Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki RO6839921, antagonisty MDM2, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, w tym z ostrą białaczką szpikową.

Kryteria przyjęcia:

Kohorta 0 i Ramię A

• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego raka, dla którego nie istnieją standardowe lekarstwa lub środki przynoszące ulgę, są nieskuteczne lub nie do zaakceptowania przez pacjenta.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego.

Ramię B

• Pacjenci z udokumentowaną ostrą białaczką szpikową (AML), z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej.
• Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML lub pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniejszej terapii, należący do grupy wysokiego ryzyka zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet (ELN).
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.

Dla Kohorty 0, Ramiona A i B

• Oczekiwana długość życia >/= 12 tygodni.
• Wiek >/= 18 lat lub więcej.
• Wszystkie pacjentki muszą być chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji do 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby.
• Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Nie ma wymagań ani ograniczeń dotyczących ilości lub rodzaju wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej/przeciwbiałaczkowej.

Kryteria wyłączenia:

Kohorta 0 i Ramię A

• Pacjenci z jakąkolwiek postacią białaczki w wywiadzie, z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) w stadium 0 i 1, niewymagającej leczenia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. Przed rozpoczęciem badania pacjenci musieli również wyleczyć się z ciężkich działań niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem.
• Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami szpiku kostnego, które mogą zakłócać regenerację szpiku kostnego lub pacjenci z opóźnionym powrotem do zdrowia po wcześniejszej chemioradioterapii.
• Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami krzepnięcia krwi lub krzepnięcia lub małą liczbą płytek krwi niespowodowaną lekiem.

Ramię B

- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. Hydroksymocznik można przyjmować do pierwszego podania badanego leku. Przed rozpoczęciem badania pacjenci musieli również wyleczyć się z ciężkich działań niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem.

Dla Kohorty 0, Ramiona A i B

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Pacjenci otrzymujący inhibitory, substraty lub induktory cytochromu P450 określone w protokole.
• Leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe należy przerwać na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymywali terapię hormonalną (z wyjątkiem leczenia raka prostaty i hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci z objawami zaburzeń równowagi elektrolitowej, którzy mogą być leczeni w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych.
• Albumina w surowicy < 2,8 g/dl.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy obecnie otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu.