Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-389949

6. července 2018 aktualizováno: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie interakce s jednou stoupající dávkou a jídlem ke zkoumání snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-389949 u zdravých mužů

Toto je prospektivní, jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, vzestupná jednorázová perorální dávka a potravinová interakce fáze 1. Bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku vzestupných jednotlivých perorálních dávek ACT-389949 u zdravých mužů. Bude také zkoumat účinek potravy na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost jedné dávky ACT-389949.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • QPS Netherlands BV

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  • Zdraví bělošští muži ve věku mezi 18 a 45 lety (včetně) při screeningu.
  • Subjekty musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce.
  • Žádné klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu.
  • Systolický krevní tlak (SBP) 100-145 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-90 mmHg a tepová frekvence (PR) 45-90 tepů za minutu (včetně) měřeno při screeningu.
  • 12svodové EKG bez klinicky významných abnormalit, měřeno při screeningu.
  • Tělesná teplota (T°) 35,5-37,5°C při screeningu a před (prvním) dávkováním.
  • Celkový a diferenciální počet bílých krvinek (WBC) přísně v normálním rozmezí při screeningu a v den -1.
  • Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) pod 5 mg/l.
  • Výsledky hematologie a klinické chemie (jiné než celkový a diferenciální počet bílých krvinek a CRP) se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
  • Výsledky testů koagulace a analýzy moči se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
  • Nekuřáci, definováni jako nekuřáci, kteří nikdy nekouřili nebo dosáhli při screeningu odvykání po dobu ≥ 6 měsíců.
  • Negativní výsledky ze screeningu drog v moči při screeningu.
  • Subjekty umožňující provádění genetických analýz na celé krvi sestávající z měření hladin exprese mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) mechanistických biomarkerů N-formyl-peptidového receptoru 2 (FPR2) a proteinů zapojených do zánětu.
  • Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

  • Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva.
  • Předchozí historie opakujících se mdlob, kolapsů, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí.
  • Žíly nevhodné pro intravenózní (i.v.) punkci na obou pažích.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo účast na více než čtyřech studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
  • Nadměrná konzumace kofeinu.
  • Léčba jakýmikoli předepsanými nebo volně prodejnými (OTC) léky během 2 týdnů před (prvním) podáním studovaného léku nebo pěti poločasy léku, podle toho, co je delší.
  • Jakákoli anamnéza imunosupresivní léčby.
  • Chronická onemocnění včetně těch s opakujícími se obdobími vzplanutí a remise.
  • Anamnéza atopické alergie (včetně astmatu, kopřivky, ekzematózní dermatitidy).
  • Známky infekce (virové, systémové plísňové, bakteriální nebo protozoální) během 4 týdnů před (prvním) podáním studovaného léku.
  • Akutní nebo chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze (léčená nebo neléčená).
  • Subarachnoidální krvácení nebo hemolytický uremický syndrom v anamnéze.
  • Interval od začátku P vlny do začátku QRS komplexu (PQ/PR interval) < 120 ms při screeningu.
  • Ztráta 250 ml nebo více krve nebo ekvivalentního množství plazmy během 3 měsíců před screeningem.
  • Pozitivní výsledky ze sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu.
  • Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience při screeningu.
  • Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená právní způsobilost při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 1 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 1 mg
Experimentální: Skupina 2
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 5 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 5 mg
Experimentální: Skupina 3
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 20 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 20 mg
Experimentální: Skupina 4

Subjekty se budou účastnit dvou různých léčebných období oddělených vymýváním 7-10 dnů mezi podáváním studovaného léčiva.

V prvním léčebném období dostane šest subjektů jednu perorální dávku ACT-389949 50 mg a dva subjekty dostanou jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.

Ve druhém léčebném období dostanou subjekty randomizované k ACT-389949 jednu perorální dávku ACT-389949 50 mg v nasyceném stavu, 30 minut po začátku vysokotučné a vysoce kalorické snídaně.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 50 mg
Experimentální: Skupina 5
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 100 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 100 mg
Experimentální: Skupina 6
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 200 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 200 mg
Experimentální: Skupina 7
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 500 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 500 mg
Experimentální: Skupina 8
Šest subjektů dostane jednu perorální dávku ACT-389949 1000 mg a dva subjekty obdrží jednu perorální dávku placeba. Léčba bude podávána ráno na lačný žaludek.
Lék: Placebo
Lék: ACT-389949 1000 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku vleže od výchozí hodnoty do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Krevní tlak bude měřen pomocí automatického oscilometrického přístroje, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži pravá = psaní pravou rukou)
60 hodin
Změna systolického krevního tlaku ve stoje od výchozí hodnoty do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Krevní tlak bude měřen pomocí automatického oscilometrického přístroje, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži pravá = psaní pravou rukou)
60 hodin
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Krevní tlak bude měřen pomocí automatického oscilometrického přístroje, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži pravá = psaní pravou rukou)
60 hodin
Změna diastolického krevního tlaku ve stoje od výchozí hodnoty až do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Krevní tlak bude měřen pomocí automatického oscilometrického přístroje, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži pravá = psaní pravou rukou)
60 hodin
Změna tepové frekvence od výchozí hodnoty až po 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Tepová frekvence bude měřena pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži vpravo = psaní pravou rukou)
60 hodin
Změna tělesné teploty od výchozí hodnoty do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Tělesná teplota bude měřena v sedě pomocí stejného teploměru (teploměrů) pro všechny subjekty a v průběhu studie.
60 hodin
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Tělesná hmotnost bude měřena za použití stejné váhy pro všechny subjekty a v průběhu studie. Váha by měla mít přesnost minimálně 0,5 kg.
60 hodin
Změna od výchozí hodnoty až po 60 hodin v intervalu QTcB
Časové okno: 60 hodin
Standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) se zaznamenává v klidu se subjektem v poloze na zádech po dobu 5 minut. Interval QTcB je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T) ​​opravený o srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB = QT/RR^0,5 kde RR je 60/srdeční frekvence).
60 hodin
Změna od výchozí hodnoty až po 60 hodin v intervalu QTcF
Časové okno: 60 hodin
Standardní 12svodové EKG se zaznamenává v klidu se subjektem v poloze na zádech po dobu 5 minut. Interval QTcF je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T) ​​korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF = QT/RR^0,33 kde RR je 60/srdeční frekvence).
60 hodin
Abnormality EKG související s léčbou od výchozího stavu až do 60 hodin
Časové okno: 60 hodin
Abnormality související s léčbou budou určeny ze standardních 12svodových EKG zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu. Abnormality EKG vyvolané léčbou jsou definovány jako abnormality EKG vyskytující se do 60 hodin po podání studovaného léčiva v každém období léčby.
60 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ACT-389949
Časové okno: 60 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ACT-389949 a po 20 minutách, 40 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 hodinách po dávkování. Cmax bude vypočítána na základě časových bodů odběru krve.
60 hodin
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC(0-t)) ACT-389949
Časové okno: 60 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ACT-389949 a po 20 minutách, 40 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 hodinách po dávkování. AUC(0-t) bude vypočítána podle lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace.
60 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC(0-nekonečno)) ACT-389949
Časové okno: 60 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ACT-389949 a po 20 minutách, 40 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 hodinách po dávkování. AUC(0-nekonečno) bude vypočtena kombinací AUC(0-t) a AUC(extra). AUC(extra) představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Ct/λz, kde Ct je poslední plazmatická koncentrace naměřená nad limitem kvantifikace a λz představuje koncovou eliminační rychlostní konstantu stanovenou log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací konečného eliminační fáze.
60 hodin
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) ACT-389949
Časové okno: 60 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ACT-389949 a po 20 minutách, 40 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 hodinách po dávkování. tmax se vypočítá na základě časových bodů odběru krve.
60 hodin
Plazmatický poločas (t1/2) ACT-389949
Časové okno: 60 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ACT-389949 a po 20 minutách, 40 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 hodinách po dávkování. t1/2 se vypočítá na základě časových bodů odběru krve.
60 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hans Cruz, PhD, Actelion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • AC-073-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé předměty

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit