En studie av sikkerheten og farmakokinetikken til RO6839921, en MDM2-antagonist, hos pasienter med avansert kreft, inkludert akutt myeloid leukemi.

Inklusjonskriterier:

Kohort 0 og arm A

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden kreft som standardkurer eller lindrende tiltak enten ikke eksisterer, er ineffektive eller ikke er akseptable for pasienten.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon.

Arm B

• Pasienter med dokumentert akutt myeloid leukemi (AML), bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi.
• Pasienter med residiverende/refraktær AML eller pasienter som ikke har fått tidligere behandling som har høy risiko i henhold til European LeukemiaNet (ELN) kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.

For kohort 0, arm A og B

• Forventet levealder på >/= 12 uker.
• Alder >/= 18 år eller eldre.
• Alle pasienter må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder inntil 10 dager etter siste dose; kvinner må ikke være gravide eller ammende.
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
• Pasienter med stabile svulster i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert.
• Det er ingen krav eller begrensninger på mengden eller typen av tidligere antitumor/antileukemibehandling.

Ekskluderingskriterier:

Kohort 0 og arm A

• Pasienter med en historie med noen form for leukemi bortsett fra stadium 0 og 1 kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som ikke krever behandling.
• Pasienter som mottar kreftbehandling innen 21 dager etter oppstart av studiemedisinering. Pasienter må også ha kommet seg etter alvorlige bivirkninger på grunn av tidligere behandling før studiestart.
• Pasienter med kjente benmargslidelser som kan forstyrre benmargsgjenoppretting, eller pasienter med forsinket utvinning fra tidligere kjemoradioterapi.
• Pasienter med kjente blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser eller ikke-medikamentindusert lavt antall blodplater.

Arm B

- Pasienter som får kreftbehandling innen 14 dager etter oppstart av studiemedisinering. Hydroxyurea kan tas inntil første administrasjon av studiemedikamentet. Pasienter må også ha kommet seg etter alvorlige bivirkninger på grunn av tidligere behandling før studiestart.

For kohort 0, arm A og B

• Pasienter som får andre testmedisiner innen 30 dager etter start av studiemedisinering
• Pasienter som får cytokrom P450-hemmere, substrater eller induktorer spesifisert i protokollen.
• Antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling må seponeres 7 dager før start av studiemedisinering.
• Pasienter som har mottatt hormonbehandling (bortsett fra prostatakreftbehandling og hormonsubstitusjonsbehandling) innen 2 uker før studiestart.
• Pasienter med tegn på elektrolyttubalanse, som kan behandles for å oppfylle kvalifikasjonskrav.
• Serumalbumin < 2,8 g/dL.
• HIV-positive pasienter som for tiden får antiretroviral kombinasjonsbehandling.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien.