Studie for å undersøke tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACT-389949

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
• Friske kaukasiske mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
• Forsøkspersonene må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.
• Ingen klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
• Systolisk blodtrykk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-90 mmHg, og pulsfrekvens (PR) 45-90 bpm (inklusive) målt ved screening.
• 12-avlednings EKG uten klinisk relevante abnormiteter, målt ved screening.
• Kroppstemperatur (T°) 35,5-37,5°C ved screening og før (første) dosering.
• Totalt antall og differensielle hvite blodlegemer (WBC) teller strengt tatt innenfor normalområdet ved screening og på dag -1.
• C-reaktivt protein (CRP) nivåer under 5 mg/L.
• Hematologiske og kliniske kjemiresultater (annet enn totalt og differensielt antall hvite blodlegemer og CRP) som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad ved screening.
• Koagulasjons- og urinprøveresultater som ikke avviker fra normalområdet i en klinisk relevant grad ved screening.
• Ikke-røykere, definert som aldri røykt eller oppnådd slutt i ≥ 6 måneder ved screening.
• Negative resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening.
• Emner som tillater gjennomføring av genetiske analyser på fullblod bestående av å måle nivåene av messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-ekspresjon av mekanistiske biomarkører av N-formyl-peptidreseptor 2 (FPR2) og proteiner involvert i betennelse.
• Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i legemiddelformuleringen.
• Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Tidligere historie med tilbakevendende besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
• Vener som er uegnet for intravenøs (i.v.) punktering på begge armene.
• Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før screening eller har deltatt i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening.
• Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
• Overdreven koffeinforbruk.
• Behandling med alle reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner innen 2 uker før (første) studielegemiddeladministrasjon eller fem halveringstider av medisinen, avhengig av hva som er lengst.
• Enhver historie med immunsuppressiv behandling.
• Kroniske sykdommer inkludert de med tilbakevendende perioder med oppblussing og remisjon.
• Historie med atopisk allergi (inkludert astma, urticaria, ekzematøs dermatitt).
• Tegn på infeksjon (viral, systemisk sopp, bakteriell eller protozoal) innen 4 uker før (første) studielegemiddeladministrasjon.
• Anamnese med akutt eller kronisk obstruktiv lungesykdom (behandlet eller ikke behandlet).
• Anamnese med subaraknoidal blødning eller hemolytisk uremisk syndrom.
• Intervall fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset (PQ/PR-intervall) < 120 ms ved screening.
• Tap av 250 ml eller mer blod, eller en tilsvarende mengde plasma, innen 3 måneder før screening.
• Positive resultater fra hepatittserologien, med unntak av vaksinerte personer eller personer med tidligere, men løst hepatitt, ved screening.
• Positive resultater fra serologien av humant immunsviktvirus ved screening.
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.