Um estudo da segurança e farmacocinética de RO6839921, um antagonista MDM2, em pacientes com câncer avançado, incluindo leucemia mielóide aguda.

Critério de inclusão:

Coorte 0 e Braço A

• O paciente deve ter câncer avançado histológico ou citologicamente confirmado para o qual curas padrão ou medidas de alívio não existem, são ineficazes ou não são aceitáveis ​​para o paciente.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
• Função adequada da medula óssea.

Braço B

• Pacientes com leucemia mielóide aguda documentada (LMA), exceto leucemia promielocítica aguda.
• Pacientes com LMA recidivante/refratária ou pacientes que não receberam terapia anterior que são de alto risco de acordo com os critérios da European LeukemiaNet (ELN).
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2.

Para Coorte 0, Braços A e B

• Expectativa de vida >/= 12 semanas.
• Idade >/= 18 anos ou mais.
• Todas as pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes até 10 dias após a última dose; as mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
• Função renal e hepática adequadas.
• Pacientes com tumores estáveis ​​do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis.
• Não há requisitos ou limitações quanto à quantidade ou tipo de terapia antitumoral/antileucêmica anterior.

Critério de exclusão:

Coorte 0 e Braço A

• Pacientes com histórico de qualquer forma de leucemia, exceto leucemia linfocítica crônica (LLC) nos estágios 0 e 1, que não requerem tratamento.
• Pacientes recebendo qualquer tratamento contra o câncer dentro de 21 dias após o início da medicação do estudo. Os pacientes também devem ter se recuperado de efeitos colaterais graves devido ao tratamento anterior antes do início do estudo.
• Pacientes com distúrbios conhecidos da medula óssea que podem interferir na recuperação da medula óssea ou pacientes com recuperação tardia de quimiorradioterapia anterior.
• Pacientes com distúrbios hemorrágicos ou de coagulação conhecidos ou baixa contagem de plaquetas não induzida por medicamentos.

Braço B

- Pacientes recebendo qualquer tratamento contra o câncer dentro de 14 dias após o início da medicação do estudo. A hidroxiureia pode ser tomada até a primeira administração do medicamento do estudo. Os pacientes também devem ter se recuperado de efeitos colaterais graves devido ao tratamento anterior antes do início do estudo.

Para Coorte 0, Braços A e B

• Pacientes recebendo qualquer outro medicamento de teste dentro de 30 dias do início da medicação do estudo
• Pacientes recebendo os inibidores, substratos ou indutores do citocromo P450 especificados no protocolo.
• O tratamento anticoagulante ou antiplaquetário deve ser descontinuado 7 dias antes do início da medicação do estudo.
• Pacientes que receberam terapia hormonal (exceto para tratamento de câncer de próstata e terapia de reposição hormonal) nas 2 semanas anteriores ao início da medicação do estudo.
• Pacientes com evidência de desequilíbrio eletrolítico, que podem ser tratados para atender à elegibilidade.
• Albumina sérica < 2,8 g/dL.
• Pacientes HIV positivos que estão atualmente recebendo terapia antirretroviral combinada.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo.