Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at undersøge tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af ACT-389949

6. juli 2018 opdateret af: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Enkeltcenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltstigende dosis og fødevareinteraktionsundersøgelse for at undersøge tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af ACT-389949 hos raske mandlige forsøgspersoner

Dette er et prospektivt, enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, stigende enkelt oral dosis og fødevareinteraktion fase 1 studie. Den vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​stigende enkelt orale doser af ACT-389949 hos raske mandlige forsøgspersoner. Den vil også undersøge effekten af ​​mad på farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt dosis ACT-389949.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • QPS Netherlands BV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
  • Sunde kaukasiske mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive) ved screening.
  • Forsøgspersoner skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder.
  • Ingen klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
  • Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
  • Systolisk blodtryk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-90 mmHg og pulsfrekvens (PR) 45-90 bpm (inklusive) målt ved screening.
  • 12-aflednings-EKG uden klinisk relevante abnormiteter, målt ved screening.
  • Kropstemperatur (T°) 35,5-37,5°C ved screening og før (første) dosering.
  • Totale og differentielle hvide blodlegemer (WBC) tæller strengt taget inden for de normale områder ved screening og på dag -1.
  • C-reaktivt protein (CRP) niveauer under 5 mg/L.
  • Hæmatologi og klinisk kemi resultater (bortset fra totalt og differentielt antal hvide blodlegemer og CRP), der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening.
  • Koagulations- og urinanalyseresultater afviger ikke fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening.
  • Ikke-rygere, defineret som aldrig røget eller opnået ophør i ≥ 6 måneder ved screening.
  • Negative resultater fra urinmedicinsk screening ved screening.
  • Emner, der tillader udførelsen af ​​genetiske analyser på fuldblod bestående af måling af niveauerne af messenger-ribonukleinsyre (mRNA) ekspression af mekanistiske biomarkører af N-formyl-peptid receptor 2 (FPR2) og proteiner involveret i inflammation.
  • Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for ethvert hjælpestof i lægemiddelformuleringen.
  • Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
  • Tidligere historie med tilbagevendende besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
  • Vener, der er uegnede til intravenøs (i.v.) punktering på begge arme.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller have deltaget i mere end fire forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening.
  • Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
  • Overdreven koffeinforbrug.
  • Behandling med enhver ordineret eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før (første) studielægemiddeladministration eller fem halveringstider af medicinen, alt efter hvad der er længst.
  • Enhver historie med immunsuppressiv behandling.
  • Kroniske sygdomme, herunder dem med tilbagevendende perioder med opblussen og remission.
  • Anamnese med atopisk allergi (herunder astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis).
  • Tegn på infektion (viral, systemisk svampe, bakteriel eller protozoal) inden for 4 uger før (første) studielægemiddeladministration.
  • Anamnese med akut eller kronisk obstruktiv lungesygdom (behandlet eller ikke behandlet).
  • Anamnese med subaraknoidal blødning eller hæmolytisk uremisk syndrom.
  • Interval fra begyndelsen af ​​P-bølgen til begyndelsen af ​​QRS-komplekset (PQ/PR-interval) < 120 ms ved screening.
  • Tab af 250 ml eller mere blod, eller en tilsvarende mængde plasma, inden for 3 måneder før screening.
  • Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med tidligere, men løst hepatitis, ved screening.
  • Positive resultater fra human immundefektvirusserologi ved screening.
  • Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis ACT-389949 1 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 1 mg
Eksperimentel: Gruppe 2
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på ACT-389949 5 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 5 mg
Eksperimentel: Gruppe 3
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis af ACT-389949 20 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 20 mg
Eksperimentel: Gruppe 4

Forsøgspersonerne vil deltage i to forskellige behandlingsperioder adskilt af en udvaskning på 7-10 dage mellem indgivelserne af undersøgelseslægemidlet.

I den første behandlingsperiode vil seks forsøgspersoner modtage en enkelt oral dosis på ACT-389949 50 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.

I den anden behandlingsperiode vil forsøgspersoner, der er randomiseret til ACT-389949, modtage en enkelt oral dosis ACT-389949 50 mg i fodertilstand, 30 minutter efter starten på en morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 50 mg
Eksperimentel: Gruppe 5
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på ACT-389949 100 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 100 mg
Eksperimentel: Gruppe 6
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på ACT-389949 200 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 200 mg
Eksperimentel: Gruppe 7
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på ACT-389949 500 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 500 mg
Eksperimentel: Gruppe 8
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis på ACT-389949 1000 mg, og to forsøgspersoner vil modtage en enkelt oral dosis placebo. Behandlingen vil blive givet om morgenen på tom mave.
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-389949 1000 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline op til 60 timer i rygliggende systolisk blodtryk
Tidsramme: 60 timer
Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd)
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i stående systolisk blodtryk
Tidsramme: 60 timer
Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd)
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i liggende diastolisk blodtryk
Tidsramme: 60 timer
Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd)
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i stående diastolisk blodtryk
Tidsramme: 60 timer
Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd)
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i puls
Tidsramme: 60 timer
Puls vil blive målt ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed, altid på den dominerende arm (dvs. dominant arm højre = skrivning med højre hånd)
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i kropstemperatur
Tidsramme: 60 timer
Kropstemperaturen vil blive målt i siddende stilling ved hjælp af det eller de samme termometre for alle forsøgspersonerne og under hele undersøgelsen.
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i kropsvægt
Tidsramme: 60 timer
Kropsvægten vil blive målt ved hjælp af den samme vægt for alle forsøgspersoner og gennem hele undersøgelsen. Vægten skal have en præcision på mindst 0,5 kg.
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i QTcB-interval
Tidsramme: 60 timer
Et standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) skal optages i hvile med forsøgspersonen i liggende stilling i en 5-minutters periode. QTcB-intervallet er QT-intervallet (intervallet fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for hjertefrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0,5 hvor RR er 60/puls).
60 timer
Ændring fra baseline op til 60 timer i QTcF-interval
Tidsramme: 60 timer
Et standard 12-aflednings-EKG skal optages i hvile med forsøgspersonen i liggende stilling i en 5-minutters periode. QTcF-intervallet er QT-intervallet (intervallet fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0,33 hvor RR er 60/puls).
60 timer
Behandlingsudløste EKG-abnormiteter fra baseline op til 60 timer
Tidsramme: 60 timer
Behandlingsudspringende abnormiteter vil blive bestemt ud fra standard 12-aflednings-EKG'er optaget i liggende stilling efter en 5-minutters hvileperiode. Behandlingsudløste EKG-abnormiteter defineres som EKG-abnormiteter, der forekommer op til 60 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode.
60 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ACT-389949
Tidsramme: 60 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive taget umiddelbart før dosering med ACT-389949 og efter 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosering. Cmax vil blive beregnet på basis af tidspunkterne for blodprøvetagning.
60 timer
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC(0-t)) for ACT-389949
Tidsramme: 60 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive taget umiddelbart før dosering med ACT-389949 og efter 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosering. AUC(0-t) vil blive beregnet i henhold til den lineære trapezformede regel ved hjælp af de målte koncentration-tidsværdier over kvantificeringsgrænsen.
60 timer
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC(0-uendeligt)) for ACT-389949
Tidsramme: 60 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive taget umiddelbart før dosering med ACT-389949 og efter 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosering. AUC(0-uendeligt) vil blive beregnet ved at kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra). AUC(ekstra) repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået ved Ct/λz, hvor Ct er den sidste plasmakoncentration målt over kvantificeringsgrænsen, og λz repræsenterer den terminale eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale terminal. eliminationsfase.
60 timer
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) af ACT-389949
Tidsramme: 60 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive taget umiddelbart før dosering med ACT-389949 og efter 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosering. tmax vil blive beregnet på basis af tidspunkterne for blodprøvetagning.
60 timer
Plasmahalveringstid (t1/2) for ACT-389949
Tidsramme: 60 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive taget umiddelbart før dosering med ACT-389949 og efter 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosering. t1/2 vil blive beregnet på grundlag af tidspunkterne for blodprøvetagning.
60 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Hans Cruz, PhD, Actelion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2014

Først opslået (Skøn)

28. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-073-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner