Studie för att undersöka tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ACT-389949
6 juli 2018 uppdaterad av: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, enkelstigande dos- och matinteraktionsstudie för att undersöka tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ACT-389949 hos friska manliga försökspersoner
Detta är en prospektiv, singelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, stigande engångsdos och matinteraktion fas 1-studie.
Den kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för stigande orala enstaka doser av ACT-389949 hos friska manliga försökspersoner.
Den kommer också att undersöka effekten av mat på farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av en engångsdos av ACT-389949.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
- Friska kaukasiska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 45 år (inklusive) vid screening.
- Försökspersonerna måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder.
- Inga kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning vid screening.
- Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m^2 (inklusive) vid screening.
- Systoliskt blodtryck (SBP) 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 50-90 mmHg och pulsfrekvens (PR) 45-90 bpm (inklusive) mätt vid screening.
- 12-avlednings-EKG utan kliniskt relevanta avvikelser, uppmätt vid screening.
- Kroppstemperatur (T°) 35,5-37,5°C vid screening och före (första) dosering.
- Totalt och differentiellt antal vita blodkroppar (WBC) räknas strikt inom de normala intervallen vid screening och på dag -1.
- C-reaktivt protein (CRP) nivåer under 5 mg/L.
- Hematologiska och kliniska kemiresultat (andra än totalt och differentiellt antal vita blodkroppar och CRP) som inte avviker från det normala intervallet i kliniskt relevant utsträckning vid screening.
- Koagulations- och urinprovsresultat som inte avviker från normalintervallet i kliniskt relevant utsträckning vid screening.
- Icke-rökare, definierat som aldrig rökt eller uppnått slutande i ≥ 6 månader vid screening.
- Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening.
- Ämnen som tillåter genomförande av genetiska analyser på helblod bestående av mätning av nivåerna av uttryck av budbärarribonukleinsyra (mRNA) av mekanistiska biomarkörer för N-formyl-peptidreceptor 2 (FPR2) och proteiner involverade i inflammation.
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
Exklusions kriterier:
- Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet.
- Tidigare historia av återkommande svimningar, kollapser, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
- Vener som är olämpliga för intravenös (i.v.) punktering på båda armarna.
- Behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller ha deltagit i mer än fyra prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening.
- Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
- Överdriven koffeinkonsumtion.
- Behandling med alla receptbelagda eller receptfria (OTC) läkemedel inom 2 veckor före (första) studieläkemedelsadministrering eller fem halveringstider av medicinen, beroende på vilket som är längre.
- Någon historia av immunsuppressiv behandling.
- Kroniska sjukdomar inklusive de med återkommande perioder av uppblossningar och remission.
- Historik med atopisk allergi (inklusive astma, urtikaria, eksematös dermatit).
- Tecken på infektion (viral, systemisk svamp, bakteriell eller protozo) inom 4 veckor före (första) administrering av studieläkemedlet.
- Anamnes med akut eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (behandlad eller ej behandlad).
- Historik av subaraknoidal blödning eller hemolytiskt uremiskt syndrom.
- Intervall från början av P-vågen till början av QRS-komplexet (PQ/PR-intervall) < 120 ms vid screening.
- Förlust av 250 ml eller mer blod, eller en motsvarande mängd plasma, inom 3 månader före screening.
- Positiva resultat från hepatitserologin, förutom för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit, vid screening.
- Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi vid screening.
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 1 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
|
|
Experimentell: Grupp 2
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 5 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
|
|
Experimentell: Grupp 3
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 20 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
|
|
Experimentell: Grupp 4
Försökspersonerna kommer att delta i två olika behandlingsperioder åtskilda av en tvättning på 7-10 dagar mellan administreringarna av studieläkemedlet. Under den första behandlingsperioden kommer sex försökspersoner att få en oral engångsdos av ACT-389949 50 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo. Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage. Under den andra behandlingsperioden kommer försökspersoner som randomiserats till ACT-389949 att få en enstaka oral dos av ACT-389949 50 mg i utfodrat tillstånd, 30 minuter efter starten på en frukost med hög fetthalt och hög kalorihalt. |
|
|
Experimentell: Grupp 5
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 100 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
|
|
Experimentell: Grupp 6
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 200 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
|
|
Experimentell: Grupp 7
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 500 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
|
|
Experimentell: Grupp 8
Sex försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-389949 1000 mg och två försökspersoner kommer att få en oral enkeldos placebo.
Behandlingen kommer att ges på morgonen på fastande mage.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen upp till 60 timmar i liggande systoliskt blodtryck
Tidsram: 60 timmar
|
Blodtrycket kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand)
|
60 timmar
|
|
Förändring från baslinjen upp till 60 timmar i stående systoliskt blodtryck
Tidsram: 60 timmar
|
Blodtrycket kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand)
|
60 timmar
|
|
Ändring från baslinjen upp till 60 timmar i liggande diastoliskt blodtryck
Tidsram: 60 timmar
|
Blodtrycket kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand)
|
60 timmar
|
|
Förändring från baslinjen upp till 60 timmar i stående diastoliskt blodtryck
Tidsram: 60 timmar
|
Blodtrycket kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand)
|
60 timmar
|
|
Ändring från baslinjen upp till 60 timmar i pulsfrekvens
Tidsram: 60 timmar
|
Pulsfrekvensen kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominanta armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand)
|
60 timmar
|
|
Ändring från baslinjen upp till 60 timmar i kroppstemperatur
Tidsram: 60 timmar
|
Kroppstemperaturen kommer att mätas i sittande läge med samma termometer för alla försökspersoner och under hela studien.
|
60 timmar
|
|
Ändring från baslinjen upp till 60 timmar i kroppsvikt
Tidsram: 60 timmar
|
Kroppsvikten kommer att mätas med samma våg för alla försökspersoner och under hela studien.
Vågen bör ha en precision på minst 0,5 kg.
|
60 timmar
|
|
Ändring från baslinjen upp till 60 timmar i QTcB-intervall
Tidsram: 60 timmar
|
Ett standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) ska registreras i vila med patienten i ryggläge under en 5-minutersperiod.
QTcB-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0,5
där RR är 60/puls).
|
60 timmar
|
|
Ändring från baslinjen upp till 60 timmar i QTcF-intervall
Tidsram: 60 timmar
|
Ett standard 12-avlednings-EKG ska registreras i vila med patienten i ryggläge under en 5-minutersperiod.
QTcF-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0.33
där RR är 60/puls).
|
60 timmar
|
|
Behandlingsuppkomna EKG-avvikelser från baslinjen upp till 60 timmar
Tidsram: 60 timmar
|
Behandlingsavvikelser kommer att bestämmas från standard 12-avlednings-EKG registrerade i ryggläge, efter 5 minuters vila.
Behandlingsuppkomna EKG-avvikelser definieras som EKG-avvikelser som inträffar upp till 60 timmar efter administrering av studieläkemedlet under varje behandlingsperiod.
|
60 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ACT-389949
Tidsram: 60 timmar
|
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ACT-389949 och efter 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering.
Cmax kommer att beräknas på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
60 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC(0-t)) för ACT-389949
Tidsram: 60 timmar
|
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ACT-389949 och efter 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering.
AUC(0-t) kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
|
60 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC(0-oändlighet)) för ACT-389949
Tidsram: 60 timmar
|
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ACT-389949 och efter 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering.
AUC(0-oändlighet) kommer att beräknas genom att kombinera AUC(0-t) och AUC(extra).
AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista plasmakoncentrationen uppmätt över kvantifieringsgränsen och λz representerar den terminala eliminationshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala terminalen. elimineringsfas.
|
60 timmar
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) av ACT-389949
Tidsram: 60 timmar
|
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ACT-389949 och efter 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering.
tmax kommer att beräknas på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
60 timmar
|
|
Plasmahalveringstid (t1/2) för ACT-389949
Tidsram: 60 timmar
|
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ACT-389949 och efter 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering.
t1/2 kommer att beräknas på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
60 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Hans Cruz, PhD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
28 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- AC-073-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .