Een onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van RO6839921, een MDM2-antagonist, bij patiënten met gevorderde vormen van kanker, waaronder acute myeloïde leukemie.

Inclusiecriteria:

Cohort 0 en arm A

• De patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kanker hebben waarvoor standaardbehandelingen of verlichtende maatregelen niet bestaan, niet effectief zijn of niet acceptabel zijn voor de patiënt.
• Meetbare ziekte volgens RECIST criteria versie 1.1.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
• Adequate beenmergfunctie.

arm B

• Patiënten met gedocumenteerde acute myeloïde leukemie (AML), behalve acute promyelocytische leukemie.
• Patiënten met recidiverende/refractaire AML of patiënten die geen eerdere behandeling hebben gekregen en die volgens de criteria van European LeukemiaNet (ELN) een hoog risico lopen.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.

Voor cohort 0, armen A en B

• Levensverwachting van >/= 12 weken.
• Leeftijd >/= 18 jaar of ouder.
• Alle patiënten moeten bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 10 dagen na de laatste dosis; vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Adequate nier- en leverfunctie.
• Patiënten met stabiele tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking.
• Er zijn geen vereisten of beperkingen met betrekking tot de hoeveelheid of het type eerdere antitumor-/antileukemietherapie.

Uitsluitingscriteria:

Cohort 0 en arm A

• Patiënten met een voorgeschiedenis van enige vorm van leukemie behalve stadium 0 en 1 chronische lymfatische leukemie (CLL) die geen behandeling nodig hebben.
• Patiënten die een kankerbehandeling krijgen binnen 21 dagen na aanvang van de studiemedicatie. Patiënten moeten ook hersteld zijn van ernstige bijwerkingen als gevolg van een eerdere behandeling voordat de studie start.
• Patiënten met bekende beenmergaandoeningen die het beenmergherstel kunnen verstoren, of patiënten met een vertraagd herstel van eerdere chemoradiotherapie.
• Patiënten met bekende bloedings- of stollingsstoornissen of een niet door geneesmiddelen veroorzaakt laag aantal bloedplaatjes.

arm B

- Patiënten die een kankerbehandeling krijgen binnen 14 dagen na aanvang van de studiemedicatie. Hydroxyurea mag worden ingenomen tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten moeten ook hersteld zijn van ernstige bijwerkingen als gevolg van een eerdere behandeling voordat de studie start.

Voor cohort 0, armen A en B

• Patiënten die binnen 30 dagen na aanvang van de studiemedicatie andere testgeneesmiddelen krijgen
• Patiënten die de in het protocol gespecificeerde cytochroom P450-remmers, -substraten of -inductoren krijgen.
• Antistollings- of plaatjesaggregatieremmers moeten 7 dagen voor aanvang van de studiemedicatie worden gestaakt.
• Patiënten die hormonale therapie hebben gekregen (behalve prostaatkankerbehandeling en hormoonvervangingstherapie) binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Patiënten met tekenen van verstoorde elektrolytenbalans, die kunnen worden behandeld om aan de voorwaarden te voldoen.
• Serumalbumine < 2,8 g/dL.
• Hiv-positieve patiënten die momenteel antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.