Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RO6839921, egy MDM2 antagonista biztonságosságára és farmakokinetikájára vonatkozó tanulmány előrehaladott rákos betegeknél, beleértve az akut myeloid leukémiát.

2018. május 16. frissítette: Hoffmann-La Roche

Többközpontú, nyílt, első emberben végzett, I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat az RO6839921 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára, amely egy MDM2 antagonista, intravénás beadást követően előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, Mieloid leukémia (AML)

Ez az RO6839921 nyílt elnevezésű, I. fázisú vizsgálata egy dózis-eszkalációs vizsgálat két karral. Az egyik karon végzett vizsgálatok előtt az egyetlen kohorszban, a 0. kohorszban lévő betegek naponta nem eszkalálódó, intravénás (IV) adagban kapnak RO6839921-et a 28 napos ciklus 1-5. napján. Az ebből a kohorszból származó ideiglenes farmakokinetikai és biztonságossági adatokat a dózisemelés megkezdése előtt értékeljük.

Az A karban az RO6839921-et előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú betegeknek adják. A B karban az RO6839921-et visszaeső/refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknek adják. A karok egymástól függetlenül erősödnek. Az eszkaláció megkezdődik szolid tumoros betegeknél (A kar) egyetlen betegcsoportban, egy új folyamatos újraértékelési módszer (n-CRM) alkalmazásával. Az AML-es betegeknél az eszkalációt azon a dózisszinten vagy az alatt kezdik meg, amely >/= 2. fokozatú hematológiai mellékhatásokat okoz az A karban. Az AML-betegeknél az eszkaláció a gördülő 6-os elrendezést követi.

Mindkét karban az RO6839921-et IV infúzióban adják be a 28 napos ciklusok 1-5. napján.

A betegen belüli dózisemelés nem történik meg. Minden beteg kezelhető a betegség progressziójáig/visszaeséséig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

68

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

0. kohorsz és A kar

  • A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rákos megbetegedésnek kell lennie, amelyre nem léteznek szokásos gyógymódok vagy enyhítő intézkedések, vagy hatástalanok, vagy a beteg számára nem elfogadhatók.
  • Mérhető betegség a RECIST kritériumok 1.1 verziója szerint.
  • ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
  • A csontvelő megfelelő működése.

B kar

  • Dokumentált akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek, kivéve az akut promielocitás leukémiát.
  • Relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akik korábban nem kaptak kezelést, és akik az Európai LeukémiaNet (ELN) kritériumai szerint magas kockázatúak.
  • ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.

A 0. kohorsz esetében A és B kar

  • Várható élettartam >/= 12 hét.
  • Életkor >/= 18 év vagy idősebb.
  • Minden betegnek hajlandónak kell lennie hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására az utolsó adag beadását követő 10 napig; a nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
  • Megfelelő vese- és májműködés.
  • Stabil központi idegrendszeri (CNS) daganatos betegek jogosultak.
  • Nincsenek követelmények vagy korlátozások a korábbi daganatellenes/leukémia elleni terápia mennyiségére vagy típusára vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

0. kohorsz és A kar

  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a leukémia bármely formája szerepel, kivéve a 0. és 1. stádiumú krónikus limfocitás leukémiát (CLL), amely nem igényel kezelést.
  • A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 21 napon belül bármilyen rákkezelésben részesülő betegek. A betegeknek az előzetes kezelés miatti súlyos mellékhatásokból is fel kell gyógyulniuk a vizsgálat megkezdése előtt.
  • Olyan ismert csontvelő-rendellenességben szenvedő betegek, akik megzavarhatják a csontvelő helyreállítását, vagy olyan betegek, akiknél a korábbi kemoradioterápia után későn gyógyulnak fel.
  • Vérzési vagy véralvadási rendellenességben szenvedő, vagy nem gyógyszer által kiváltott alacsony vérlemezkeszámú betegek.

B kar

- A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül bármilyen rákkezelésben részesülő betegek. A hidroxi-karbamid a vizsgált gyógyszer első beadásáig szedhető. A betegeknek az előzetes kezelés miatti súlyos mellékhatásokból is fel kell gyógyulniuk a vizsgálat megkezdése előtt.

A 0. kohorsz esetében A és B kar

  • Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 30 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapnak
  • A protokollban meghatározott citokróm P450 inhibitorokat, szubsztrátokat vagy induktorokat kapó betegek.
  • Az antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelést 7 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
  • Azok a betegek, akik hormonterápiában részesültek (kivéve a prosztatarák kezelését és a hormonpótló terápiát) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 2 héten belül.
  • Olyan betegek, akiknél elektrolit-egyensúlyhiányra utaló jelek vannak, akiket a jogosultságnak megfelelően kezelni lehet.
  • Szérum albumin < 2,8 g/dl.
  • HIV-pozitív betegek, akik jelenleg kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek.
  • Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk van, vagy olyan egyéb állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 0. kohorsz
Drog: RO6839921
Nem fokozódó IV dózisok az 1. ciklus 1-5. napján.
Drog: RO6839921
Az RO6839921 intravénás dózisának növelése szolid daganatos betegekben. A dózisemelést az új folyamatos újraértékelési módszer (nCRM) segítségével számítják ki. Az RO6839921 a 28 napos ciklusok 1-5. napján kerül beadásra. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat leállításáig folytatódik.
Drog: RO6839921
Az RO6839921 intravénás dózisának növelése AML-betegeknél. Az eszkaláció az adaptált gördülő 6-os kialakítást követi. Kezdő adag
Kísérleti: Akut mieloid leukémiás betegek
Drog: RO6839921
Nem fokozódó IV dózisok az 1. ciklus 1-5. napján.
Drog: RO6839921
Az RO6839921 intravénás dózisának növelése szolid daganatos betegekben. A dózisemelést az új folyamatos újraértékelési módszer (nCRM) segítségével számítják ki. Az RO6839921 a 28 napos ciklusok 1-5. napján kerül beadásra. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat leállításáig folytatódik.
Drog: RO6839921
Az RO6839921 intravénás dózisának növelése AML-betegeknél. Az eszkaláció az adaptált gördülő 6-os kialakítást követi. Kezdő adag
Kísérleti: Szilárd daganatos betegek
Drog: RO6839921
Nem fokozódó IV dózisok az 1. ciklus 1-5. napján.
Drog: RO6839921
Az RO6839921 intravénás dózisának növelése szolid daganatos betegekben. A dózisemelést az új folyamatos újraértékelési módszer (nCRM) segítségével számítják ki. Az RO6839921 a 28 napos ciklusok 1-5. napján kerül beadásra. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat leállításáig folytatódik.
Drog: RO6839921
Az RO6839921 intravénás dózisának növelése AML-betegeknél. Az eszkaláció az adaptált gördülő 6-os kialakítást követi. Kezdő adag

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Körülbelül 1 év
Körülbelül 1 év
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: Körülbelül 1 év
Körülbelül 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az RO6839921 koncentráció-idő görbe (AUC) alatti plazmaterület.
Időkeret: 22. napig
22. napig
Változások a szérum makrofág gátló citokin-1 (MIC-1) expressziójában, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérve
Időkeret: 22. napig
22. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. május 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 25.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NP28903
  • RG7775 (Egyéb azonosító: Roche)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel