Uno studio sulla sicurezza e la farmacocinetica di RO6839921, un antagonista MDM2, in pazienti con tumori avanzati, inclusa la leucemia mieloide acuta.

Criterio di inclusione:

Coorte 0 e Braccio A

• Il paziente deve avere un cancro avanzato confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esistono cure standard o misure di sollievo, sono inefficaci o non sono accettabili per il paziente.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Performance status ECOG da 0 a 1.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo.

Braccio B

• Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) documentata, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta.
• Pazienti con LMA recidivata/refrattaria o pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia ad alto rischio secondo i criteri European LeukemiaNet (ELN).
• Performance status ECOG da 0 a 2.

Per la coorte 0, braccia A e B

• Aspettativa di vita >/= 12 settimane.
• Età >/= 18 anni o più.
• Tutti i pazienti devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino a 10 giorni dopo l'ultima dose; le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• Adeguata funzionalità renale ed epatica.
• Sono ammissibili i pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) stabili.
• Non ci sono requisiti o limitazioni sulla quantità o sul tipo di precedente terapia antitumorale/antileucemica.

Criteri di esclusione:

Coorte 0 e Braccio A

• Pazienti con una storia di qualsiasi forma di leucemia ad eccezione della leucemia linfocitica cronica (LLC) di stadio 0 e 1 che non richiedono trattamento.
• - Pazienti che ricevono qualsiasi trattamento antitumorale entro 21 giorni dall'inizio del farmaco in studio. I pazienti devono inoltre essersi ripresi da gravi effetti collaterali dovuti a un trattamento precedente prima dell'inizio dello studio.
• Pazienti con disturbi noti del midollo osseo che possono interferire con il recupero del midollo osseo o pazienti con recupero ritardato da precedente chemioradioterapia.
• Pazienti con noti disturbi della coagulazione o della coagulazione o bassa conta piastrinica non indotta da farmaci.

Braccio B

- Pazienti che ricevono qualsiasi trattamento antitumorale entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio. L'idrossiurea può essere assunta fino alla prima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti devono inoltre essersi ripresi da gravi effetti collaterali dovuti a un trattamento precedente prima dell'inizio dello studio.

Per la coorte 0, braccia A e B

• - Pazienti che ricevono qualsiasi altro farmaco di prova entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
• Pazienti che ricevono gli inibitori, i substrati o gli induttori del citocromo P450 specificati nel protocollo.
• Il trattamento anticoagulante o antipiastrinico deve essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• - Pazienti che hanno ricevuto terapia ormonale (ad eccezione del trattamento del cancro alla prostata e della terapia ormonale sostitutiva) nelle 2 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti con evidenza di squilibrio elettrolitico, che possono essere trattati per soddisfare l'idoneità.
• Albumina sierica < 2,8 g/dL.
• Pazienti HIV positivi che stanno attualmente ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio.