Studie bezpečnosti a farmakokinetiky RO6839921, antagonisty MDM2, u pacientů s pokročilými rakovinami, včetně akutní myeloidní leukémie.

Kritéria pro zařazení:

Kohorta 0 a skupina A

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou pokročilou rakovinu, pro kterou standardní léčba nebo zmírňující opatření buď neexistují, jsou neúčinná nebo nejsou pro pacienta přijatelné.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně.

Rameno B

• Pacienti s prokázanou akutní myeloidní leukémií (AML), kromě akutní promyelocytární leukémie.
• Pacienti s relabující/refrakterní AML nebo pacienti, kteří dosud nepodstoupili léčbu, kteří jsou vysoce rizikoví podle kritérií European LeukemiaNet (ELN).
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.

Pro kohortu 0, ramena A a B

• Předpokládaná délka života >/= 12 týdnů.
• Věk >/= 18 let nebo starší.
• Všechny pacientky musí být ochotny používat účinné metody antikoncepce do 10 dnů po poslední dávce; ženy nesmějí být těhotné nebo kojit.
• Přiměřená funkce ledvin a jater.
• Vhodné jsou pacienti se stabilními nádory centrálního nervového systému (CNS).
• Neexistují žádné požadavky ani omezení na množství nebo typ předchozí protinádorové/antileukemické terapie.

Kritéria vyloučení:

Kohorta 0 a skupina A

• Pacienti s anamnézou jakékoli formy leukémie s výjimkou chronické lymfocytární leukémie (CLL) stadia 0 a 1 nevyžadující léčbu.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli léčbu rakoviny během 21 dnů od zahájení studijní medikace. Pacienti se také musí před zahájením studie zotavit ze závažných vedlejších účinků v důsledku předchozí léčby.
• Pacienti se známými poruchami kostní dřeně, které mohou interferovat s obnovou kostní dřeně, nebo pacienti s opožděným zotavením po předchozí chemoradioterapii.
• Pacienti se známými poruchami krvácení nebo srážlivosti nebo s nízkým počtem krevních destiček neindukovaným léky.

Rameno B

- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli léčbu rakoviny během 14 dnů od zahájení studijní medikace. Hydroxymočovinu lze užívat až do prvního podání studovaného léku. Pacienti se také musí před zahájením studie zotavit ze závažných vedlejších účinků v důsledku předchozí léčby.

Pro kohortu 0, ramena A a B

• Pacienti, kteří dostávají jakákoli jiná testovaná léčiva během 30 dnů od zahájení studijní medikace
• Pacienti užívající inhibitory, substráty nebo induktory cytochromu P450 specifikované v protokolu.
• Antikoagulační nebo protidestičková léčba musí být přerušena 7 dní před zahájením studijní medikace.
• Pacienti, kteří podstoupili hormonální terapii (s výjimkou léčby rakoviny prostaty a hormonální substituční terapie) během 2 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Pacienti s prokázanou nerovnováhou elektrolytů, kteří mohou být léčeni, aby splnili způsobilost.
• Sérový albumin < 2,8 g/dl.
• HIV pozitivní pacienti, kteří v současné době dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii.