Estudio para investigar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ACT-389949
6 de julio de 2018 actualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Estudio de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis única ascendente e interacción alimentaria para investigar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ACT-389949 en sujetos masculinos sanos
Este es un estudio de Fase 1 prospectivo, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis oral única ascendente e interacción con los alimentos.
Evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis orales únicas ascendentes de ACT-389949 en sujetos varones sanos.
También investigará el efecto de los alimentos sobre la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de ACT-389949.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
65
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
- Sujetos varones caucásicos sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años (inclusive) en el momento de la selección.
- Los sujetos deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos fiables.
- No hay hallazgos clínicamente significativos en el examen físico en la selección.
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m^2 (inclusive) en la selección.
- Presión arterial sistólica (PAS) de 100 a 145 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) de 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso (PR) de 45 a 90 lpm (inclusive) medidas en la selección.
- ECG de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes, medido en la selección.
- Temperatura corporal (T°) 35,5-37,5°C en la selección y antes de la (primera) dosificación.
- Recuento total y diferencial de glóbulos blancos (WBC) estrictamente dentro de los rangos normales en la selección y en el Día -1.
- Niveles de proteína C reactiva (PCR) por debajo de 5 mg/L.
- Los resultados de hematología y química clínica (que no sean el recuento leucocitario total y diferencial y la PCR) no se desvíen del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección.
- Los resultados de las pruebas de coagulación y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección.
- No fumadores, definidos como nunca fumadores o que lograron dejar de fumar durante ≥ 6 meses en la selección.
- Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en orina en la prueba.
- Sujetos que permiten la realización de análisis genéticos en sangre total consistentes en medir los niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), expresión de biomarcadores mecanísticos del receptor 2 del N-formil-péptido (FPR2) y proteínas implicadas en la inflamación.
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad a cualquier excipiente de la formulación del medicamento.
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
- Historia previa de desmayos recurrentes, colapsos, síncope, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
- Venas inadecuadas para punción intravenosa (i.v.) en cualquiera de los brazos.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección o haber participado en más de cuatro estudios de fármacos en investigación en el año anterior a la selección.
- Antecedentes o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la selección.
- Consumo excesivo de cafeína.
- Tratamiento con cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio o cinco vidas medias del medicamento, lo que sea más largo.
- Cualquier antecedente de tratamiento inmunosupresor.
- Enfermedades crónicas, incluidas aquellas con períodos recurrentes de brotes y remisiones.
- Historia de alergia atópica (incluyendo asma, urticaria, dermatitis eccematosa).
- Signos de infección (viral, fúngica sistémica, bacteriana o protozoaria) dentro de las 4 semanas anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva aguda o crónica (tratada o no tratada).
- Antecedentes de hemorragia subaracnoidea o síndrome urémico hemolítico.
- Intervalo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS (intervalo PQ/PR) < 120 ms en la selección.
- Pérdida de 250 ml o más de sangre, o una cantidad equivalente de plasma, en los 3 meses anteriores a la selección.
- Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para sujetos vacunados o sujetos con hepatitis pasada pero resuelta, en el cribado.
- Resultados positivos de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana en el cribado.
- Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de 1 mg de ACT-389949 y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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Experimental: Grupo 2
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de 5 mg de ACT-389949 y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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Experimental: Grupo 3
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de ACT-389949 de 20 mg y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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Experimental: Grupo 4
Los sujetos participarán en dos períodos de tratamiento diferentes separados por un lavado de 7 a 10 días entre las administraciones del fármaco del estudio. En el primer período de tratamiento, seis sujetos recibirán una dosis oral única de ACT-389949 de 50 mg y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo. El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío. En el segundo período de tratamiento, los sujetos aleatorizados a ACT-389949 recibirán una dosis oral única de 50 mg de ACT-389949 con alimentos, 30 minutos después del comienzo de un desayuno rico en grasas y calorías. |
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Experimental: Grupo 5
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de ACT-389949 de 100 mg y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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Experimental: Grupo 6
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de ACT-389949 de 200 mg y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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Experimental: Grupo 7
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de 500 mg de ACT-389949 y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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Experimental: Grupo 8
Seis sujetos recibirán una dosis oral única de ACT-389949 1000 mg y dos sujetos recibirán una dosis oral única de placebo.
El tratamiento se administrará por la mañana con el estómago vacío.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en la presión arterial sistólica en decúbito supino
Periodo de tiempo: 60 horas
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La presión arterial se medirá mediante un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha)
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en la presión arterial sistólica de pie
Periodo de tiempo: 60 horas
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La presión arterial se medirá mediante un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha)
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en la presión arterial diastólica en decúbito supino
Periodo de tiempo: 60 horas
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La presión arterial se medirá mediante un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha)
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en la presión arterial diastólica de pie
Periodo de tiempo: 60 horas
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La presión arterial se medirá mediante un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha)
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60 horas
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Cambio desde la línea de base hasta 60 horas en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: 60 horas
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La frecuencia del pulso se medirá utilizando un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha)
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: 60 horas
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La temperatura corporal se medirá en posición sentada utilizando el mismo termómetro para todos los sujetos y durante todo el estudio.
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta las 60 horas en el peso corporal
Periodo de tiempo: 60 horas
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El peso corporal se medirá utilizando la misma balanza para todos los sujetos y durante todo el estudio.
La balanza debe tener una precisión de al menos 0,5 kg.
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en el intervalo QTcB
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se registrará un electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones en reposo con el sujeto en posición supina durante un período de 5 minutos.
El intervalo QTcB es el intervalo QT (intervalo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Bazett (QTcB = QT/RR^0.5
donde RR es 60/frecuencia cardíaca).
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60 horas
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Cambio desde el inicio hasta 60 horas en el intervalo QTcF
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se registrará un ECG estándar de 12 derivaciones en reposo con el sujeto en posición supina durante un período de 5 minutos.
El intervalo QTcF es el intervalo QT (intervalo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fridericia (QTcF = QT/RR^0.33
donde RR es 60/frecuencia cardíaca).
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60 horas
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Anomalías en el ECG emergentes del tratamiento desde el inicio hasta 60 horas
Periodo de tiempo: 60 horas
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Las anomalías emergentes del tratamiento se determinarán a partir de ECG estándar de 12 derivaciones registrados en posición supina, después de un período de reposo de 5 minutos.
Las anomalías del ECG emergentes del tratamiento se definen como anomalías del ECG que ocurren hasta 60 h después de la administración del fármaco del estudio en cada período de tratamiento.
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60 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de ACT-389949
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético inmediatamente antes de la dosificación con ACT-389949 y a los 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 60 horas. después de la dosificación.
Cmax se calculará sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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60 horas
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-t)) de ACT-389949
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético inmediatamente antes de la dosificación con ACT-389949 y a los 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 60 horas. después de la dosificación.
AUC(0-t) se calculará de acuerdo con la regla trapezoidal lineal utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
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60 horas
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-infinito)) de ACT-389949
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético inmediatamente antes de la dosificación con ACT-389949 y a los 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 60 horas. después de la dosificación.
AUC(0-infinito) se calculará combinando AUC(0-t) y AUC(extra).
AUC(extra) representa un valor extrapolado obtenido por Ct/λz, donde Ct es la última concentración plasmática medida por encima del límite de cuantificación y λz representa la constante de tasa de eliminación terminal determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la terminal fase de eliminación.
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60 horas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de ACT-389949
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético inmediatamente antes de la dosificación con ACT-389949 y a los 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 60 horas. después de la dosificación.
tmax se calculará sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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60 horas
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Vida media plasmática (t1/2) de ACT-389949
Periodo de tiempo: 60 horas
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Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético inmediatamente antes de la dosificación con ACT-389949 y a los 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 60 horas. después de la dosificación.
t1/2 se calculará sobre la base de los puntos temporales de muestreo de sangre.
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60 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Hans Cruz, PhD, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- AC-073-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .