급성 골수성 백혈병을 포함한 진행성 암 환자에서 MDM2 길항제인 RO6839921의 안전성 및 약동학 연구.
2018년 5월 16일 업데이트: Hoffmann-La Roche
급성을 포함한 진행성 악성 종양 환자의 정맥 내 투여 후 MDM2 길항제 RO6839921의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 다중 센터, 공개 라벨, 인간 최초, 1상 용량 증량 연구 골수성 백혈병(AML)
RO6839921의 공개 라벨 I상 연구는 두 개의 부문을 사용한 용량 증량 연구입니다. 두 군에서 조사하기 전에, 단일 코호트인 코호트 0의 환자는 28일 주기의 1-5일에 매일 RO6839921의 증가하지 않는 정맥내(IV) 용량을 투여받습니다. 용량 증량을 시작하기 전에 이 코호트의 중간 PK 및 안전성 데이터를 평가할 것입니다.
A군에서 RO6839921은 진행성 고형암 환자에게 투여된다. B군에서 RO6839921은 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 투여된다. 팔은 독립적으로 에스컬레이션됩니다. 단계적 확대는 새로운 n-CRM(Continual Reassessment Method)을 사용하여 단일 환자 코호트의 고형암 환자(Arm A)에서 시작될 것입니다. AML 환자에 대한 증량은 A군에서 >/= 2등급 혈액학적 부작용을 유발하는 용량 수준 이하에서 시작됩니다. AML 환자의 증량은 롤링 6 디자인을 따릅니다.
양 군에서 RO6839921은 28일 주기의 1-5일에 IV 주입으로 투여됩니다.
환자 내 용량 증량은 없을 것입니다. 모든 환자는 질병 진행/재발 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받을 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
68
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
코호트 0 및 A군
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 암을 가지고 있어야 하며 이에 대한 표준 치료법 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 효과가 없거나 환자에게 허용되지 않습니다.
- RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
- 0에서 1의 ECOG 수행 상태.
- 적절한 골수 기능.
팔 B
- 급성 전골수성 백혈병을 제외한 기록된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자.
- 유럽 LeukemiaNet(ELN) 기준에 따라 위험이 높은 재발성/불응성 AML 환자 또는 사전 치료를 받지 않은 환자.
- ECOG 수행 상태 0~2.
코호트 0의 경우 A군과 B군
- 기대 수명 >/= 12주.
- 연령 >/= 18세 이상.
- 모든 환자는 마지막 투여 후 10일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 합니다. 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 적절한 신장 및 간 기능.
- 안정적인 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자가 적합합니다.
- 선행 항종양/항백혈병 요법의 양이나 유형에 대한 요구사항이나 제한은 없습니다.
제외 기준:
코호트 0 및 A군
- 치료가 필요하지 않은 0기 및 1기 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 제외한 모든 형태의 백혈병 병력이 있는 환자.
- 연구 약물 투여 시작 후 21일 이내에 암 치료를 받는 환자. 환자는 또한 연구 시작 전에 이전 치료로 인한 심각한 부작용에서 회복되어야 합니다.
- 골수 회복을 방해할 수 있는 알려진 골수 장애가 있는 환자 또는 이전 화학방사선 요법으로 인해 회복이 지연된 환자.
- 알려진 출혈 또는 응고 장애 또는 비약물 유발성 낮은 혈소판 수치가 있는 환자.
팔 B
- 연구 약물 투여 시작 후 14일 이내에 암 치료를 받는 환자. Hydroxyurea는 연구 약물의 첫 번째 투여까지 복용할 수 있습니다. 환자는 또한 연구 시작 전에 이전 치료로 인한 심각한 부작용에서 회복되어야 합니다.
코호트 0의 경우 A군과 B군
- 연구 약물 투여 시작 후 30일 이내에 다른 시험 약물을 투여받은 환자
- 프로토콜에 명시된 시토크롬 P450 억제제, 기질 또는 유도제를 투여받는 환자.
- 항응고제 또는 항혈소판제 치료는 연구 약물 치료 시작 7일 전에 중단해야 합니다.
- 연구 약물 투여 시작 전 2주 이내에 호르몬 요법(전립선암 치료 및 호르몬 대체 요법 제외)을 받은 환자.
- 적격성을 충족시키기 위해 치료를 받을 수 있는 전해질 불균형의 증거가 있는 환자.
- 혈청 알부민 < 2.8g/dL.
- 현재 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자.
- 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 0
|
주기 1의 1-5일에 점증하지 않는 IV 용량을 제공합니다.
고형암 환자에서 RO6839921의 IV 용량 증량.
용량 증량은 새로운 지속적 재평가 방법(nCRM)을 사용하여 계산됩니다.
RO6839921은 28일 주기의 1-5일차에 제공됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 중단까지 계속됩니다.
AML 환자에서 RO6839921의 IV 용량 증가.
에스컬레이션은 적응된 롤링 6 디자인을 따릅니다.
시작 용량
|
|
실험적: 급성 골수성 백혈병 환자
|
주기 1의 1-5일에 점증하지 않는 IV 용량을 제공합니다.
고형암 환자에서 RO6839921의 IV 용량 증량.
용량 증량은 새로운 지속적 재평가 방법(nCRM)을 사용하여 계산됩니다.
RO6839921은 28일 주기의 1-5일차에 제공됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 중단까지 계속됩니다.
AML 환자에서 RO6839921의 IV 용량 증가.
에스컬레이션은 적응된 롤링 6 디자인을 따릅니다.
시작 용량
|
|
실험적: 고형암 환자
|
주기 1의 1-5일에 점증하지 않는 IV 용량을 제공합니다.
고형암 환자에서 RO6839921의 IV 용량 증량.
용량 증량은 새로운 지속적 재평가 방법(nCRM)을 사용하여 계산됩니다.
RO6839921은 28일 주기의 1-5일차에 제공됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 중단까지 계속됩니다.
AML 환자에서 RO6839921의 IV 용량 증가.
에스컬레이션은 적응된 롤링 6 디자인을 따릅니다.
시작 용량
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
부작용 발생
기간: 약 1년
|
약 1년
|
|
용량 제한 독성의 발생률
기간: 약 1년
|
약 1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
RO6839921의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 혈장 면적.
기간: 22일까지
|
22일까지
|
|
ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 측정한 혈청 대식세포 억제 사이토카인-1(MIC-1) 발현의 변화
기간: 22일까지
|
22일까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Uy GL, Assouline S, Young AM, Blotner S, Higgins B, Chen LC, Yee K. Phase 1 study of the MDM2 antagonist RO6839921 in patients with acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2020 Oct;38(5):1430-1441. doi: 10.1007/s10637-020-00907-4. Epub 2020 Feb 4.
- Abdul Razak AR, Miller WH Jr, Uy GL, Blotner S, Young AM, Higgins B, Chen LC, Gore L. A phase 1 study of the MDM2 antagonist RO6839921, a pegylated prodrug of idasanutlin, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2020 Aug;38(4):1156-1165. doi: 10.1007/s10637-019-00869-2. Epub 2019 Nov 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 21일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 7일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NP28903
- RG7775 (기타 식별자: Roche)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .