ACT-389949:n siedettävyyttä, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus
perjantai 6. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen ja ruoan yhteisvaikutustutkimus ACT-389949:n siedettävyyden, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä miehillä
Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, nouseva kerta-annos suun kautta ja ruoan vuorovaikutusvaiheen 1 tutkimus.
Se arvioi ACT-389949:n nousevien kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Se tutkii myös ruoan vaikutusta ACT-389949:n yksittäisannoksen farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
65
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
- Terveet valkoihoiset miespuoliset 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
- Tutkittavien on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä.
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa.
- Painoindeksi (BMI) välillä 18,0 - 30,0 kg/m^2 (mukaan lukien) seulonnassa.
- Systolinen verenpaine (SBP) 100-145 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-90 mmHg ja pulssi (PR) 45-90 bpm (mukaan lukien) seulonnassa mitattuna.
- 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mitattuna seulonnassa.
- Kehon lämpötila (T°) 35,5-37,5°C seulonnassa ja ennen (ensimmäistä) annostusta.
- Kokonais- ja differentiaalinen valkosolujen (WBC) määrä tiukasti normaaleissa rajoissa seulonnassa ja päivänä -1.
- C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot alle 5 mg/l.
- Hematologiset ja kliinisen kemian tulokset (muut kuin valkosolujen kokonaismäärä ja erotusarvo ja CRP), jotka eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin seulonnassa.
- Hyytymis- ja virtsan testitulokset eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin seulonnassa.
- Tupakoimattomat, jotka määritellään koskaan tupakoimattomiksi tai lopettaneet ≥ 6 kuukauden ajan seulonnassa.
- Virtsan lääketutkimuksen negatiiviset tulokset seulonnassa.
- Kohteet, jotka mahdollistavat geneettisten analyysien suorittamisen kokoverestä, jotka koostuvat N-formyylipeptidireseptori 2:n (FPR2) mekaanisten biomarkkerien ja tulehdukseen osallistuvien proteiinien ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistasojen mittaamisesta.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut allergiset reaktiot tai yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen apuaineelle.
- Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Aiempi toistuva pyörtyminen, pyörtyminen, pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio tai vasovagaaliset reaktiot.
- Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen (i.v.) pistokseen kummassakaan käsivarressa.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai osallistunut yli neljään lääketutkimukseen vuoden aikana ennen seulontaa.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
- Liiallinen kofeiinin kulutus.
- Hoito millä tahansa määrätyllä tai käsikauppalääkkeellä (OTC) 2 viikon sisällä ennen (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen antamista tai lääkkeen viittä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Mikä tahansa historia immunosuppressiivisesta hoidosta.
- Krooniset sairaudet, mukaan lukien ne, joissa on toistuvia pahenemis- ja remissiojaksoja.
- Aikaisempi atooppinen allergia (mukaan lukien astma, nokkosihottuma, eksematoottinen ihottuma).
- Infektion merkkejä (virus-, systeeminen sieni-, bakteeri- tai alkueläinperäinen) 4 viikon sisällä ennen (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen antamista.
- Aiempi akuutti tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (hoidettu tai hoitamaton).
- Aiempi subarachnoidaalinen verenvuoto tai hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.
- Väli P-aallon alusta QRS-kompleksin alkuun (PQ/PR-väli) < 120 ms seulonnassa.
- 250 ml tai enemmän verta tai vastaava määrä plasmaa menetetty 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, paitsi rokotetuilla henkilöillä tai henkilöillä, joilla on ollut, mutta parantunut hepatiitti, seulonnassa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen serologiasta seulonnassa.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
- Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Kuusi potilasta saa yhden suun kautta 1 mg:n ACT-389949:n annoksen ja kaksi potilasta saavat yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Kuusi koehenkilöä saa kerta-annoksen ACT-389949 5 mg:aa suun kautta ja kaksi potilasta saavat yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Kuusi potilasta saa 20 mg:n ACT-389949:n kerta-annoksen ja kaksi potilasta saa yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Koehenkilöt osallistuvat kahteen eri hoitojaksoon, jotka erotetaan toisistaan 7-10 päivän huuhtoutumisella tutkimuslääkkeen annostelun välillä. Ensimmäisellä hoitojaksolla kuusi potilasta saa kerta-annoksen suun kautta 50 mg ACT-389949:ää ja kaksi potilasta saa yhden oraalisen annoksen lumelääkettä. Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan. Toisella hoitojaksolla ACT-389949:aan satunnaistetut koehenkilöt saavat kerta-annoksen ACT-389949:ää 50 mg:n suun kautta ruokittuina, 30 minuuttia runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen alkamisen jälkeen. |
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
Kuusi koehenkilöä saa yhden suun kautta 100 mg:n ACT-389949:n annoksen ja kaksi potilasta saavat yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6
Kuusi koehenkilöä saa yhden suun kautta 200 mg:n ACT-389949-annoksen ja kaksi potilasta saa yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 7
Kuusi koehenkilöä saa kerta-annoksen ACT-389949 500 mg suun kautta ja kaksi potilasta saa yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 8
Kuusi koehenkilöä saa kerta-annoksen ACT-389949 1000 mg suun kautta ja kaksi potilasta saavat yhden suun kautta annoksen lumelääkettä.
Hoito annetaan aamulla tyhjään vatsaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta 60 tuntiin systolisessa verenpaineessa makuulla
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä)
|
60 tuntia
|
|
Seisova systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta jopa 60 tuntiin
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä)
|
60 tuntia
|
|
Muutos lähtötilanteesta 60 tuntiin diastolisessa verenpaineessa makuulla
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä)
|
60 tuntia
|
|
Seisova diastolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta jopa 60 tuntiin
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevasta käsivarresta (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä)
|
60 tuntia
|
|
Muutos lähtötasosta jopa 60 tuntiin pulssissa
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Pulssi mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina hallitsevassa kädessä (eli hallitseva käsi oikea = kirjoittaminen oikealla kädellä)
|
60 tuntia
|
|
Kehonlämpötilan muutos lähtötasosta jopa 60 tuntiin
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Kehon lämpötilaa mitataan istuma-asennossa käyttäen samaa lämpömittaria/samoja lämpömittareita kaikille koehenkilöille ja koko tutkimuksen ajan.
|
60 tuntia
|
|
Muutos lähtötilanteesta jopa 60 tuntiin ruumiinpainossa
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Kehon paino mitataan käyttämällä samaa punnitusvaakaa kaikille koehenkilöille ja koko tutkimuksen ajan.
Vaa'an tarkkuuden tulee olla vähintään 0,5 kg.
|
60 tuntia
|
|
Muutos lähtötilanteesta 60 tuntiin QTcB-välissä
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Tavallinen 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tallennetaan levossa kohteen ollessa makuuasennossa 5 minuutin ajan.
QTcB-väli on QT-väli (väli Q-aallon alusta T-aallon loppuun), joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla (QTcB = QT/RR^0,5).
jossa RR on 60/syke).
|
60 tuntia
|
|
Muutos lähtötilanteesta 60 tuntiin QTcF-välissä
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG tallennetaan levossa kohteen ollessa makuuasennossa 5 minuutin ajan.
QTcF-väli on QT-väli (väli Q-aallon alusta T-aallon loppuun), joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF = QT/RR^0,33).
jossa RR on 60/syke).
|
60 tuntia
|
|
Hoidon aiheuttamat EKG-poikkeamat lähtötilanteesta 60 tuntiin asti
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät poikkeavuudet määritetään tavanomaisista 12-kytkentäisistä EKG:istä, jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
Hoidon aiheuttamat EKG-poikkeavuudet määritellään EKG-poikkeavuuksiksi, joita esiintyy enintään 60 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen kullakin hoitojaksolla.
|
60 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACT-389949:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ACT-389949:n annostelua ja 20 minuutin, 40 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. annostelun jälkeen.
Cmax lasketaan verinäytteiden ajankohtien perusteella.
|
60 tuntia
|
|
ACT-389949:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC(0-t)) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ACT-389949:n annostelua ja 20 minuutin, 40 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. annostelun jälkeen.
AUC(0-t) lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttämällä kvantifiointirajan yläpuolella olevia mitattuja pitoisuus-aika-arvoja.
|
60 tuntia
|
|
ACT-389949:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC(0-infinity)) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ACT-389949:n annostelua ja 20 minuutin, 40 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. annostelun jälkeen.
AUC(0-infinity) lasketaan yhdistämällä AUC(0-t) ja AUC(extra).
AUC(extra) edustaa Ct/λz:llä saatua ekstrapoloitua arvoa, jossa Ct on viimeinen kvantifiointirajan yläpuolella mitattu plasmakonsentraatio ja λz on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka on määritetty terminaalisen plasman mitattujen pitoisuuksien log-lineaarisella regressioanalyysillä. eliminointivaihe.
|
60 tuntia
|
|
Aika ACT-389949:n huippupitoisuuteen plasmassa (tmax).
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ACT-389949:n annostelua ja 20 minuutin, 40 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. annostelun jälkeen.
tmax lasketaan verinäytteenottoajankohtien perusteella.
|
60 tuntia
|
|
ACT-389949:n puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: 60 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ACT-389949:n annostelua ja 20 minuutin, 40 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. annostelun jälkeen.
t1/2 lasketaan verinäytteenottoaikapisteiden perusteella.
|
60 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hans Cruz, PhD, Actelion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-073-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .