En undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​RO6839921, en MDM2-antagonist, hos patienter med avanceret cancer, herunder akut myeloid leukæmi.

Inklusionskriterier:

Kohorte 0 og arm A

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden cancer, for hvilken standardkure eller lindrende foranstaltninger enten ikke eksisterer, er ineffektive eller ikke er acceptable for patienten.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier version 1.1.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.

Arm B

• Patienter med dokumenteret akut myeloid leukæmi (AML), bortset fra akut promyelocytisk leukæmi.
• Patienter med recidiverende/refraktær AML eller patienter, der ikke har modtaget tidligere behandling, som har høj risiko i henhold til European LeukemiaNet (ELN) kriterier.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.

For kohorte 0, arme A og B

• Forventet levetid på >/= 12 uger.
• Alder >/= 18 år eller ældre.
• Alle patienter skal være villige til at anvende effektive præventionsmetoder indtil 10 dage efter den sidste dosis; kvinder må ikke være gravide eller ammende.
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
• Patienter med stabile tumorer i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede.
• Der er ingen krav eller begrænsninger på mængden eller typen af ​​tidligere antitumor/anti-leukæmibehandling.

Ekskluderingskriterier:

Kohorte 0 og arm A

• Patienter med en anamnese med enhver form for leukæmi undtagen trin 0 og 1 kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som ikke kræver behandling.
• Patienter, der modtager kræftbehandling inden for 21 dage efter start af studiemedicin. Patienter skal også være kommet sig over alvorlige bivirkninger på grund af forudgående behandling før studiestart.
• Patienter med kendte knoglemarvsforstyrrelser, der kan interferere med knoglemarvsrestitution, eller patienter med forsinket restitution fra tidligere kemoradioterapi.
• Patienter med kendte blødnings- eller koagulationsforstyrrelser eller ikke-lægemiddelinduceret lavt antal blodplader.

Arm B

- Patienter, der modtager kræftbehandling inden for 14 dage efter start af studiemedicin. Hydroxyurea kan tages indtil første administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter skal også være kommet sig over alvorlige bivirkninger på grund af forudgående behandling før studiestart.

For kohorte 0, arme A og B

• Patienter, der modtager andre testlægemidler inden for 30 dage efter start af undersøgelsesmedicin
• Patienter, der modtager cytochrom P450-hæmmere, substrater eller inducere specificeret i protokollen.
• Antikoagulations- eller trombocythæmmende behandling skal seponeres 7 dage før start af undersøgelsesmedicin.
• Patienter, der har modtaget hormonbehandling (bortset fra prostatacancerbehandling og hormonsubstitutionsbehandling) inden for de 2 uger før start af studiemedicin.
• Patienter med tegn på elektrolytubalance, som kan behandles for at opfylde egnethed.
• Serumalbumin < 2,8 g/dL.
• HIV-positive patienter, som i øjeblikket modtager antiretroviral kombinationsbehandling.
• Patienter, der har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen.