Estudo para Investigar a Tolerabilidade, Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ACT-389949
6 de julho de 2018 atualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Estudo de centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dose única ascendente e interação com alimentos para investigar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ACT-389949 em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Este é um estudo de Fase 1 prospectivo, de centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dose oral única ascendente e interação alimentar.
Ele avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses orais únicas ascendentes de ACT-389949 em indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Também investigará o efeito dos alimentos na farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma dose única de ACT-389949.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- QPS Netherlands BV
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
- Indivíduos caucasianos saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem.
- Os participantes devem concordar em usar métodos confiáveis de contracepção.
- Sem achados clinicamente significativos no exame físico na triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
- Pressão arterial sistólica (PAS) 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica (DBP) 50-90 mmHg e frequência de pulso (PR) 45-90 bpm (inclusive) medida na triagem.
- ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes, medido na triagem.
- Temperatura corporal (T°) 35,5-37,5°C na triagem e antes da (primeira) dosagem.
- Contagem total e diferencial de glóbulos brancos (WBC) estritamente dentro dos intervalos normais na triagem e no Dia -1.
- Níveis de proteína C reativa (PCR) abaixo de 5 mg/L.
- Resultados hematológicos e de química clínica (além da contagem total e diferencial de leucócitos e PCR) que não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem.
- Os resultados dos testes de coagulação e urinálise não se desviam da faixa normal em uma extensão clinicamente relevante na triagem.
- Não fumantes, definidos como nunca fumaram ou cessaram por ≥ 6 meses na triagem.
- Resultados negativos da triagem de drogas na urina na triagem.
- Sujeitos que permitem a realização de análises genéticas em sangue total que consistem na medição dos níveis de expressão do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) de biomarcadores mecanísticos do receptor N-formil-peptídeo 2 (FPR2) e proteínas envolvidas na inflamação.
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente da formulação do medicamento.
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
- História prévia de desmaios recorrentes, colapsos, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
- Veias inadequadas para punção intravenosa (i.v.) em ambos os braços.
- Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou participação em mais de quatro estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem.
- História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
- Consumo excessivo de cafeína.
- Tratamento com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração do medicamento em estudo ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais longo.
- Qualquer história de tratamento imunossupressor.
- Doenças crônicas, incluindo aquelas com períodos recorrentes de crises e remissões.
- História de alergia atópica (incluindo asma, urticária, dermatite eczematosa).
- Sinais de infecção (viral, fúngica sistêmica, bacteriana ou protozoária) dentro de 4 semanas antes da (primeira) administração do medicamento em estudo.
- História de doença pulmonar obstrutiva aguda ou crônica (tratada ou não).
- História de hemorragia subaracnóidea ou síndrome hemolítico-urêmica.
- Intervalo desde o início da onda P até o início do complexo QRS (intervalo PQ/PR) < 120 ms na triagem.
- Perda de 250 mL ou mais de sangue, ou uma quantidade equivalente de plasma, dentro de 3 meses antes da triagem.
- Resultados positivos da sorologia de hepatite, exceto para indivíduos vacinados ou indivíduos com hepatite passada, mas resolvida, na triagem.
- Resultados positivos da sorologia para o vírus da imunodeficiência humana na triagem.
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 1 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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Experimental: Grupo 2
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 5 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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Experimental: Grupo 3
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 20 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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Experimental: Grupo 4
Os indivíduos participarão de dois períodos de tratamento diferentes, separados por um washout de 7 a 10 dias entre as administrações do medicamento do estudo. No primeiro período de tratamento, seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 50 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo. O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio. No segundo período de tratamento, os indivíduos randomizados para ACT-389949 receberão uma dose oral única de ACT-389949 50 mg na condição de alimentados, 30 minutos após o início de um café da manhã rico em gorduras e calorias. |
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Experimental: Grupo 5
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 100 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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Experimental: Grupo 6
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 200 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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Experimental: Grupo 7
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 500 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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Experimental: Grupo 8
Seis indivíduos receberão uma dose oral única de ACT-389949 1000 mg e dois indivíduos receberão uma dose oral única de placebo.
O tratamento será administrado de manhã com o estômago vazio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base até 60 horas na pressão arterial sistólica supina
Prazo: 60 horas
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A pressão arterial será aferida por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita)
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas na pressão arterial sistólica em pé
Prazo: 60 horas
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A pressão arterial será aferida por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita)
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas na pressão arterial diastólica supina
Prazo: 60 horas
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A pressão arterial será aferida por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita)
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas na pressão arterial diastólica em pé
Prazo: 60 horas
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A pressão arterial será aferida por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita)
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas na frequência de pulso
Prazo: 60 horas
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A frequência de pulso será medida usando um dispositivo oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita)
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas na temperatura corporal
Prazo: 60 horas
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A temperatura corporal será medida na posição sentada usando o(s) mesmo(s) termômetro(s) para todos os sujeitos e ao longo do estudo.
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas no peso corporal
Prazo: 60 horas
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O peso corporal será medido usando a mesma balança para todos os indivíduos e ao longo do estudo.
A balança deve ter uma precisão de pelo menos 0,5 kg.
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas no intervalo QTcB
Prazo: 60 horas
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Um eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) deve ser registrado em repouso com o sujeito na posição supina por um período de 5 minutos.
O intervalo QTcB é o intervalo QT (intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T) corrigido pela frequência cardíaca com a fórmula de Bazett (QTcB = QT/RR^0,5
onde RR é 60/frequência cardíaca).
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60 horas
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Mudança da linha de base até 60 horas no intervalo QTcF
Prazo: 60 horas
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Um ECG padrão de 12 derivações deve ser registrado em repouso com o sujeito na posição supina por um período de 5 minutos.
O intervalo QTcF é o intervalo QT (intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T) corrigido pela frequência cardíaca com a fórmula de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33
onde RR é 60/frequência cardíaca).
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60 horas
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Anormalidades ECG emergentes do tratamento desde a linha de base até 60 horas
Prazo: 60 horas
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As anormalidades decorrentes do tratamento serão determinadas a partir de ECGs padrão de 12 derivações registrados na posição supina, após um período de repouso de 5 minutos.
Anormalidades de ECG emergentes do tratamento são definidas como anormalidades de ECG que ocorrem até 60 h após a administração do medicamento do estudo em cada período de tratamento.
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60 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de ACT-389949
Prazo: 60 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-389949 e em 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 horas após a dosagem.
Cmax será calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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60 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-t)) de ACT-389949
Prazo: 60 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-389949 e em 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 horas após a dosagem.
A AUC(0-t) será calculada de acordo com a regra trapezoidal linear usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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60 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-infinito)) de ACT-389949
Prazo: 60 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-389949 e em 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 horas após a dosagem.
AUC(0-infinito) será calculada combinando AUC(0-t) e AUC(extra).
AUC(extra) representa um valor extrapolado obtido por Ct/λz, onde Ct é a última concentração plasmática medida acima do limite de quantificação e λz representa a constante da taxa de eliminação terminal determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas do terminal fase de eliminação.
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60 horas
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Tempo para concentração plasmática máxima (tmax) de ACT-389949
Prazo: 60 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-389949 e em 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 horas após a dosagem.
tmax será calculado com base nos pontos de amostragem de sangue.
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60 horas
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Meia-vida plasmática (t1/2) de ACT-389949
Prazo: 60 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-389949 e em 20 min, 40 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 horas após a dosagem.
t1/2 será calculado com base nos pontos de amostragem de sangue.
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60 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hans Cruz, PhD, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- AC-073-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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