Un estudio de seguridad y farmacocinética de RO6839921, un antagonista de MDM2, en pacientes con cánceres avanzados, incluida la leucemia mieloide aguda.
16 de mayo de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio multicéntrico, abierto, primero en humanos, de aumento de dosis de fase I para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RO6839921, un antagonista de MDM2, después de la administración intravenosa en pacientes con neoplasias malignas avanzadas, incluidas las agudas Leucemia mieloide (LMA)
Este estudio abierto de Fase I de RO6839921 es un estudio de escalada de dosis con dos brazos. Antes de las investigaciones en cualquiera de los brazos, los pacientes de una sola cohorte, la Cohorte 0, recibirán dosis intravenosas (IV) no crecientes de RO6839921 diariamente en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. Los datos provisionales de farmacocinética y seguridad de esta cohorte se evaluarán antes de iniciar el aumento de la dosis.
En el grupo A, se administrará RO6839921 a pacientes con tumores malignos sólidos avanzados. En el Grupo B, RO6839921 se administrará a pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria. Los brazos escalarán de forma independiente. La escalada comenzará en pacientes con tumores sólidos (Brazo A) en cohortes de un solo paciente, utilizando un nuevo método de reevaluación continua (n-CRM). La escalada para los pacientes con AML se iniciará al nivel de dosis o por debajo del que causa efectos secundarios hematológicos de grado ≥ 2 en el Grupo A. La escalada en los pacientes con AML seguirá un diseño de 6 rotativos.
En ambos brazos, RO6839921 se administrará mediante infusión IV en los días 1 a 5 de ciclos de 28 días.
No habrá aumento de la dosis intrapaciente. Todos los pacientes pueden ser tratados hasta la progresión/recaída de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
68
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital / McGill University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Cohorte 0 y brazo A
- El paciente debe tener cáncer avanzado confirmado histológica o citológicamente para el cual no existen curas estándar o medidas de alivio, son ineficaces o no son aceptables para el paciente.
- Enfermedad medible según criterios RECIST versión 1.1.
- Estado funcional ECOG de 0 a 1.
- Función adecuada de la médula ósea.
Brazo B
- Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) documentada, excepto leucemia promielocítica aguda.
- Pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento o pacientes que no hayan recibido tratamiento previo y que tengan un alto riesgo según los criterios de European LeukemiaNet (ELN).
- Estado funcional ECOG de 0 a 2.
Para la cohorte 0, brazos A y B
- Esperanza de vida >/= 12 semanas.
- Edad >/= 18 años o más.
- Todos los pacientes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 10 días después de la última dosis; las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando.
- Función renal y hepática adecuada.
- Los pacientes con tumores estables del sistema nervioso central (SNC) son elegibles.
- No existen requisitos ni limitaciones sobre la cantidad o el tipo de terapia previa antitumoral/antileucémica.
Criterio de exclusión:
Cohorte 0 y brazo A
- Pacientes con antecedentes de cualquier forma de leucemia excepto leucemia linfocítica crónica (LLC) en estadio 0 y 1 que no requieran tratamiento.
- Pacientes que reciben cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de los 21 días posteriores al inicio de la medicación del estudio. Los pacientes también deben haberse recuperado de los efectos secundarios graves debidos al tratamiento previo antes del inicio del estudio.
- Pacientes con trastornos conocidos de la médula ósea que puedan interferir con la recuperación de la médula ósea, o pacientes con recuperación tardía de quimiorradioterapia previa.
- Pacientes con trastornos hemorrágicos o de la coagulación conocidos o recuento bajo de plaquetas no inducido por fármacos.
Brazo B
- Pacientes que reciben cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al inicio de la medicación del estudio. Se puede tomar hidroxiurea hasta la primera administración del fármaco del estudio. Los pacientes también deben haberse recuperado de los efectos secundarios graves debidos al tratamiento previo antes del inicio del estudio.
Para la cohorte 0, brazos A y B
- Pacientes que reciben cualquier otro medicamento de prueba dentro de los 30 días posteriores al inicio del medicamento del estudio.
- Pacientes que reciben los inhibidores, sustratos o inductores del citocromo P450 especificados en el protocolo.
- El tratamiento anticoagulante o antiplaquetario debe interrumpirse 7 días antes del inicio de la medicación del estudio.
- Pacientes que hayan recibido terapia hormonal (excepto para el tratamiento del cáncer de próstata y la terapia de reemplazo hormonal) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Pacientes con evidencia de desequilibrio electrolítico, que pueden ser tratados para cumplir con la elegibilidad.
- Albúmina sérica < 2,8 g/dL.
- Pacientes con VIH que actualmente reciben terapia antirretroviral combinada.
- Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 0
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Dosis IV no crecientes administradas en los Días 1-5 del Ciclo 1.
Dosis IV crecientes de RO6839921 en pacientes con tumores sólidos.
El aumento de la dosis se calculará utilizando el nuevo método de reevaluación continua (nCRM).
RO6839921 se administrará en los días 1 a 5 de ciclos de 28 días.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del estudio.
Dosis IV crecientes de RO6839921 en pacientes con LMA.
La escalada seguirá un diseño rodante 6 adaptado.
Dosis inicial
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Experimental: Pacientes con leucemia mieloide aguda
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Dosis IV no crecientes administradas en los Días 1-5 del Ciclo 1.
Dosis IV crecientes de RO6839921 en pacientes con tumores sólidos.
El aumento de la dosis se calculará utilizando el nuevo método de reevaluación continua (nCRM).
RO6839921 se administrará en los días 1 a 5 de ciclos de 28 días.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del estudio.
Dosis IV crecientes de RO6839921 en pacientes con LMA.
La escalada seguirá un diseño rodante 6 adaptado.
Dosis inicial
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Experimental: Pacientes con tumores sólidos
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Dosis IV no crecientes administradas en los Días 1-5 del Ciclo 1.
Dosis IV crecientes de RO6839921 en pacientes con tumores sólidos.
El aumento de la dosis se calculará utilizando el nuevo método de reevaluación continua (nCRM).
RO6839921 se administrará en los días 1 a 5 de ciclos de 28 días.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción del estudio.
Dosis IV crecientes de RO6839921 en pacientes con LMA.
La escalada seguirá un diseño rodante 6 adaptado.
Dosis inicial
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
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Aproximadamente 1 año
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
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Aproximadamente 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área de plasma bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de RO6839921.
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
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Hasta el día 22
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Cambios en la expresión de citocina-1 inhibidora de macrófagos séricos (MIC-1) medidos mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
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Hasta el día 22
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Uy GL, Assouline S, Young AM, Blotner S, Higgins B, Chen LC, Yee K. Phase 1 study of the MDM2 antagonist RO6839921 in patients with acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2020 Oct;38(5):1430-1441. doi: 10.1007/s10637-020-00907-4. Epub 2020 Feb 4.
- Abdul Razak AR, Miller WH Jr, Uy GL, Blotner S, Young AM, Higgins B, Chen LC, Gore L. A phase 1 study of the MDM2 antagonist RO6839921, a pegylated prodrug of idasanutlin, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2020 Aug;38(4):1156-1165. doi: 10.1007/s10637-019-00869-2. Epub 2019 Nov 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
7 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
7 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NP28903
- RG7775 (Otro identificador: Roche)
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