Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультидисциплинарный подход к лечению синоназальных опухолей с неблагоприятным прогнозом у операбельных пациентов

9 марта 2023 г. обновлено: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Междисциплинарный подход к неблагоприятным прогнозам при синоназальных опухолях: исследование фазы II интеграции химиотерапии, хирургии, фотонной и лучевой терапии тяжелыми ионами для более эффективного и менее токсического лечения у операбельных пациентов

Синоназальные опухоли являются редкими заболеваниями, поэтому о стандартном лечении таких агрессивных опухолей не сообщалось из-за редкости, отсутствия проспективных исследований и гетерогенности гистологии и стадий заболеваний. Это исследование предлагает инновационную интеграцию нескольких методов лечения в зависимости от гистологии, молекулярного профиля и ответа на индукционную КТ. Кроме того, такие стратегии позволяют использовать новейшие технологии с большей биологической эффективностью и снижением токсичности.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

До сих пор хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией (ЛТ) было обычным подходом при распространенном заболевании. Сообщалось о технических улучшениях в хирургических подходах, обеспечивающих менее инвазивную хирургию с меньшей заболеваемостью. В этом сценарии мультимодальное лечение кажется лучшим подходом, даже при отсутствии проспективных данных.

В некоторых исследованиях изучалась роль и возможность индукционной химиотерапии (ХТ), а также прогностическое значение ответа на ХТ. Гистология и молекулярная картина могут определять тип проводимой КТ. Первый определяет выбор препарата, который будет связан с цисплатином, в то время как мутационный статус p53 (дикий тип, WT или мутантный, MUT) является прогностическим значением ответа на CT с цисплатином плюс 5-фторурацил и лейковорин в ITAC.

Кроме того, терапия тяжелыми ионами может вызывать менее токсические побочные эффекты в особенно критической области, подверженной поздней токсичности ЛТ, и потенциально может помочь в стратегиях сохранения органов, когда требуется exenteratio orbitae.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Италия, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное IEC информированное согласие

  2. Диагностика синоназальной опухоли со следующими гистотипами:

    • плоскоклеточный рак (SCC);
    • Синоназальная недифференцированная карцинома (SNUC);
    • Мелкоклеточная карцинома нейроэндокринного типа (SmCCNET);
    • Чистая синоназальная нейроэндокринная карцинома (SNEC);
    • Аденокарцинома кишечного типа (ITAC) с функциональным геном p53;
    • Эстезионейробластома с дифференцировкой III-IV степени по Hyams. Включение карциномы верхнечелюстной пазухи резервируется только в случаях, требующих exenteratio orbitae для радикальной операции.
  3. Стадия AJCC II-III-IVa, за исключением эстезионейробластомы и этмоидной аденокарциномы кишечного типа, где будут включены только стадии III-IV.
  4. Операбельное заболевание.
  5. Состояние производительности ECOG 0-2.
  6. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, определяемая как гемоглобин > 10 г/дл, нейтрофилы > 1500/мкм, тромбоциты > 100 000/мкм, уровень креатинина ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта и Голта) > 60 мл /мин, значения трансаминаз < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  7. Клиническая осуществимость полихимиотерапевтического лечения по мнению исследователя.
  8. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
  9. Отрицательный тест на беременность (если женщина в репродуктивном возрасте).
  10. Соглашение об использовании эффективных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, если мужчины и женщины имеют детородный потенциал.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая лучевая терапия или химиотерапия по поводу опухолей области головы и шеи (допускаются рецидивы оперативного лечения).
  2. Метастатическое заболевание.
  3. Сердечное, легочное, инфекционное, неврологическое заболевание или любое другое заболевание, которое может помешать лечению.
  4. Не может и не желает соблюдать запланированные визиты, планы терапии и лабораторные анализы, требуемые в этом протоколе.
  5. Диагноз другого злокачественного новообразования в анамнезе за последние 3 года (всегда допускается рак шейки матки in situ или полностью иссеченный базоцеллюлярный/плоскоклеточный рак кожи).
  6. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или может поставить под угрозу цели протокола, по мнению Исследователя и/или Спонсора.
  7. Текущее или одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мультимодальное лечение

Плоскоклеточная карцинома, синоназальная недифференцированная карцинома:

  • Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждые 3 недели
  • Цисплатин в дозе 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждые 3 недели
  • 5-фторурацил в дозе 800 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии с 1 по 4 день каждые 3 недели

Мелкоклеточная карцинома нейроэндокринного типа, чистая нейроэндокринная карцинома и эстезионейробластома III-IV степени:

Первый цикл и каждый второй цикл:

  • Цисплатин в дозе 33 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии с 1 по 3 день каждые 3 недели
  • Этопозид в дозе 150 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии с 1 по 3 день каждые 3 недели

Второй цикл и все остальные циклы:

  • Адриамицин в дозе 20 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии с 1 по 3 день каждые 3 недели
  • Ифосфамид в дозе 3000 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии с 1 по 3 день каждые 3 недели

Аденокарцинома кишечного типа с функциональным p53:

  • Лейковорин* в дозе 250 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии с 1 по 5 день каждые 3 недели
  • Цисплатин в дозе 100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии на 2-й день каждые 3 недели
  • 5-фторурацил в дозе 800 мг/м2/день в виде внутривенной инфузии со 2-го по 5-й день каждые 3 недели

После лучевой терапии
Лекарство: Доцетаксел
75 мг/м2 - Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: 5-фторурацил
800 мг/м2/сут - Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Другие имена:
  • Адручил
Лекарство: Этопозид
150 мг/м2/сут - Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Другие имена:
  • Вепесид
Лекарство: Адриамицин
20 мг/м2/сут - Порошок для приготовления раствора для инфузий
Другие имена:
  • Доксорубицин
Лекарство: Ифосфамид
3000 мг/м2/сут - Порошок для приготовления раствора для инфузий
Другие имена:
  • Ифекс
Лекарство: Лейковорин
250 мг/м2/сут - Порошок для приготовления раствора для инфузий
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
Лекарство: Цисплатин
80 мг/м2 или 33 мг/м2 или 100 мг/м2 - Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Другие имена:
  • CDDP
Радиация: Лучевая терапия — пациенты, нуждающиеся в элективном узловом объеме (ENI)

  1. Усиление частиц с помощью ENI:

    HR-PTV: ионы углерода 18–21 Гр (ОБЭ) во фракциях по 3 Гр (ОБЭ) без сопутствующей химиотерапии ИК-ПТВ: этот объем является необязательным, если он используется, он получит первые 3 фракции, т. е. 9 Гр (ОБЭ) способствовать росту.

  2. Повышение фотонов с помощью ENI:

HR-PTV: будет назначено не менее 70 Гр с 2-2,12 Гр за фракцию и 66 Гр по 2 Гр за фракцию в радикальных и послеоперационных условиях. IR-PTV: будет назначено 59,4-60 Гр с 1,8 Гр-2 Гр на фракцию

Радиация: Лучевая терапия - пациенты, не нуждающиеся в ENI
  1. Обработка частицами IR-PTV: этот объем может быть больше или равен объему HR-PTV в зависимости от индивидуальных ситуаций. 50.4-54 Гр с 1,8-2 Гр на фракцию назначат ИК-ПТВ с протонотерапией с сопутствующей химиотерапией. HR-PTV: ионы углерода 18–21 Гр (ОБЭ) во фракциях по 3 Гр (ОБЭ) без сопутствующей химиотерапии. Первые 3 фракции могут быть отданы более крупному IR-PTV.
  2. Лечение фотонами. HR-PTV: будет назначено не менее 70 Гр с 2-2,12 Гр за фракцию и 66 Гр по 2 Гр за фракцию в радикальных и послеоперационных условиях. IR-PTV: будет назначено 54-60 Гр с 1,8 Гр-2 Гр на фракцию
Радиация: Лучевая терапия - пациенты, нуждающиеся в лечебном облучении шеи

ЛР-ПТВ: 50,4-54 Будет назначено 1,8-2 Гр на фракцию. Этот объем всегда будет обрабатываться фотонами IMRT.

  1. Повышение частиц:

    HR-PTV: ионы углерода 18–21 Гр (ОБЭ) во фракциях по 3 Гр (ОБЭ) без сопутствующей химиотерапии ИК-ПТВ: этот объем является необязательным, если он используется, он получит первые 3 фракции, т. е. 9 Гр (ОБЭ) способствовать росту.

  2. Фотоны ускоряются. HR-PTV: будет назначено не менее 70 Гр с 2-2,12 Гр за фракцию и 66 Гр по 2 Гр за фракцию в радикальных и послеоперационных условиях. IR-PTV: 59,4-60 Гр с 1,8 Гр-2 Гр на фракцию.

Сопутствующая химиотерапия будет проводиться только в случае лучевой терапии исключительно фотонными лучами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: PFS будет оцениваться через 5 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 5 лет, определяемая как время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине; последняя дата наблюдения будет зарегистрирована для пациентов, живущих без прогрессирования
PFS будет оцениваться через 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Общая выживаемость будет оцениваться в следующие сроки: 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 30 месяцев, 36 месяцев, 48 месяцев, 60 месяцев, 72 месяца, 84 месяца, 96 месяцев.
Общая выживаемость определяется как время от регистрации (популяция ITT) или начала лечения (популяция PP) до даты смерти от любых причин; последняя дата наблюдения будет зарегистрирована для живых пациентов.
Общая выживаемость будет оцениваться в следующие сроки: 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 30 месяцев, 36 месяцев, 48 месяцев, 60 месяцев, 72 месяца, 84 месяца, 96 месяцев.
Сохранение функции глаза с помощью тестов поля зрения.
Временное ограничение: При зачислении. Наблюдение через: 3 мес, 12 мес, 24 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 мес.
Сохранение функции глаза с помощью тестов поля зрения.
При зачислении. Наблюдение через: 3 мес, 12 мес, 24 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 мес.
Сохранение слуха с помощью аудиограммы.
Временное ограничение: При зачислении. Наблюдение через: 3 мес, 12 мес, 24 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 мес.
Сохранение слуха с помощью аудиограммы
При зачислении. Наблюдение через: 3 мес, 12 мес, 24 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 мес.
Общий профиль безопасности всего лечения.
Временное ограничение: со дня подписания Формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы последней назначенной терапии (т. е. лучевой терапии и/или химиотерапии).
Общий профиль безопасности всего лечения, характеризующийся типом, степенью тяжести с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 4.03), временем и отношением к исследуемой терапии нежелательных явлений и лабораторных отклонений, собранных.
со дня подписания Формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы последней назначенной терапии (т. е. лучевой терапии и/или химиотерапии).
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: При поступлении, в конце 1, 3 и 5 курсов индукционной терапии и перед лучевой терапией. В период досрочного погашения на следующих сроках: 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес.
Частота объективных ответов (CR и PR по критериям RECIST версии 1.1)
При поступлении, в конце 1, 3 и 5 курсов индукционной терапии и перед лучевой терапией. В период досрочного погашения на следующих сроках: 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес.
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Во время лечения и при последующем наблюдении в следующие сроки: 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 месяцев.
Нежелательные явления (характеризуемые типом, тяжестью, временем) (классифицированные с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 4.03), индуцированные лучевой терапией (как фотонной лучевой терапией, так и лучевой терапией тяжелыми ионами).
Во время лечения и при последующем наблюдении в следующие сроки: 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 месяцев.
Аномалии лабораторий
Временное ограничение: Во время лечения и при последующем наблюдении в следующие сроки: 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 месяцев.
Лабораторные аномалии (классифицированные с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] Версия 4.03), вызванные лучевой терапией (как фотонная ЛТ, так и ЛТ с тяжелыми ионами).
Во время лечения и при последующем наблюдении в следующие сроки: 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес, 30 мес, 36 мес, 48 мес, 60 мес, 72 мес, 84 мес, 96 месяцев.
Корреляция между рентгенологическим ответом после индукционной химиотерапии и патологическим ответом у пациентов, перенесших операцию
Временное ограничение: Рентгенологический ответ оценивают после 5 цикла индукционной химиотерапии (каждый цикл составляет 21 день); патологический ответ, оцененный после операции (от +21 дня до +35 дней после окончания 5-го цикла)
Рентгенологический ответ по критериям RECIST (версия 1.1) после последнего цикла индукционной КТ; патологический ответ, определяемый как получение или отсутствие полного патологического ответа (т.е. отсутствие каких-либо остаточных жизнеспособных опухолевых клеток).
Рентгенологический ответ оценивают после 5 цикла индукционной химиотерапии (каждый цикл составляет 21 день); патологический ответ, оцененный после операции (от +21 дня до +35 дней после окончания 5-го цикла)
Опросники качества жизни: EORTC QLQ-30
Временное ограничение: До лечения, после последнего цикла индукционной химиотерапии, после операции, в конце лечения и в течение последующего наблюдения (3, 12 и 24 месяца)
Качество жизни (КЖ) согласно EORTC QLQ-30.
До лечения, после последнего цикла индукционной химиотерапии, после операции, в конце лечения и в течение последующего наблюдения (3, 12 и 24 месяца)
Опросники качества жизни: EORTC QLQ-HN35
Временное ограничение: До лечения, после последнего цикла индукционной химиотерапии, после операции, в конце лечения и в течение последующего наблюдения (3, 12 и 24 месяца)
Качество жизни (QoL) согласно EORTC QLQ-HN35
До лечения, после последнего цикла индукционной химиотерапии, после операции, в конце лечения и в течение последующего наблюдения (3, 12 и 24 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Соавторы

Regione Lombardia

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Главный следователь: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Главный следователь: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Главный следователь: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Главный следователь: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться