Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-389949 te onderzoeken

6 juli 2018 bijgewerkt door: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkelvoudig oplopende dosis- en voedselinteractiestudie om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-389949 bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken

Dit is een prospectieve, single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, oplopende enkelvoudige orale dosis en voedselinteractie Fase 1-studie. Het zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oplopende enkelvoudige orale doses van ACT-389949 bij gezonde mannelijke proefpersonen evalueren. Het zal ook het effect van voedsel op de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis ACT-389949 onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • QPS Netherlands BV

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
  • Gezonde blanke mannelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screening.
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening.
  • Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening.
  • Systolische bloeddruk (SBP) 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-90 mmHg en polsslag (PR) 45-90 bpm (inclusief) gemeten bij screening.
  • 12-afleidingen ECG zonder klinisch relevante afwijkingen, gemeten bij screening.
  • Lichaamstemperatuur (T°) 35,5-37,5°C bij screening en voorafgaand aan (eerste) dosering.
  • Totaal en differentieel aantal witte bloedcellen (WBC) strikt binnen het normale bereik bij screening en op dag -1.
  • C-reactieve proteïne (CRP) niveaus onder 5 mg/L.
  • Resultaten van hematologie en klinische chemie (anders dan totaal en differentieel leukocytenaantal en CRP) die bij de screening niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik.
  • Stollings- en urineonderzoekresultaten die bij screening niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik.
  • Niet-rokers, gedefinieerd als nooit gerookt of gestopt gedurende ≥ 6 maanden bij screening.
  • Negatieve resultaten van urinedrugscreening bij screening.
  • Onderwerpen die het uitvoeren van genetische analyses op volbloed mogelijk maken, bestaande uit het meten van de niveaus van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) expressie van mechanistische biomarkers van N-formyl-peptide receptor 2 (FPR2) en eiwitten die betrokken zijn bij ontsteking.
  • Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
  • Voorgeschiedenis van herhaaldelijk flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
  • Aders ongeschikt voor intraveneuze (i.v.) punctie op beide armen.
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Overmatig gebruik van cafeïne.
  • Behandeling met alle voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of vijf halfwaardetijden van de medicatie, afhankelijk van welke langer is.
  • Elke voorgeschiedenis van immunosuppressieve behandeling.
  • Chronische ziekten, waaronder ziekten met terugkerende periodes van opflakkeringen en remissie.
  • Geschiedenis van atopische allergie (waaronder astma, urticaria, eczemateuze dermatitis).
  • Tekenen van infectie (viraal, systemisch fungaal, bacterieel of protozoaal) binnen 4 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Geschiedenis van acute of chronische obstructieve longziekte (behandeld of niet behandeld).
  • Geschiedenis van subarachnoïdale bloeding of hemolytisch-uremisch syndroom.
  • Interval vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex (PQ/PR-interval) < 120 ms bij screening.
  • Verlies van 250 ml of meer bloed, of een equivalente hoeveelheid plasma, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen of proefpersonen met hepatitis in het verleden maar verdwenen, bij screening.
  • Positieve resultaten van de serologie van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
  • Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
  • Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 1 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 1 mg
Experimenteel: Groep 2
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 5 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 5 mg
Experimenteel: Groep 3
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 20 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 20 mg
Experimenteel: Groep 4

Proefpersonen zullen deelnemen aan twee verschillende behandelingsperioden gescheiden door een wash-out van 7-10 dagen tussen de toedieningen van het onderzoeksgeneesmiddel.

In de eerste behandelingsperiode krijgen zes proefpersonen een enkele orale dosis ACT-389949 50 mg en krijgen twee proefpersonen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.

In de tweede behandelingsperiode krijgen proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar ACT-389949 een enkele orale dosis van ACT-389949 50 mg in gevoede toestand, 30 minuten na het begin van een vetrijk en calorierijk ontbijt.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 50 mg
Experimenteel: Groep 5
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 100 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 100 mg
Experimenteel: Groep 6
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 200 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 200 mg
Experimenteel: Groep 7
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 500 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 500 mg
Experimenteel: Groep 8
Zes proefpersonen krijgen een enkele orale dosis ACT-389949 1000 mg en twee proefpersonen krijgen een enkele orale dosis placebo. De behandeling wordt 's morgens op een lege maag toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: ACT-389949 1000 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot 60 uur in systolische bloeddruk in rugligging
Tijdsspanne: 60 uur
De bloeddruk wordt gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand)
60 uur
Verandering van baseline tot 60 uur in staande systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 60 uur
De bloeddruk wordt gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand)
60 uur
Verandering van baseline tot 60 uur in liggende diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 60 uur
De bloeddruk wordt gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand)
60 uur
Verandering van baseline tot 60 uur in staande diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 60 uur
De bloeddruk wordt gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand)
60 uur
Verandering van baseline tot 60 uur in hartslag
Tijdsspanne: 60 uur
De hartslag wordt gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand)
60 uur
Verandering van basislijn tot 60 uur in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 60 uur
De lichaamstemperatuur wordt zittend gemeten met dezelfde thermometer(s) voor alle proefpersonen en gedurende het hele onderzoek.
60 uur
Verandering van baseline tot 60 uur in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 60 uur
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met dezelfde weegschaal voor alle proefpersonen en gedurende het hele onderzoek. De weegschaal moet een nauwkeurigheid hebben van minimaal 0,5 kg.
60 uur
Verandering vanaf baseline tot 60 uur in QTcB-interval
Tijdsspanne: 60 uur
Een standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) moet in rust worden opgenomen met de patiënt in rugligging gedurende een periode van 5 minuten. Het QTcB-interval is het QT-interval (interval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Bazett (QTcB = QT/RR^0,5 waarbij RR 60/hartslag is).
60 uur
Verandering vanaf baseline tot 60 uur in QTcF-interval
Tijdsspanne: 60 uur
Een standaard ECG met 12 afleidingen moet in rust worden opgenomen met de proefpersoon in rugligging gedurende een periode van 5 minuten. Het QTcF-interval is het QT-interval (interval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33 waarbij RR 60/hartslag is).
60 uur
Tijdens de behandeling optredende ECG-afwijkingen vanaf de basislijn tot 60 uur
Tijdsspanne: 60 uur
Tijdens de behandeling optredende afwijkingen worden bepaald aan de hand van standaard 12-afleidingen ECG's die in rugligging worden opgenomen, na een rustperiode van 5 minuten. Tijdens de behandeling optredende ECG-afwijkingen worden gedefinieerd als ECG-afwijkingen die optreden tot 60 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode.
60 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ACT-389949
Tijdsspanne: 60 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse zullen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering met ACT-389949 worden genomen, en na 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na dosering. Cmax wordt berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
60 uur
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC(0-t)) van ACT-389949
Tijdsspanne: 60 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse zullen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering met ACT-389949 worden genomen, en na 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na dosering. AUC(0-t) zal worden berekend volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de bepaalbaarheidsgrens.
60 uur
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC(0-oneindig)) van ACT-389949
Tijdsspanne: 60 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse zullen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering met ACT-389949 worden genomen, en na 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na dosering. AUC(0-oneindig) wordt berekend door AUC(0-t) en AUC(extra) te combineren. AUC(extra) staat voor een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Ct/λz, waarbij Ct de laatste plasmaconcentratie is die boven de kwantificeringsgrens is gemeten en λz staat voor de terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van het terminale eliminatie fase.
60 uur
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (tmax) van ACT-389949
Tijdsspanne: 60 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse zullen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering met ACT-389949 worden genomen, en na 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na dosering. tmax wordt berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
60 uur
Plasmahalfwaardetijd (t1/2) van ACT-389949
Tijdsspanne: 60 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse zullen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering met ACT-389949 worden genomen, en na 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na dosering. t1/2 wordt berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
60 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hans Cruz, PhD, Actelion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-073-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde onderwerpen

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren