Исследование по изучению переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-389949
6 июля 2018 г. обновлено: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, однократное возрастание дозы и исследование взаимодействия с пищевыми продуктами для изучения переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-389949 у здоровых мужчин.
Это проспективное, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с возрастающей однократной пероральной дозой и взаимодействием с пищей.
В нем будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика возрастающих однократных пероральных доз ACT-389949 у здоровых мужчин.
Также будет изучено влияние пищи на фармакокинетику, безопасность и переносимость однократной дозы ACT-389949.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
65
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования.
- Здоровые мужчины европеоидной расы в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга.
- Субъекты должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции.
- Нет клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м^2 (включительно) при скрининге.
- Систолическое артериальное давление (САД) 100–145 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 50–90 мм рт. ст. и частота пульса (ЧП) 45–90 ударов в минуту (включительно), измеренные при скрининге.
- ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений, измеренная при скрининге.
- Температура тела (Т°) 35,5-37,5°С при скрининге и до (первого) дозирования.
- Общее и дифференциальное количество лейкоцитов (WBC) строго в пределах нормы при скрининге и в день -1.
- Уровень С-реактивного белка (СРБ) ниже 5 мг/л.
- Результаты гематологии и клинической химии (кроме общего и дифференциального числа лейкоцитов и СРБ), не отклоняющиеся от нормального диапазона в клинически значимой степени при скрининге.
- Результаты тестов коагуляции и анализа мочи, не отклоняющиеся от нормального диапазона до клинически значимой степени при скрининге.
- Некурящие, определяемые как никогда не курившие или отказавшиеся от курения в течение ≥ 6 месяцев на момент скрининга.
- Отрицательные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге.
- Субъектам разрешается проведение генетического анализа цельной крови, состоящего из измерения уровней экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), механистических биомаркеров N-формил-пептидного рецептора 2 (FPR2) и белков, участвующих в воспалении.
- Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Известные аллергические реакции или гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу лекарственной формы.
- История или клинические признаки любого заболевания и/или наличие любого хирургического или медицинского состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
- Повторяющиеся обмороки, коллапсы, обмороки, ортостатическая гипотензия или вазовагальные реакции в анамнезе.
- Вены, непригодные для внутривенной (в/в) пункции на любой руке.
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга или участие более чем в четырех исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга.
- История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
- Чрезмерное потребление кофеина.
- Лечение любыми предписанными или безрецептурными препаратами в течение 2 недель до (первого) введения исследуемого препарата или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше.
- Иммуносупрессивное лечение в анамнезе.
- Хронические заболевания, в том числе с повторяющимися периодами обострений и ремиссий.
- Атопическая аллергия в анамнезе (включая астму, крапивницу, экзематозный дерматит).
- Признаки инфекции (вирусной, системной грибковой, бактериальной или протозойной) в течение 4 недель до (первого) введения исследуемого препарата.
- История острой или хронической обструктивной болезни легких (леченной или нелеченной).
- Субарахноидальное кровоизлияние или гемолитико-уремический синдром в анамнезе.
- Интервал от начала зубца P до начала комплекса QRS (интервал PQ/PR) < 120 мс при скрининге.
- Потеря 250 мл или более крови или эквивалентного количества плазмы в течение 3 месяцев до скрининга.
- Положительные результаты серологии гепатита, за исключением вакцинированных субъектов или субъектов с прошлым, но разрешенным гепатитом, при скрининге.
- Положительные результаты серологического исследования вируса иммунодефицита человека при скрининге.
- Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
- Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу ACT-389949 1 мг, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу 5 мг ACT-389949, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу ACT-389949 20 мг, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
|
|
Экспериментальный: Группа 4
Субъекты будут участвовать в двух разных периодах лечения, разделенных 7-10-дневным перерывом между введениями исследуемого препарата. В первый период лечения шесть субъектов получат однократную пероральную дозу 50 мг ACT-389949, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо. Лечение будет проводиться утром натощак. Во втором периоде лечения субъекты, рандомизированные в группу ACT-389949, получат однократную пероральную дозу ACT-389949 50 мг после еды через 30 минут после начала высококалорийного и жирного завтрака. |
|
|
Экспериментальный: Группа 5
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу ACT-389949 100 мг, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
|
|
Экспериментальный: Группа 6
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу ACT-389949 200 мг, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
|
|
Экспериментальный: Группа 7
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу ACT-389949 500 мг, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
|
|
Экспериментальный: Группа 8
Шесть субъектов получат однократную пероральную дозу ACT-389949 1000 мг, а два субъекта получат однократную пероральную дозу плацебо.
Лечение будет проводиться утром натощак.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления в положении лежа до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Артериальное давление будет измеряться с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
|
60 часов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления в положении стоя до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Артериальное давление будет измеряться с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
|
60 часов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления в положении лежа до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Артериальное давление будет измеряться с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
|
60 часов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления в положении стоя до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Артериальное давление будет измеряться с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
|
60 часов
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Частота пульса будет измеряться с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
|
60 часов
|
|
Изменение температуры тела по сравнению с исходным уровнем до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Температуру тела будут измерять в положении сидя с использованием одного и того же термометра (термометров) для всех субъектов и на протяжении всего исследования.
|
60 часов
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Вес тела будет измеряться с использованием одних и тех же весов для всех субъектов и на протяжении всего исследования.
Весы должны иметь точность не менее 0,5 кг.
|
60 часов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 60 часов в интервале QTcB
Временное ограничение: 60 часов
|
Стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях должна быть записана в состоянии покоя, когда субъект находится в положении лежа на спине в течение 5 минут.
Интервал QTcB представляет собой интервал QT (интервал от начала зубца Q до конца зубца T), скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB = QT/RR^0,5).
где ЧД составляет 60/ЧСС).
|
60 часов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 60 часов в интервале QTcF
Временное ограничение: 60 часов
|
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях должна быть записана в состоянии покоя, когда субъект находится в положении лежа на спине в течение 5 минут.
Интервал QTcF представляет собой интервал QT (интервал от начала зубца Q до конца зубца T), скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF = QT/RR^0,33).
где ЧД составляет 60/ЧСС).
|
60 часов
|
|
Нарушения ЭКГ, возникшие после лечения, от исходного уровня до 60 часов
Временное ограничение: 60 часов
|
Нарушения, возникающие при лечении, будут определяться по стандартной ЭКГ в 12 отведениях, записанной в положении лежа на спине после 5-минутного периода отдыха.
Нарушения ЭКГ, возникающие при лечении, определяются как отклонения ЭКГ, возникающие в течение 60 часов после введения исследуемого препарата в каждый период лечения.
|
60 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ACT-389949
Временное ограничение: 60 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты непосредственно перед введением ACT-389949 и через 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 часов. после дозирования.
Cmax будет рассчитываться на основе временных точек забора крови.
|
60 часов
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC(0-t)) ACT-389949
Временное ограничение: 60 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты непосредственно перед введением ACT-389949 и через 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 часов. после дозирования.
AUC(0-t) будет рассчитываться по линейному правилу трапеций с использованием измеренных значений концентрации-времени выше предела количественного определения.
|
60 часов
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC(0-бесконечность)) ACT-389949
Временное ограничение: 60 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты непосредственно перед введением ACT-389949 и через 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 часов. после дозирования.
AUC(0-бесконечность) будет рассчитываться путем объединения AUC(0-t) и AUC(дополнительно).
AUC(extra) представляет собой экстраполированное значение, полученное как Ct/λz, где Ct – последняя концентрация в плазме, измеренная выше предела количественного определения, а λz – константа конечной скорости элиминации, определенная с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме конечной этап ликвидации.
|
60 часов
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) ACT-389949
Временное ограничение: 60 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты непосредственно перед введением ACT-389949 и через 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 часов. после дозирования.
tmax будет рассчитываться на основе временных точек забора крови.
|
60 часов
|
|
Период полувыведения из плазмы (t1/2) ACT-389949
Временное ограничение: 60 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты непосредственно перед введением ACT-389949 и через 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 часов. после дозирования.
t1/2 будет рассчитываться на основе временных точек забора крови.
|
60 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Hans Cruz, PhD, Actelion
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AC-073-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .