可手术患者预后不良的多学科方法
2023年3月9日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
预后不良的鼻腔鼻腔肿瘤的多学科方法：化疗、手术、光子和重离子放疗整合的 II 期研究，用于对可手术患者进行更有效、毒性更小的治疗
鼻窦肿瘤是罕见疾病，由于罕见、缺乏前瞻性研究以及组织学和疾病分期的异质性，因此尚无针对此类侵袭性肿瘤的标准治疗方法的报道。
本研究根据组织学、分子谱和对感应 CT 的反应提出了多种治疗方式的创新整合。
此外，此类策略允许使用具有更高生物有效性和更低毒性的最新技术。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
到目前为止，手术后放疗 (RT) 一直是治疗晚期疾病的常用方法。 已经报道了手术方法的技术改进，提供了具有较低发病率的微创手术。 在这种情况下，多模式治疗似乎是最好的方法，即使缺乏前瞻性数据。
一些研究探讨了诱导化疗 (CT) 的作用和可行性以及对 CT 反应的预后价值。组织学和分子模式可以指导 CT 的类型。 第一个驱动选择与顺铂相关的药物，而 p53 的突变状态（野生型、WT 与突变型、MUT）是对 ITAC 中顺铂加 5-氟尿嘧啶和亚叶酸的 CT 反应的预测值。
此外，重离子疗法可能会在暴露于晚期放疗毒性的特别关键区域产生较少的毒副作用，并且在需要进行眼眶切除术时可能有助于器官保存策略。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Novara、意大利、28100
- Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
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BS
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Brescia、BS、意大利、25125
- Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
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MI
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Milano、MI、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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PV
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Pavia、PV、意大利、27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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VA
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Varese、VA、意大利、21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的 IEC 批准的知情同意书
具有以下组织型的鼻窦肿瘤的诊断：
- 鳞状细胞癌 (SCC)；
- 鼻窦未分化癌 (SNUC)；
- 小细胞癌神经内分泌型 (SmCCNET)；
- 纯鼻窦神经内分泌癌 (SNEC)；
- 具有功能性 p53 基因的肠型腺癌 (ITAC)；
- Esthesioneuroblastoma with differentiation grade III-IV by Hyams 上颌窦癌仅在需要进行根治性手术的眼眶切除术的情况下保留。
- AJCC II-III-IVa 期，但 Esthesioneuroblastoma 和肠型筛腺癌除外，其中仅包括 III-IV 期。
- 可切除的疾病。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 足够的骨髓、肾脏和肝脏功能，定义为血红蛋白 >10 g/dL，中性粒细胞 >1500/mmc，血小板 > 100.000/mmc，肌酐值 ≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率（通过 Cockcroft 和 Gault 的公式）> 60 mL /min，转氨酶值 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 根据研究者的判断，综合化疗治疗临床可行性。
- ≥ 18 岁的男性或女性患者。
- 妊娠试验阴性（如果是育龄女性）。
- 如果男性和女性具有生育潜力，则在进入研究之前和研究参与期间就使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法或禁欲）达成协议。
排除标准：
- 既往接受过头颈部肿瘤的放疗或化疗（接受过手术治疗复发）。
- 转移性疾病。
- 心脏、肺部、感染性、神经系统疾病或任何其他可能干扰治疗的医疗状况。
- 不能也不愿意遵守本协议中要求的预定访视、治疗计划和实验室测试。
- 过去 3 年内曾诊断出其他恶性肿瘤（总是接受原位宫颈癌或完全切除的基底细胞/鳞状细胞皮肤癌）。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或研究者和/或申办者认为可能会损害方案目标。
- 当前或同时参加另一项治疗性临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多模式治疗
鳞状细胞癌、鼻窦未分化癌：
小细胞癌神经内分泌型、纯神经内分泌癌和 III-IV 级 Esthesioneuroblastoma： 第一周期和每隔一个周期：
第二周期和每隔一个周期：
具有功能性 p53 的肠型腺癌：
其次是放疗 |
75 mg/m2 - 浓缩液输液
其他名称：
800 mg/m2/day - 浓缩液用于输注
其他名称：
150 mg/m2/day - 浓缩液用于输注
其他名称：
20 mg/m2/day - 输液用粉末
其他名称：
3000 mg/m2/day - 输液用粉末
其他名称：
250 mg/m2/day - 输液用粉末
其他名称：
80 mg/m2 或 33 mg/m2 或 100 mg/m2 - 浓缩液用于输注。
其他名称：
HR-PTV：在根治和术后设置中，将规定至少 70 Gy，每次 2-2.12 Gy，和 66 Gy，每次 2Gy。 IR-PTV：59.4-60 Gy，每部分 1.8 Gy-2 Gy
LR-PTV：50.4-54 将开具每次分次 1.8-2 Gy 的 Gy。 该体积将始终使用光子 IMRT 进行处理。
只有在完全使用光子束进行放疗的情况下才会进行伴随化疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 将在 5 年时进行评估。
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5 年无进展生存期 (PFS)，定义为从入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间；将登记存活但未进展的患者的最后随访日期
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PFS 将在 5 年时进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：将在以下时间范围评估总生存期：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、96个月。
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总生存期定义为从入组（ITT 人群）或治疗开始（PP 人群）到任何原因死亡日期的时间；将登记存活患者的最后随访日期。
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将在以下时间范围评估总生存期：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、96个月。
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通过视野测试保存眼功能。
大体时间：报名时。随访期间：3个月、12个月、24个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、96个月。
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通过视野测试保存眼功能。
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报名时。随访期间：3个月、12个月、24个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、96个月。
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通过听力图测试进行听力保护。
大体时间：报名时。随访期间：3个月、12个月、24个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、96个月。
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通过听力图测试进行的听力保护
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报名时。随访期间：3个月、12个月、24个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、96个月。
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整个治疗的总体安全性。
大体时间：从签署知情同意书之日起至最后一次治疗（即放疗和/或化疗）的最后一次给药后 90 天。
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整个治疗的总体安全性特征是类型、使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 4.03 分级的严重程度）、收集的不良事件和实验室异常的时间和与研究治疗的关系。
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从签署知情同意书之日起至最后一次治疗（即放疗和/或化疗）的最后一次给药后 90 天。
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客观反应率
大体时间：入组时、第 1、3、5 周期诱导治疗结束时和放疗前。在以下时间范围内进行 f-up：3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、30 个月、36 个月、48 个月、60 个月。
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客观缓解率（根据 RECIST 标准 1.1 版的 CR 和 PR）
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入组时、第 1、3、5 周期诱导治疗结束时和放疗前。在以下时间范围内进行 f-up：3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、30 个月、36 个月、48 个月、60 个月。
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不良事件
大体时间：在治疗期间和以下时间范围的随访中：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、 96个月。
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不良事件（以类型、严重程度、时间为特征）（使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 4.03 分级），由放疗（光子 RT 和重离子 RT）引起。
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在治疗期间和以下时间范围的随访中：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、 96个月。
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实验室异常
大体时间：在治疗期间和以下时间范围的随访中：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、 96个月。
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放疗（光子 RT 和重离子 RT）引起的实验室异常（使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 4.03 分级）。
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在治疗期间和以下时间范围的随访中：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月、48个月、60个月、72个月、84个月、 96个月。
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手术患者诱导化疗后放射学反应与病理反应的相关性
大体时间：诱导化疗第5周期（每周期21天）后评估的放射学反应；手术后评估的病理反应（第 5 周期结束后 +21 天至 +35 天）
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根据 RECIST 标准（版本 1.1）在最后一个诱导 CT 周期后的放射学反应；病理反应定义为获得或未获得病理完全反应（即不存在任何残留的活肿瘤细胞）。
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诱导化疗第5周期（每周期21天）后评估的放射学反应；手术后评估的病理反应（第 5 周期结束后 +21 天至 +35 天）
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生活质量问卷：EORTC QLQ-30
大体时间：治疗前、最后一个周期的诱导化疗后、手术后、治疗结束时和随访期间（3、12 和 24 个月）
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根据 EORTC QLQ-30 的生活质量 (QoL)。
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治疗前、最后一个周期的诱导化疗后、手术后、治疗结束时和随访期间（3、12 和 24 个月）
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生活质量问卷：EORTC QLQ-HN35
大体时间：治疗前、最后一个周期的诱导化疗后、手术后、治疗结束时和随访期间（3、12 和 24 个月）
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根据 EORTC QLQ-HN35 的生活质量 (QoL)
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治疗前、最后一个周期的诱导化疗后、手术后、治疗结束时和随访期间（3、12 和 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lisa Licitra, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
- 首席研究员：Marco Benazzo, MD、IRCCS Policlinico San Matteo
- 首席研究员：Piero Nicolai, MD、Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
- 首席研究员：Paolo Calstelnuovo, MD、A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
- 首席研究员：Andrea Sponghini, MD、Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2020年1月1日
研究完成 (预期的)
2024年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月25日
首次发布 (估计)
2014年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月9日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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