Une étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique du RO6839921, un antagoniste du MDM2, chez les patients atteints de cancers avancés, y compris la leucémie myéloïde aiguë.

Critère d'intégration:

Cohorte 0 et bras A

• Le patient doit avoir un cancer avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé pour lequel les traitements standard ou les mesures de soulagement n'existent pas, sont inefficaces ou ne sont pas acceptables pour le patient.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse.

Bras B

• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) documentée, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë.
• Patients atteints de LAM en rechute/réfractaire ou patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur qui présentent un risque élevé selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN).
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.

Pour la Cohorte 0, Bras A et B

• Espérance de vie >/= 12 semaines.
• Âge >/= 18 ans ou plus.
• Toutes les patientes doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces jusqu'à 10 jours après la dernière dose ; les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
• Fonction rénale et hépatique adéquate.
• Les patients atteints de tumeurs stables du système nerveux central (SNC) sont éligibles.
• Il n'y a aucune exigence ou limitation quant à la quantité ou au type de traitement anti-tumoral/anti-leucémique antérieur.

Critère d'exclusion:

Cohorte 0 et bras A

• Patients ayant des antécédents de toute forme de leucémie à l'exception de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) de stade 0 et 1 ne nécessitant pas de traitement.
• Patients recevant un traitement contre le cancer dans les 21 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent également avoir récupéré des effets secondaires graves dus à un traitement antérieur avant le début de l'étude.
• Patients présentant des troubles connus de la moelle osseuse pouvant interférer avec la récupération de la moelle osseuse, ou patients présentant un retard de récupération après une chimioradiothérapie antérieure.
• Patients présentant des troubles connus de saignement ou de coagulation ou une faible numération plaquettaire non induite par un médicament.

Bras B

- Patients recevant un traitement contre le cancer dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. L'hydroxyurée peut être prise jusqu'à la première administration du médicament à l'étude. Les patients doivent également avoir récupéré des effets secondaires graves dus à un traitement antérieur avant le début de l'étude.

Pour la Cohorte 0, Bras A et B

• Patients recevant tout autre médicament à tester dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude
• Patients recevant les inhibiteurs, substrats ou inducteurs du cytochrome P450 spécifiés dans le protocole.
• Le traitement anticoagulant ou antiplaquettaire doit être interrompu 7 jours avant le début du traitement à l'étude.
• - Patients ayant reçu une hormonothérapie (à l'exception du traitement du cancer de la prostate et de l'hormonothérapie substitutive) dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Patients présentant des signes de déséquilibre électrolytique, qui peuvent être traités pour répondre à l'éligibilité.
• Albumine sérique < 2,8 g/dL.
• Patients séropositifs qui reçoivent actuellement une thérapie antirétrovirale combinée.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude.