研究 ACT-389949 的耐受性、安全性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
• 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康白人男性受试者。
• 受试者必须同意使用可靠的避孕方法。
• 筛选时体格检查无临床显着发现。
• 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 kg/m^2（含）之间。
• 筛选时测得的收缩压 (SBP) 100-145 mmHg，舒张压 (DBP) 50-90 mmHg，脉率 (PR) 45-90 bpm（含）。
• 筛选时测得的 12 导联心电图，无临床相关异常。
• 体温(T°) 35.5-37.5°C 在筛选时和（第一次）给药前。
• 在筛选时和第 -1 天，白细胞总数和分类白细胞 (WBC) 计数严格在正常范围内。
• C 反应蛋白 (CRP) 水平低于 5 mg/L。
• 血液学和临床化学结果（总和分类 WBC 计数和 CRP 除外）在筛查时未偏离正常范围至临床相关程度。
• 筛选时凝血和尿液分析测试结果未偏离正常范围至临床相关程度。
• 非吸烟者，定义为从不吸烟或在筛选时戒烟 ≥ 6 个月。
• 筛查时尿液药物筛查结果为阴性。
• 受试者允许对全血进行遗传分析，包括测量 N-甲酰肽受体 2 (FPR2) 和炎症相关蛋白的机械生物标志物的信使核糖核酸 (mRNA) 表达水平。
• 能用当地语言与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。

排除标准：

• 已知对药物制剂的任何赋形剂有过敏反应或超敏反应。
• 任何疾病的病史或临床证据，和/或任何手术或医疗状况的存在，可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄。
• 既往有反复昏厥、虚脱、晕厥、体位性低血压或血管迷走神经反应的病史。
• 静脉不适合在任一手臂上进行静脉内 (i.v.) 穿刺。
• 在筛选前 3 个月内使用另一种研究药物治疗或在筛选前 1 年内参加过四项以上研究药物研究。
• 筛选前 3 年内酗酒或滥用药物的病史或临床证据。
• 过量摄入咖啡因。
• 在（第一次）研究药物给药前 2 周内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用任何处方药或非处方药 (OTC) 进行治疗。
• 任何免疫抑制治疗史。
• 慢性疾病，包括反复发作和缓解的疾病。
• 特应性过敏史（包括哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）。
• 在（第一次）研究药物给药前 4 周内出现感染迹象（病毒、全身性真菌、细菌或原虫）。
• 急性或慢性阻塞性肺病史（治疗或未治疗）。
• 蛛网膜下腔出血或溶血性尿毒症综合征病史。
• 筛选时从 P 波开始到 QRS 复合波开始的间隔（PQ/PR 间隔）< 120 毫秒。
• 筛选前 3 个月内失血 250 mL 或更多，或等量血浆。
• 肝炎血清学阳性结果，除了接种过疫苗的受试者或过去有肝炎但已治愈的受试者，在筛选时。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒血清学的阳性结果。
• 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
• 筛选时无法律行为能力或有限的法律行为能力。