Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и фармакокинетики RO6839921, антагониста MDM2, у пациентов с прогрессирующим раком, включая острый миелоидный лейкоз.

16 мая 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое, открытое, первое у человека исследование повышения дозы фазы I для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RO6839921, антагониста MDM2, после внутривенного введения у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями, включая острые Миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Это открытое исследование фазы I RO6839921 представляет собой исследование с увеличением дозы в двух группах. Перед исследованиями в любой из групп пациенты в одной когорте, когорте 0, будут получать не нарастающие внутривенные (в/в) дозы RO6839921 ежедневно в дни 1-5 28-дневного цикла. Промежуточные данные по фармакокинетике и безопасности для этой когорты будут оцениваться до начала повышения дозы.

В группе A RO6839921 будет даваться пациентам с солидными опухолями на поздних стадиях. В группе B RO6839921 будет назначаться пациентам с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Руки будут расти самостоятельно. Эскалация начнется у пациентов с солидными опухолями (Группа A) в когортах отдельных пациентов с использованием нового метода непрерывной переоценки (n-CRM). Эскалация для пациентов с ОМЛ будет начата при уровне дозы или ниже, который вызывает >/= гематологические побочные эффекты степени 2 в группе А. Эскалация у пациентов с ОМЛ будет проходить по схеме скользящих 6.

В обеих группах RO6839921 будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1-5 28-дневных циклов.

Повышения дозы внутри пациента не будет. Всех пациентов можно лечить до прогрессирования/рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Когорта 0 и группа A

  • Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный рак, для которого стандартные методы лечения или облегчения состояния либо не существуют, либо неэффективны, либо неприемлемы для пациента.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
  • Адекватная функция костного мозга.

Рука Б

  • Пациенты с подтвержденным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза.
  • Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или пациенты, не получавшие предшествующую терапию, которые относятся к группе высокого риска в соответствии с критериями European LeukemiaNet (ELN).
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2.

Для когорты 0 группы A и B

  • Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель.
  • Возраст >/= 18 лет и старше.
  • Все пациенты должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение 10 дней после приема последней дозы; женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.
  • Адекватная функция почек и печени.
  • Пациенты со стабильными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие.
  • Нет никаких требований или ограничений в отношении количества или типа предшествующей противоопухолевой/противолейкозной терапии.

Критерий исключения:

Когорта 0 и группа A

  • Пациенты с любой формой лейкоза в анамнезе, кроме хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) стадии 0 и 1, не требующие лечения.
  • Пациенты, получающие какое-либо противораковое лечение в течение 21 дня после начала приема исследуемого препарата. Пациенты также должны были оправиться от серьезных побочных эффектов, вызванных предшествующим лечением, до начала исследования.
  • Пациенты с известными заболеваниями костного мозга, которые могут препятствовать восстановлению костного мозга, или пациенты с отсроченным восстановлением после предшествующей химиолучевой терапии.
  • Пациенты с известными кровотечениями или нарушениями свертывания крови или немедикаментозным низким уровнем тромбоцитов.

Рука Б

- Пациенты, получающие какое-либо противораковое лечение в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата. Гидроксимочевину можно принимать до первого введения исследуемого препарата. Пациенты также должны были оправиться от серьезных побочных эффектов, вызванных предшествующим лечением, до начала исследования.

Для когорты 0 группы A и B

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, получающие ингибиторы, субстраты или индукторы цитохрома Р450, указанные в протоколе.
  • Антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию необходимо прекратить за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, получавшие гормональную терапию (за исключением лечения рака предстательной железы и заместительной гормональной терапии) в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты с признаками дисбаланса электролитов, которые могут лечиться в соответствии с критериями.
  • Сывороточный альбумин < 2,8 г/дл.
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие в настоящее время комбинированную антиретровирусную терапию.
  • Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 0
Лекарство: РО6839921
В/в дозы без возрастания, вводимые в дни 1-5 цикла 1.
Лекарство: РО6839921
Увеличение внутривенных доз RO6839921 у пациентов с солидными опухолями. Увеличение дозы будет рассчитываться с использованием нового метода непрерывной переоценки (nCRM). RO6839921 будет даваться в дни 1-5 28-дневных циклов. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения исследования.
Лекарство: РО6839921
Увеличение внутривенных доз RO6839921 у пациентов с ОМЛ. Эскалация будет следовать адаптированному дизайну скользящих 6. Начальная доза
Экспериментальный: Больные острым миелоидным лейкозом
Лекарство: РО6839921
В/в дозы без возрастания, вводимые в дни 1-5 цикла 1.
Лекарство: РО6839921
Увеличение внутривенных доз RO6839921 у пациентов с солидными опухолями. Увеличение дозы будет рассчитываться с использованием нового метода непрерывной переоценки (nCRM). RO6839921 будет даваться в дни 1-5 28-дневных циклов. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения исследования.
Лекарство: РО6839921
Увеличение внутривенных доз RO6839921 у пациентов с ОМЛ. Эскалация будет следовать адаптированному дизайну скользящих 6. Начальная доза
Экспериментальный: Пациенты с солидными опухолями
Лекарство: РО6839921
В/в дозы без возрастания, вводимые в дни 1-5 цикла 1.
Лекарство: РО6839921
Увеличение внутривенных доз RO6839921 у пациентов с солидными опухолями. Увеличение дозы будет рассчитываться с использованием нового метода непрерывной переоценки (nCRM). RO6839921 будет даваться в дни 1-5 28-дневных циклов. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения исследования.
Лекарство: РО6839921
Увеличение внутривенных доз RO6839921 у пациентов с ОМЛ. Эскалация будет следовать адаптированному дизайну скользящих 6. Начальная доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Примерно 1 год
Примерно 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь плазмы под кривой концентрация-время (AUC) RO6839921.
Временное ограничение: До 22 дня
До 22 дня
Изменения экспрессии цитокина-1, ингибирующего макрофаги в сыворотке (MIC-1), измеренные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Временное ограничение: До 22 дня
До 22 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP28903
  • RG7775 (Другой идентификатор: Roche)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться