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Étude pour étudier la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACT-389949

6 juillet 2018 mis à jour par: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Étude monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique croissante et d'interaction alimentaire pour étudier la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACT-389949 chez des sujets masculins en bonne santé

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose orale unique ascendante et interaction alimentaire de Phase 1. Il évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses orales uniques croissantes d'ACT-389949 chez des sujets masculins en bonne santé. Il étudiera également l'effet des aliments sur la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique d'ACT-389949.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • QPS Netherlands BV

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude.
  • Sujets masculins de race blanche en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment du dépistage.
  • Les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables.
  • Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage.
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kg/m^2 (inclus) lors de la sélection.
  • Pression artérielle systolique (PAS) 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50-90 mmHg et pouls (PR) 45-90 bpm (inclus) mesurés lors du dépistage.
  • ECG à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes, mesuré lors du dépistage.
  • Température corporelle (T°) 35,5-37,5°C lors du dépistage et avant le (premier) dosage.
  • Nombre total et différentiel de globules blancs (WBC) strictement dans les plages normales lors du dépistage et au jour -1.
  • Taux de protéine C-réactive (CRP) inférieur à 5 mg/L.
  • Les résultats d'hématologie et de chimie clinique (autres que la numération leucocytaire totale et différentielle et la CRP) ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage.
  • Les résultats des tests de coagulation et d'analyse d'urine ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage.
  • Non-fumeurs, définis comme n'ayant jamais fumé ou ayant cessé de fumer pendant ≥ 6 mois lors de la sélection.
  • Résultats négatifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage.
  • Sujets permettant la réalisation d'analyses génétiques sur sang total consistant à mesurer les niveaux d'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de biomarqueurs mécanistes du récepteur N-formyl-peptide 2 (FPR2) et de protéines impliquées dans l'inflammation.
  • Capacité à bien communiquer avec l'investigateur dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Réactions allergiques connues ou hypersensibilité à tout excipient de la formulation médicamenteuse.
  • Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie, et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
  • Antécédents d'évanouissements récurrents, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
  • Veines inadaptées à la ponction intraveineuse (i.v.) sur l'un ou l'autre bras.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou ayant participé à plus de quatre études de médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage.
  • Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
  • Consommation excessive de caféine.
  • Traitement avec tout médicament prescrit ou en vente libre (OTC) dans les 2 semaines précédant la (première) administration du médicament à l'étude ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue.
  • Tout antécédent de traitement immunosuppresseur.
  • Maladies chroniques, y compris celles avec des périodes récurrentes de poussées et de rémission.
  • Antécédents d'allergie atopique (dont asthme, urticaire, dermatite eczémateuse).
  • Signes d'infection (virale, fongique systémique, bactérienne ou protozoaire) dans les 4 semaines précédant la (première) administration du médicament à l'étude.
  • Antécédents de maladie pulmonaire obstructive aiguë ou chronique (traitée ou non traitée).
  • Antécédents d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou de syndrome hémolytique et urémique.
  • Intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS (intervalle PQ/PR) < 120 ms au dépistage.
  • Perte de 250 ml ou plus de sang, ou d'une quantité équivalente de plasma, dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés ou les sujets ayant une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage.
  • Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
  • Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 1 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 1mg
Expérimental: Groupe 2
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 5 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 5mg
Expérimental: Groupe 3
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 20 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 20mg
Expérimental: Groupe 4

Les sujets participeront à deux périodes de traitement différentes séparées par un sevrage de 7 à 10 jours entre les administrations du médicament à l'étude.

Au cours de la première période de traitement, six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 50 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.

Au cours de la deuxième période de traitement, les sujets randomisés pour recevoir l'ACT-389949 recevront une dose orale unique d'ACT-389949 à 50 mg après avoir mangé, 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner riche en graisses et en calories.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 50mg
Expérimental: Groupe 5
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 100 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 100mg
Expérimental: Groupe 6
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 200 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 200mg
Expérimental: Groupe 7
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 500 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 500mg
Expérimental: Groupe 8
Six sujets recevront une dose orale unique d'ACT-389949 1000 mg et deux sujets recevront une dose orale unique de placebo. Le traitement sera administré le matin à jeun.
Médicament: Placebo
Médicament: ACT-389949 1000mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal
Délai: 60 heures
La pression artérielle sera mesurée à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = ​​écriture avec la main droite)
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures de la tension artérielle systolique debout
Délai: 60 heures
La pression artérielle sera mesurée à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = ​​écriture avec la main droite)
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal
Délai: 60 heures
La pression artérielle sera mesurée à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = ​​écriture avec la main droite)
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures de la tension artérielle diastolique en position debout
Délai: 60 heures
La pression artérielle sera mesurée à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = ​​écriture avec la main droite)
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures du pouls
Délai: 60 heures
La fréquence du pouls sera mesurée à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = ​​écriture avec la main droite)
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures de la température corporelle
Délai: 60 heures
La température corporelle sera mesurée en position assise à l'aide du ou des mêmes thermomètres pour tous les sujets et tout au long de l'étude.
60 heures
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 60 heures de poids corporel
Délai: 60 heures
Le poids corporel sera mesuré à l'aide de la même balance pour tous les sujets et tout au long de l'étude. La balance doit avoir une précision d'au moins 0,5 kg.
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures dans l'intervalle QTcB
Délai: 60 heures
Un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations doit être enregistré au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes. L'intervalle QTcB est l'intervalle QT (intervalle du début de l'onde Q à la fin de l'onde T) corrigé de la fréquence cardiaque avec la formule de Bazett (QTcB = QT/RR^0,5 où RR est 60/fréquence cardiaque).
60 heures
Changement de la ligne de base jusqu'à 60 heures dans l'intervalle QTcF
Délai: 60 heures
Un ECG standard à 12 dérivations doit être enregistré au repos avec le sujet en décubitus dorsal pendant une période de 5 minutes. L'intervalle QTcF est l'intervalle QT (intervalle du début de l'onde Q à la fin de l'onde T) corrigé pour la fréquence cardiaque avec la formule de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33 où RR est 60/fréquence cardiaque).
60 heures
Anomalies de l'ECG apparues sous traitement depuis le départ jusqu'à 60 heures
Délai: 60 heures
Les anomalies liées au traitement seront déterminées à partir d'ECG standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes. Les anomalies de l'ECG liées au traitement sont définies comme des anomalies de l'ECG survenant jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude au cours de chaque période de traitement.
60 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ACT-389949
Délai: 60 heures
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-389949, et à 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après dosage. La Cmax sera calculée sur la base des points temporels des prélèvements sanguins.
60 heures
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC(0-t)) de ACT-389949
Délai: 60 heures
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-389949, et à 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après dosage. L'ASC(0-t) sera calculée selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs mesurées concentration-temps au-dessus de la limite de quantification.
60 heures
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC(0-infini)) de ACT-389949
Délai: 60 heures
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-389949, et à 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après dosage. AUC(0-infinity) sera calculé en combinant AUC(0-t) et AUC(extra). AUC(extra) représente une valeur extrapolée obtenue par Ct/λz, où Ct est la dernière concentration plasmatique mesurée au-dessus de la limite de quantification et λz représente la constante de vitesse d'élimination terminale déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées du terminal phase d'élimination.
60 heures
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) d'ACT-389949
Délai: 60 heures
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-389949, et à 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après dosage. tmax sera calculé sur la base des points temporels des prélèvements sanguins.
60 heures
Demi-vie plasmatique (t1/2) de ACT-389949
Délai: 60 heures
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-389949, et à 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après dosage. t1/2 sera calculé sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
60 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hans Cruz, PhD, Actelion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2014

Première publication (Estimation)

28 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-073-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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