Tanulmány az ACT-389949 tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára
2018. július 6. frissítette: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Egyközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú és táplálék-kölcsönhatási vizsgálat az ACT-389949 tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára egészséges férfiaknál
Ez egy prospektív, egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, növekvő egyszeri orális dózis és élelmiszer-kölcsönhatási fázisú vizsgálat.
Értékelni fogja az ACT-389949 növekvő egyszeri orális dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját egészséges férfi alanyokban.
Ezenkívül megvizsgálja az élelmiszer hatását az ACT-389949 egyszeri adagjának farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt.
- Egészséges, 18 és 45 év közötti (beleértve) kaukázusi férfi alanyok a szűrésen.
- Az alanyoknak bele kell állniuk a megbízható fogamzásgátlási módszerek használatába.
- A szűrés során végzett fizikális vizsgálat során nincs klinikailag jelentős lelet.
- Testtömegindex (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m^2 között (beleértve) a szűréskor.
- A szűréskor mért szisztolés vérnyomás (SBP) 100-145 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) 50-90 Hgmm, pulzusszám (PR) 45-90 ütés/perc (beleértve).
- 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül, szűréskor mérve.
- Testhőmérséklet (T°) 35,5-37,5°C szűréskor és az (első) adagolás előtt.
- A teljes és differenciális fehérvérsejtszám (WBC) szigorúan a normál tartományon belül van a szűréskor és az -1. napon.
- C-reaktív fehérje (CRP) szintje 5 mg/l alatt van.
- A hematológiai és klinikai kémiai eredmények (kivéve a teljes és differenciális fehérvérsejtszámot és a CRP-t), amelyek a szűrés során nem térnek el klinikailag jelentős mértékben a normál tartománytól.
- A véralvadási és vizeletvizsgálati eredmények nem térnek el klinikailag jelentős mértékben a normál tartománytól a szűréskor.
- Nemdohányzók, akik soha nem dohányoztak, vagy a szűréskor legalább 6 hónapig abbahagyták.
- Negatív eredmények a vizelet gyógyszerszűréséből a szűréskor.
- Olyan alanyok, amelyek lehetővé teszik teljes vér genetikai elemzését, amely az N-formil-peptid receptor 2 (FPR2) mechanikus biomarkerei és a gyulladásban részt vevő fehérjék hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expressziójának szintjének méréséből áll.
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval a helyi nyelven, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergiás reakciók vagy túlérzékenység a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
- Bármely olyan betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka, és/vagy bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
- Korábban előfordult visszatérő ájulás, összeomlás, ájulás, ortosztatikus hipotenzió vagy vasovagális reakciók.
- Intravénás (i.v.) punkcióra alkalmatlan vénák egyik karon.
- Más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül több mint négy vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel.
- Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 éven belül.
- Túlzott koffeinfogyasztás.
- Kezelés bármely felírt vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerrel az (első) vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül, vagy a gyógyszer öt felezési idejét megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Bármilyen anamnézisben szereplő immunszuppresszív kezelés.
- Krónikus betegségek, beleértve az ismétlődő fellángolási és remissziós időszakokat.
- Atópiás allergia a kórtörténetben (beleértve az asztmát, csalánkiütést, ekcémás dermatitist).
- Fertőzés jelei (vírusos, szisztémás gombás, bakteriális vagy protozoon eredetű) a vizsgálati gyógyszer (első) beadása előtt 4 héten belül.
- A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (kezelt vagy nem kezelt).
- Subarachnoidális vérzés vagy hemolitikus urémiás szindróma anamnézisében.
- Szűréskor a P hullám kezdetétől a QRS komplex kezdetéig tartó intervallum (PQ/PR intervallum) < 120 ms.
- 250 ml vagy több vér vagy azzal egyenértékű plazma elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- A hepatitis szerológia pozitív eredményei a szűrés során, kivéve a beoltott alanyokat vagy a korábban, de megoldódott hepatitisben szenvedőket.
- Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus szerológiájából a szűréskor.
- Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
Hat alany egyetlen orális adag 1 mg-os ACT-389949-et, két alany pedig egyszeri orális adag placebót kap.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
|
|
Kísérleti: 2. csoport
Hat alany egyszeri orális adag 5 mg-os ACT-389949-et, két alany pedig egyszeri orális adag placebót kap.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
|
|
Kísérleti: 3. csoport
Hat alany egyszeri, 20 mg-os ACT-389949 adagot kap, két alany pedig egyszeri orális adag placebót.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
|
|
Kísérleti: 4. csoport
Az alanyok két különböző kezelési periódusban vesznek részt, amelyeket a vizsgálati gyógyszer beadása között 7-10 napos kimosódás választ el egymástól. Az első kezelési periódusban hat alany egyetlen, 50 mg-os ACT-389949 adagot kap szájon át, két alany pedig egyetlen orális adag placebót. A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni. A második kezelési periódusban az ACT-389949 csoportba véletlenszerűen besorolt alanyok egyszeri, 50 mg-os ACT-389949 adagot kapnak szájon át táplált állapotban, 30 perccel a zsírban és kalóriadús reggeli megkezdése után. |
|
|
Kísérleti: 5. csoport
Hat alany egyetlen orális adag 100 mg-os ACT-389949-et, két alany pedig egyszeri orális adag placebót kap.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
|
|
Kísérleti: 6. csoport
Hat alany egyszeri, 200 mg-os ACT-389949 adagot kap, két alany pedig egyszeri orális adag placebót.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
|
|
Kísérleti: 7. csoport
Hat alany egyszeri, 500 mg-os ACT-389949 adagot kap, két alany pedig egyszeri orális adag placebót.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
|
|
Kísérleti: 8. csoport
Hat alany egyszeri, 1000 mg-os ACT-389949 adagot kap, két alany pedig egyszeri orális adag placebót.
A kezelést reggel, éhgyomorra kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értékhez képest akár 60 órára
Időkeret: 60 óra
|
A vérnyomást egy automatikus oszcillometrikus eszközzel mérik, mindig a domináns karon (vagyis a domináns jobb kar = írás jobb kézzel)
|
60 óra
|
|
Az álló szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értékhez képest akár 60 órára
Időkeret: 60 óra
|
A vérnyomást egy automatikus oszcillometrikus eszközzel mérik, mindig a domináns karon (vagyis a domináns jobb kar = írás jobb kézzel)
|
60 óra
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest akár 60 órára fekvő diasztolés vérnyomásban
Időkeret: 60 óra
|
A vérnyomást egy automatikus oszcillometrikus eszközzel mérik, mindig a domináns karon (vagyis a domináns jobb kar = írás jobb kézzel)
|
60 óra
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest akár 60 órára az álló diasztolés vérnyomásban
Időkeret: 60 óra
|
A vérnyomást egy automatikus oszcillometrikus eszközzel mérik, mindig a domináns karon (vagyis a domináns jobb kar = írás jobb kézzel)
|
60 óra
|
|
A pulzusszám változása az alapértékhez képest akár 60 órára
Időkeret: 60 óra
|
A pulzusszám mérése automatikus oszcillometrikus eszközzel történik, mindig a domináns karon (vagyis a domináns jobb kar = írás jobb kézzel)
|
60 óra
|
|
A testhőmérséklet változása a kiindulási értéktől akár 60 órára
Időkeret: 60 óra
|
A testhőmérsékletet ülő helyzetben, ugyanazon hőmérő(k) segítségével mérik az összes alanynál és a vizsgálat során.
|
60 óra
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest akár 60 órára a testtömegben
Időkeret: 60 óra
|
A testtömeg mérése ugyanazzal a mérleggel történik minden alanynál és a vizsgálat során.
A mérleg pontosságának legalább 0,5 kg-nak kell lennie.
|
60 óra
|
|
Változás a kiindulási értékről 60 órára a QTcB intervallumban
Időkeret: 60 óra
|
Normál 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) kell felvenni nyugalomban, ha az alany 5 percig fekszik.
A QTcB intervallum a QT-intervallum (a Q-hullám kezdetétől a T-hullám végéig tartó intervallum), amelyet a Bazett-féle képlettel korrigálva a pulzusszámra (QTcB = QT/RR^0,5)
ahol az RR 60/pulzus).
|
60 óra
|
|
Változás a kiindulási értékről 60 órára a QTcF intervallumban
Időkeret: 60 óra
|
Normál 12 elvezetéses EKG-t kell felvenni nyugalomban, ha az alany 5 percig fekszik.
A QTcF intervallum a QT-intervallum (a Q-hullám kezdetétől a T-hullám végéig tartó intervallum), amelyet Fridericia képletével korrigálunk a pulzusszámra (QTcF = QT/RR^0,33).
ahol az RR 60/pulzus).
|
60 óra
|
|
Kezelésből adódó EKG-eltérések a kiindulási állapottól 60 óráig
Időkeret: 60 óra
|
A kezelés során felmerülő rendellenességeket 5 perces pihenőidő után, fekvő helyzetben rögzített standard 12 elvezetéses EKG-k alapján állapítják meg.
A kezelés során felmerülő EKG-eltérések olyan EKG-rendellenességek, amelyek a vizsgált gyógyszer beadása után legfeljebb 60 órával fordulnak elő minden kezelési periódusban.
|
60 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ACT-389949 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 60 óra
|
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vesznek közvetlenül az ACT-389949 adagolása előtt, valamint 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 és 60 órával. adagolás után.
A Cmax kiszámítása a vérmintavételi időpontok alapján történik.
|
60 óra
|
|
Az ACT-389949 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC(0-t))
Időkeret: 60 óra
|
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vesznek közvetlenül az ACT-389949 adagolása előtt, valamint 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 és 60 órával. adagolás után.
Az AUC(0-t) a lineáris trapézszabály szerint kerül kiszámításra a mennyiségi meghatározási határ feletti mért koncentráció-idő értékek felhasználásával.
|
60 óra
|
|
Az ACT-389949 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC(0-végtelen))
Időkeret: 60 óra
|
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vesznek közvetlenül az ACT-389949 adagolása előtt, valamint 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 és 60 órával. adagolás után.
Az AUC(0-végtelen) az AUC(0-t) és az AUC(extra) kombinálásával kerül kiszámításra.
Az AUC(extra) a Ct/λz-vel kapott extrapolált érték, ahol Ct a mennyiségi meghatározási határ felett mért utolsó plazmakoncentráció, λz pedig a terminális mért plazmakoncentrációk log-lineáris regressziós analízisével meghatározott terminális eliminációs sebességi állandó. eliminációs fázis.
|
60 óra
|
|
Az ACT-389949 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (tmax).
Időkeret: 60 óra
|
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vesznek közvetlenül az ACT-389949 adagolása előtt, valamint 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 és 60 órával. adagolás után.
A tmax a vérmintavételi időpontok alapján kerül kiszámításra.
|
60 óra
|
|
Az ACT-389949 plazma felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 60 óra
|
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vesznek közvetlenül az ACT-389949 adagolása előtt, valamint 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 és 60 órával. adagolás után.
A t1/2-t a vérmintavételi időpontok alapján számítják ki.
|
60 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hans Cruz, PhD, Actelion
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 26.
Első közzététel (Becslés)
2014. március 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-073-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .