Tutkimus RO6839921:n, MDM2-antagonistin, turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia.
keskiviikko 16. toukokuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Monikeskus, avoin, ensimmäinen ihmisessä, vaiheen I annoksen korotustutkimus RO6839921:n, MDM2-antagonistin, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa tutkimiseksi laskimonsisäisen annon jälkeen potilaille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen syöpä, mukaan lukien, Myelooinen leukemia (AML)
Tämä avoin, vaiheen I tutkimus RO6839921:stä on annoskorotustutkimus kahdella haaralla. Ennen tutkimuksia kummassakin haarassa yhden kohortin, kohortin 0, potilaat saavat ei-eskaloituvia, suonensisäisiä (IV) annoksia RO6839921:tä päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1–5. Tämän kohortin farmakokinetiikka- ja turvallisuustiedot arvioidaan ennen annoksen nostamisen aloittamista.
Haarassa A RO6839921 annetaan potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain. Haarassa B RO6839921 annetaan potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML). Kädet eskaloituvat itsenäisesti. Eskaloituminen alkaa kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla (arm A) yksittäisissä potilasryhmissä käyttämällä uutta jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (n-CRM). AML-potilaiden eskalointi aloitetaan annostasolla tai sen alapuolella, joka aiheuttaa >/= asteen 2 hematologisia sivuvaikutuksia käsissä A. AML-potilaiden eskalaatio tapahtuu rullaavan 6 mallin mukaisesti.
Molemmissa käsissä RO6839921 annetaan suonensisäisenä infuusiona 28 päivän syklin päivinä 1–5.
Potilaan sisäistä annosta ei nosteta. Kaikkia potilaita voidaan hoitaa taudin etenemiseen/relapsioon tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
68
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohortti 0 ja käsivarsi A
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt syöpä, jolle joko ei ole olemassa tavanomaisia parannuskeinoja tai hoitokeinoja, jotka ovat tehottomia tai joita potilas ei hyväksy.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Riittävä luuytimen toiminta.
Käsivarsi B
- Potilaat, joilla on dokumentoitu akuutti myelooinen leukemia (AML), paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML tai potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa ja joilla on suuri riski European LeukemiaNet (ELN) -kriteerien mukaan.
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2.
Kohortissa 0 aseita A ja B
- Elinajanodote >/= 12 viikkoa.
- Ikä >/= 18 vuotta tai vanhempi.
- Kaikkien potilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 10 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen; naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta.
- Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston (CNS) kasvain, ovat kelvollisia.
- Aikaisemman kasvainten vastaisen/leukemiahoidon määrälle tai tyypille ei ole vaatimuksia tai rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
Kohortti 0 ja käsivarsi A
- Potilaat, joilla on ollut mikä tahansa leukemia, paitsi vaiheen 0 ja 1 krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), joka ei vaadi hoitoa.
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa syöpähoitoa 21 päivän sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta. Potilaiden on myös oltava toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista vakavista sivuvaikutuksista ennen tutkimuksen aloittamista.
- Potilaat, joilla on tunnettuja luuytimen häiriöitä, jotka voivat häiritä luuytimen palautumista, tai potilaat, joiden toipuminen on viivästynyt aikaisemmasta kemoterapiahoidosta.
- Potilaat, joilla on tunnettuja verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä tai ei-lääkkeiden aiheuttama alhainen verihiutaleiden määrä.
Käsivarsi B
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa syöpähoitoa 14 päivän sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta. Hydroksiureaa voidaan ottaa tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antoon asti. Potilaiden on myös oltava toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista vakavista sivuvaikutuksista ennen tutkimuksen aloittamista.
Kohortissa 0 aseita A ja B
- Potilaat, jotka saavat muita testilääkkeitä 30 päivän kuluessa tutkimuslääkityksen aloittamisesta
- Potilaat, jotka saavat protokollassa määriteltyjä sytokromi P450:n estäjiä, substraatteja tai induktoreita.
- Antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito on lopetettava 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hormonihoitoa (lukuun ottamatta eturauhassyövän hoitoa ja hormonikorvaushoitoa) 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Potilaat, joilla on näyttöä elektrolyyttitasapainohäiriöstä ja jotka voidaan hoitaa kelpoisuuden mukaisesti.
- Seerumin albumiini < 2,8 g/dl.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
- Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 0
|
Ei-eskaloituvat suonensisäiset annokset annettuna syklin 1 päivinä 1-5.
Kasvavat IV-annokset RO6839921:tä kiinteillä kasvainpotilailla.
Annoksen nostaminen lasketaan käyttämällä uutta jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (nCRM).
RO6839921 annetaan 28 päivän jaksojen päivinä 1-5.
Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
RO6839921:n IV-annosten lisääntyminen AML-potilailla.
Eskalointi tapahtuu mukautetun rullaavan 6 mallin mukaisesti.
Aloitusannos
|
|
Kokeellinen: Akuutti myelooinen leukemia potilaat
|
Ei-eskaloituvat suonensisäiset annokset annettuna syklin 1 päivinä 1-5.
Kasvavat IV-annokset RO6839921:tä kiinteillä kasvainpotilailla.
Annoksen nostaminen lasketaan käyttämällä uutta jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (nCRM).
RO6839921 annetaan 28 päivän jaksojen päivinä 1-5.
Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
RO6839921:n IV-annosten lisääntyminen AML-potilailla.
Eskalointi tapahtuu mukautetun rullaavan 6 mallin mukaisesti.
Aloitusannos
|
|
Kokeellinen: Kiinteät kasvainpotilaat
|
Ei-eskaloituvat suonensisäiset annokset annettuna syklin 1 päivinä 1-5.
Kasvavat IV-annokset RO6839921:tä kiinteillä kasvainpotilailla.
Annoksen nostaminen lasketaan käyttämällä uutta jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (nCRM).
RO6839921 annetaan 28 päivän jaksojen päivinä 1-5.
Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen keskeyttämiseen asti.
RO6839921:n IV-annosten lisääntyminen AML-potilailla.
Eskalointi tapahtuu mukautetun rullaavan 6 mallin mukaisesti.
Aloitusannos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Noin 1 vuosi
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Noin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pinta-ala RO6839921:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla.
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Päivään 22 asti
|
|
Muutokset seerumin makrofageja inhiboivan sytokiini-1:n (MIC-1) ilmentymisessä mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Päivään 22 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Uy GL, Assouline S, Young AM, Blotner S, Higgins B, Chen LC, Yee K. Phase 1 study of the MDM2 antagonist RO6839921 in patients with acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2020 Oct;38(5):1430-1441. doi: 10.1007/s10637-020-00907-4. Epub 2020 Feb 4.
- Abdul Razak AR, Miller WH Jr, Uy GL, Blotner S, Young AM, Higgins B, Chen LC, Gore L. A phase 1 study of the MDM2 antagonist RO6839921, a pegylated prodrug of idasanutlin, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2020 Aug;38(4):1156-1165. doi: 10.1007/s10637-019-00869-2. Epub 2019 Nov 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP28903
- RG7775 (Muu tunniste: Roche)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .