Studio per studiare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACT-389949
6 luglio 2018 aggiornato da: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, dose ascendente singola e interazione alimentare per studiare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ACT-389949 in soggetti maschi sani
Questo è uno studio di fase 1 prospettico, monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, dose orale singola crescente e interazione alimentare.
Valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di singole dosi orali crescenti di ACT-389949 in soggetti maschi sani.
Studierà anche l'effetto del cibo sulla farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di ACT-389949.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
65
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
- Soggetti maschi caucasici sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo screening.
- I soggetti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
- Nessun risultato clinicamente significativo all'esame fisico allo screening.
- Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 e 30,0 kg/m^2 (incluso) allo screening.
- Pressione arteriosa sistolica (SBP) 100-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 50-90 mmHg e frequenza cardiaca (PR) 45-90 bpm (inclusi) misurati allo screening.
- ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti, misurate allo screening.
- Temperatura corporea (T°) 35,5-37,5°C allo screening e prima della (prima) somministrazione.
- Conta dei globuli bianchi totali e differenziali (WBC) rigorosamente all'interno degli intervalli normali allo screening e al giorno -1.
- Livelli di proteina C-reattiva (PCR) inferiori a 5 mg/L.
- Risultati ematologici e di chimica clinica (diversi dalla conta leucocitaria totale e differenziale e CRP) che non deviano dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening.
- Risultati dei test di coagulazione e analisi delle urine non devianti dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening.
- Non fumatori, definiti come non fumatori o che hanno raggiunto la cessazione per ≥ 6 mesi allo screening.
- Risultati negativi dallo screening antidroga delle urine allo screening.
- Soggetti che consentono lo svolgimento di analisi genetiche su sangue intero consistenti nella misurazione dei livelli di espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) di biomarcatori meccanicistici del recettore N-formil-peptide 2 (FPR2) e delle proteine coinvolte nell'infiammazione.
- Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Reazioni allergiche note o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco.
- Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
- Storia precedente di svenimenti ricorrenti, collassi, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
- Vene non idonee alla puntura endovenosa (i.v.) su entrambi i bracci.
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o aver partecipato a più di quattro studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
- Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe entro il periodo di 3 anni prima dello screening.
- Consumo eccessivo di caffeina.
- Trattamento con qualsiasi farmaco prescritto o da banco (OTC) entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
- Qualsiasi storia di trattamento immunosoppressivo.
- Malattie croniche comprese quelle con periodi ricorrenti di riacutizzazioni e remissioni.
- Storia di allergia atopica (inclusi asma, orticaria, dermatite eczematosa).
- - Segni di infezione (virale, fungina sistemica, batterica o protozoaria) nelle 4 settimane precedenti la (prima) somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Storia di malattia polmonare ostruttiva acuta o cronica (trattata o non trattata).
- Storia di emorragia subaracnoidea o sindrome emolitico-uremica.
- Intervallo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS (intervallo PQ/PR) < 120 ms allo screening.
- Perdita di 250 ml o più di sangue, o una quantità equivalente di plasma, entro 3 mesi prima dello screening.
- Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati o soggetti con epatite pregressa ma risolta, allo screening.
- Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
- Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
- Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 1 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Sperimentale: Gruppo 2
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 5 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Sperimentale: Gruppo 3
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 20 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Sperimentale: Gruppo 4
I soggetti parteciperanno a due diversi periodi di trattamento separati da un periodo di sospensione di 7-10 giorni tra le somministrazioni del farmaco in studio. Nel primo periodo di trattamento sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 50 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo. Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto. Nel secondo periodo di trattamento, i soggetti randomizzati a ACT-389949 riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 50 mg a stomaco pieno, 30 minuti dopo l'inizio di una colazione ricca di grassi e ipercalorica. |
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Sperimentale: Gruppo 5
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 100 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Sperimentale: Gruppo 6
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 200 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Sperimentale: Gruppo 7
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 500 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Sperimentale: Gruppo 8
Sei soggetti riceveranno una singola dose orale di ACT-389949 1000 mg e due soggetti riceveranno una singola dose orale di placebo.
Il trattamento verrà somministrato al mattino a stomaco vuoto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dal basale fino a 60 ore nella pressione arteriosa sistolica in posizione supina
Lasso di tempo: 60 ore
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La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio dominante (cioè braccio dominante destro = scrittura con la mano destra)
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore nella pressione arteriosa sistolica in piedi
Lasso di tempo: 60 ore
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La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio dominante (cioè braccio dominante destro = scrittura con la mano destra)
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore nella pressione arteriosa diastolica in posizione supina
Lasso di tempo: 60 ore
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La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio dominante (cioè braccio dominante destro = scrittura con la mano destra)
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore nella pressione arteriosa diastolica in piedi
Lasso di tempo: 60 ore
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La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio dominante (cioè braccio dominante destro = scrittura con la mano destra)
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 60 ore
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La frequenza del polso sarà misurata utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio dominante (cioè braccio dominante destro = scrittura con la mano destra)
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60 ore
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Variazione della temperatura corporea dal basale fino a 60 ore
Lasso di tempo: 60 ore
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La temperatura corporea sarà misurata in posizione seduta utilizzando gli stessi termometri per tutti i soggetti e durante lo studio.
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore di peso corporeo
Lasso di tempo: 60 ore
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Il peso corporeo verrà misurato utilizzando la stessa bilancia per tutti i soggetti e durante lo studio.
La bilancia deve avere una precisione di almeno 0,5 kg.
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore nell'intervallo QTcB
Lasso di tempo: 60 ore
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Un elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) deve essere registrato a riposo con il soggetto in posizione supina per un periodo di 5 minuti.
L'intervallo QTcB è l'intervallo QT (intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T) corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Bazett (QTcB = QT/RR^0.5
dove RR è 60/frequenza cardiaca).
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60 ore
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Variazione dal basale fino a 60 ore nell'intervallo QTcF
Lasso di tempo: 60 ore
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Un ECG standard a 12 derivazioni deve essere registrato a riposo con il soggetto in posizione supina per un periodo di 5 minuti.
L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T) corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Fridericia (QTcF = QT/RR^0.33
dove RR è 60/frequenza cardiaca).
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60 ore
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Anomalie dell'ECG emergenti dal trattamento dal basale fino a 60 ore
Lasso di tempo: 60 ore
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Le anomalie emergenti dal trattamento saranno determinate dagli ECG standard a 12 derivazioni registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
Le anomalie dell'ECG insorte durante il trattamento sono definite come anomalie dell'ECG che si verificano fino a 60 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio in ciascun periodo di trattamento.
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60 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ACT-389949
Lasso di tempo: 60 ore
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-389949 e a 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione.
La Cmax sarà calcolata sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
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60 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma (AUC(0-t)) di ACT-389949
Lasso di tempo: 60 ore
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-389949 e a 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione.
L'AUC(0-t) sarà calcolata secondo la regola del trapezio lineare utilizzando i valori concentrazione-tempo misurati al di sopra del limite di quantificazione.
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60 ore
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC(0-infinito)) di ACT-389949
Lasso di tempo: 60 ore
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-389949 e a 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione.
AUC(0-infinito) sarà calcolato combinando AUC(0-t) e AUC(extra).
AUC(extra) rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Ct/λz, dove Ct è l'ultima concentrazione plasmatica misurata al di sopra del limite di quantificazione e λz rappresenta la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate del terminale fase di eliminazione.
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60 ore
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica (tmax) di ACT-389949
Lasso di tempo: 60 ore
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-389949 e a 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione.
tmax sarà calcolato sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
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60 ore
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Emivita plasmatica (t1/2) di ACT-389949
Lasso di tempo: 60 ore
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I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-389949 e a 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione.
t1/2 sarà calcolato sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
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60 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Hans Cruz, PhD, Actelion
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 marzo 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 marzo 2014
Primo Inserito (Stima)
28 marzo 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC-073-101
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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