Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerheten och farmakokinetiken för RO6839921, en MDM2-antagonist, hos patienter med avancerad cancer, inklusive akut myeloid leukemi.

16 maj 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En multicenter, öppen etikett, först i människa, fas I dosökningsstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos RO6839921, en MDM2-antagonist, efter intravenös administrering hos patienter med avancerade maligniteter, inklusive akuta Myeloid leukemi (AML)

Denna öppna fas I-studie av RO6839921 är en dosökningsstudie med två armar. Före undersökningar i båda armarna kommer patienter i en enskild kohort, kohort 0, att få icke-eskalerande, intravenösa (IV) doser av RO6839921 dagligen på dagarna 1-5 i en 28-dagarscykel. Interimistiska PK och säkerhetsdata från denna kohort kommer att utvärderas innan dosökning påbörjas.

I arm A kommer RO6839921 att ges till patienter med avancerade solida tumörmaligniteter. I arm B kommer RO6839921 att ges till patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi (AML). Armarna kommer att eskalera oberoende. Upptrappningen kommer att börja hos patienter med solida tumörer (arm A) i enpatientkohorter, med hjälp av en ny metod för kontinuerlig omvärdering (n-CRM). Upptrappning för AML-patienter kommer att initieras vid eller under den dosnivå som orsakar >/= grad 2 hematologiska biverkningar i arm A. Upptrappning hos AML-patienter kommer att följa en rullande 6-design.

I båda armarna kommer RO6839921 att administreras genom IV-infusion på dag 1-5 av 28-dagarscykler.

Det kommer inte att ske någon dosökning inom patienten. Alla patienter kan behandlas tills sjukdomsprogression/återfall eller oacceptabel toxicitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital / McGill University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Kohort 0 och arm A

  • Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad cancer för vilken standardkurer eller lindrande åtgärder antingen inte finns, är ineffektiva eller inte är acceptabla för patienten.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier version 1.1.
  • ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion.

Arm B

  • Patienter med dokumenterad akut myeloid leukemi (AML), förutom akut promyelocytisk leukemi.
  • Patienter med recidiverande/refraktär AML eller patienter som inte har fått tidigare behandling som löper hög risk enligt European LeukemiaNet (ELN) kriterier.
  • ECOG-prestandastatus på 0 till 2.

För kohort 0, armar A och B

  • Förväntad livslängd på >/= 12 veckor.
  • Ålder >/= 18 år eller äldre.
  • Alla patienter måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder fram till 10 dagar efter den sista dosen; kvinnor får inte vara gravida eller amma.
  • Tillräcklig njur- och leverfunktion.
  • Patienter med stabila tumörer i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade.
  • Det finns inga krav eller begränsningar på mängden eller typen av tidigare antitumör-/antileukemibehandling.

Exklusions kriterier:

Kohort 0 och arm A

  • Patienter med någon form av leukemi i anamnesen förutom steg 0 och kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som inte kräver behandling.
  • Patienter som får någon cancerbehandling inom 21 dagar efter påbörjad studiemedicinering. Patienterna måste också ha återhämtat sig från allvarliga biverkningar på grund av tidigare behandling innan studiestart.
  • Patienter med kända benmärgsstörningar som kan störa benmärgsåterhämtning, eller patienter med försenad återhämtning från tidigare kemoradioterapi.
  • Patienter med kända blödnings- eller koagulationsrubbningar eller icke-läkemedelsinducerat lågt antal trombocyter.

Arm B

- Patienter som får någon cancerbehandling inom 14 dagar efter påbörjad studiemedicinering. Hydroxyurea kan tas fram till första administrering av studieläkemedlet. Patienterna måste också ha återhämtat sig från allvarliga biverkningar på grund av tidigare behandling innan studiestart.

För kohort 0, armar A och B

  • Patienter som får andra testläkemedel inom 30 dagar efter påbörjad studiemedicinering
  • Patienter som får cytokrom P450-hämmare, substrat eller inducerare som specificeras i protokollet.
  • Antikoagulations- eller trombocytbehandling måste avbrytas 7 dagar innan studiemedicinering påbörjas.
  • Patienter som har fått hormonbehandling (förutom prostatacancerbehandling och hormonbehandling) inom 2 veckor före studiestart.
  • Patienter med tecken på elektrolytobalans, som kan behandlas för att uppfylla behörighet.
  • Serumalbumin < 2,8 g/dL.
  • HIV-positiva patienter som för närvarande får antiretroviral kombinationsbehandling.
  • Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 0
Läkemedel: RO6839921
Icke-eskalerande IV-doser som ges på dagarna 1-5 i cykel 1.
Läkemedel: RO6839921
Eskalerande IV-doser av RO6839921 hos patienter med solida tumörer. Dosökning kommer att beräknas med den nya metoden för kontinuerlig omvärdering (nCRM). RO6839921 kommer att ges på dag 1-5 av 28-dagarscykler. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av studien.
Läkemedel: RO6839921
Eskalerande IV-doser av RO6839921 hos AML-patienter. Eskalering kommer att följa en anpassad rolling 6-design. Startdos
Experimentell: Patienter med akut myeloid leukemi
Läkemedel: RO6839921
Icke-eskalerande IV-doser som ges på dagarna 1-5 i cykel 1.
Läkemedel: RO6839921
Eskalerande IV-doser av RO6839921 hos patienter med solida tumörer. Dosökning kommer att beräknas med den nya metoden för kontinuerlig omvärdering (nCRM). RO6839921 kommer att ges på dag 1-5 av 28-dagarscykler. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av studien.
Läkemedel: RO6839921
Eskalerande IV-doser av RO6839921 hos AML-patienter. Eskalering kommer att följa en anpassad rolling 6-design. Startdos
Experimentell: Patienter med solida tumörer
Läkemedel: RO6839921
Icke-eskalerande IV-doser som ges på dagarna 1-5 i cykel 1.
Läkemedel: RO6839921
Eskalerande IV-doser av RO6839921 hos patienter med solida tumörer. Dosökning kommer att beräknas med den nya metoden för kontinuerlig omvärdering (nCRM). RO6839921 kommer att ges på dag 1-5 av 28-dagarscykler. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av studien.
Läkemedel: RO6839921
Eskalerande IV-doser av RO6839921 hos AML-patienter. Eskalering kommer att följa en anpassad rolling 6-design. Startdos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Ungefär 1 år
Ungefär 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Plasmaarea under koncentration-tidkurvan (AUC) för RO6839921.
Tidsram: Fram till dag 22
Fram till dag 22
Förändringar i serummakrofaghämmande cytokin-1 (MIC-1) uttryck mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
Tidsram: Fram till dag 22
Fram till dag 22

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

7 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP28903
  • RG7775 (Annan identifierare: Roche)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera