整的滚动 6 设计。 起始剂量
实验性的：实体瘤患者
药品：RO6839921
在第 1 周期的第 1-5 天给予非递增 IV 剂量。
药品：RO6839921
在实体瘤患者中增加 RO6839921 的 IV 剂量。 将使用新的持续重新评估方法（nCRM）计算剂量递增。 RO6839921 将在 28 天周期的第 1-5 天给予。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或研究终止。
药品：RO6839921
在 AML 患者中增加 RO6839921 的 IV 剂量。 升级将遵循经过调整的滚动 6 设计。 起始剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件发生率
大体时间：约1年
约1年
剂量限制性毒性的发生率
大体时间：约1年
约1年

次要结果测量

结果测量
大体时间
RO6839921 的浓度-时间曲线下的血浆面积 (AUC)。
大体时间：直到第 22 天
直到第 22 天
酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定血清巨噬细胞抑制性细胞因子 1 (MIC-1) 表达的变化
大体时间：直到第 22 天
直到第 22 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年4月21日

初级完成 (实际的)

2018年5月7日

研究完成 (实际的)

2018年5月7日

研究注册日期

首次提交

2014年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月25日

首次发布 (估计)

2014年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月16日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP28903
  • RG7775 (其他标识符：Roche)

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