Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von RO6839921, einem MDM2-Antagonisten, bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, einschließlich akuter myeloischer Leukämie.

Einschlusskriterien:

Kohorte 0 und Arm A

• Der Patient muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen Krebs haben, für den es keine Standardheilmittel oder Linderungsmaßnahmen gibt, die unwirksam sind oder für den Patienten nicht akzeptabel sind.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
• Ausreichende Knochenmarksfunktion.

Arm B

• Patienten mit dokumentierter akuter myeloischer Leukämie (AML), mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie.
• Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML oder Patienten, die keine vorherige Therapie erhalten haben und gemäß den Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) ein hohes Risiko darstellen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.

Für Kohorte 0, Arme A und B

• Lebenserwartung >/= 12 Wochen.
• Alter >/= 18 Jahre oder älter.
• Alle Patienten müssen bereit sein, bis 10 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.
• Patienten mit stabilen Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt.
• Es gibt keine Anforderungen oder Einschränkungen hinsichtlich der Menge oder Art der vorherigen Anti-Tumor-/Anti-Leukämie-Therapie.

Ausschlusskriterien:

Kohorte 0 und Arm A

• Patienten mit einer Vorgeschichte jeglicher Form von Leukämie, mit Ausnahme der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) im Stadium 0 und 1, die keiner Behandlung bedarf.
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienmedikation eine Krebsbehandlung erhalten. Die Patienten müssen außerdem vor Studienbeginn von schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund einer Vorbehandlung genesen sein.
• Patienten mit bekannten Knochenmarksstörungen, die die Knochenmarkserholung beeinträchtigen können, oder Patienten mit verzögerter Genesung nach einer vorherigen Radiochemotherapie.
• Patienten mit bekannten Blutungs- oder Gerinnungsstörungen oder nicht medikamentös bedingter niedriger Thrombozytenzahl.

Arm B

- Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation eine Krebsbehandlung erhalten. Hydroxyharnstoff kann bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen werden. Die Patienten müssen außerdem vor Studienbeginn von schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund einer Vorbehandlung genesen sein.

Für Kohorte 0, Arme A und B

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation andere Testmedikamente erhalten
• Patienten, die die im Protokoll angegebenen Cytochrom-P450-Inhibitoren, -Substrate oder -Induktoren erhalten.
• Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmer müssen 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.
• Patienten, die innerhalb der 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Hormontherapie (außer Prostatakrebsbehandlung und Hormonersatztherapie) erhalten haben.
• Patienten mit Anzeichen eines Elektrolytungleichgewichts, die behandelt werden können, um die Eignung zu erfüllen.
• Serumalbumin < 2,8 g/dl.
• HIV-positive Patienten, die derzeit eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.