Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multidisciplinær tilgang til dårlig prognose sinonasale tumorer hos operable patienter

9. marts 2023 opdateret af: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Tværfaglig tilgang til dårlig prognose for sinonasale tumorer: Fase II-studie af kemoterapi, kirurgi, foton- og tungion-stråleterapiintegration til mere effektiv og mindre giftig behandling hos operable patienter

Sinonasale tumorer er sjældne sygdomme, så der er ikke rapporteret standardbehandling for sådanne aggressive tumorer på grund af sjældenhed, fravær af prospektiv undersøgelse og heterogenitet af histologier og sygdomsstadier. Denne undersøgelse foreslår innovativ integration af flere behandlingsmodaliteter afhængigt af histologi, molekylær profil og respons på induktions-CT. Desuden tillader sådanne strategier brugen af ​​den nyeste teknologi med større biologisk effektivitet og reduktion af toksicitet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hidtil har operation efterfulgt af strålebehandling (RT) været den sædvanlige tilgang til fremskreden sygdom. Tekniske forbedringer i kirurgiske tilgange er blevet rapporteret, hvilket giver mindre invasiv kirurgi med lavere morbiditet. I dette scenarie virker multimodalitetsbehandling den bedste tilgang, selvom der mangler prospektive data.

Nogle undersøgelser undersøgte rollen og gennemførligheden af ​​induktionskemoterapi (CT) og den prognostiske værdi af respons på CT. Histologi og molekylært mønster kan vejlede typen af ​​administreret CT. Den første driver valget af lægemiddel, der skal associeres med Cisplatin, mens mutationsstatus for p53 (vildtype, WT vs muteret, MUT) er en forudsigelig værdi for respons på CT med Cisplatin plus 5-Fluorouracil og Leucovorin i ITAC.

Derudover kan terapi med tunge ioner give mindre toksiske bivirkninger i et særligt kritisk område, der er udsat for sen RT-toksicitet, og kan potentielt hjælpe med organbevarelsesstrategier, når der kræves exenteratio orbitae.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret IEC-godkendt informeret samtykke

  2. Diagnose af sinonasal tumor med følgende histotyper:

    • Planocellulært karcinom (SCC);
    • Sinonasal udifferentieret karcinom (SNUC);
    • Småcellet karcinom neuroendokrin type (SmCCNET);
    • Pure Sinonasal Neuroendocrine Carcinoma (SNEC);
    • Intestinal Type Adenocarcinoma (ITAC) med et funktionelt p53-gen;
    • Esthesioneuroblastom med differentieringsgrad III-IV af Hyams. Inklusionen af ​​de maksillære sinuscarcinomer er kun forbeholdt tilfælde, der kræver exenteratio orbitae til en radikal operation.
  3. AJCC stadium II-III-IVa med undtagelse af Esthesioneuroblastom og Intestinal Type Ethmoid Adenocarcinoma, hvor kun stadium III-IV vil blive inkluderet.
  4. Resektabel sygdom.
  5. ECOG ydeevne status 0-2.
  6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktionalitet, defineret som hæmoglobin >10 g/dL, neutrofiler >1500/mmc, blodplader > 100.000/mmc, kreatininværdi ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-formel og > G 6'0 mL) /min, transaminaseværdier < 1,5 gange over den øvre normalgrænse (ULN).
  7. Polykemoterapi behandling klinisk gennemførlighed i henhold til Investigator's Judgment.
  8. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
  9. Negativ graviditetstest (hvis kvinde i reproduktive år).
  10. Aftale om brug af effektive svangerskabsforebyggende metoder (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen, hvis mænd og kvinder af børneproducerende potentiale.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere strålebehandling eller kemoterapi for hoved- og halsdistrikttumorer (kirurgisk behandlingstilbagefald er indlagt).
  2. Metastatisk sygdom.
  3. Hjerte-, lunge-, infektions-, neurologisk sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, der kan forstyrre behandlingen.
  4. Ude af stand til og uvillig til at overholde planlagte besøg, terapiplaner og laboratorietests, der kræves i denne protokol.
  5. Tidligere diagnosticering af anden malign neoplasma inden for de sidste 3 år (in situ livmoderhalskræft eller fuldstændig udskåret basocellulær/squamocellulær hudkræft er altid indlagt).
  6. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller kunne kompromittere protokolmål efter efterforskerens og/eller sponsorens mening.
  7. Aktuel eller samtidig optagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Multimodalitetsbehandling

Squamocellulært karcinom, sinonasalt udifferentieret karcinom:

  • Docetaxel ved 75 mg/m2 som IV-infusion på dag 1 q3w
  • Cisplatin ved 80 mg/m2 som IV-infusion på dag 1 q3w
  • 5-fluorouracil ved 800 mg/m2/dag som IV-infusion fra dag 1 til dag 4 q3w

Småcellet karcinom neuroendokrin type, rent neuroendokrint karcinom og grad III-IV Esthesioneuroblastom:

Første cyklus og hver anden cyklus:

  • Cisplatin ved 33 mg/m2/dag som IV-infusion fra dag 1 til dag 3 q3g
  • Etoposid ved 150 mg/m2/dag som IV-infusion fra dag 1 til dag 3 q3w

Anden cyklus og hver anden cyklus:

  • Adriamycin ved 20 mg/m2/dag som IV-infusion fra dag 1 til dag 3 q3w
  • Ifosfamid ved 3000 mg/m2/dag som IV-infusion fra dag 1 til dag 3 q3g

Intestinal Type Adenocarcinom med funktionel p53:

  • Leucovorin* ved 250 mg/m2/dag som IV infusion fra dag 1 til dag 5 q3w
  • Cisplatin ved 100 mg/m2 som IV infusion på dag 2 q3w
  • 5-fluorouracil ved 800 mg/m2/dag som IV-infusion fra dag 2 til dag 5 q3w

Efterfulgt af strålebehandling
Medicin: Docetaxel
75 mg/m2 - Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: 5-fluoruracil
800 mg/m2/dag - Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • Adrucil
Medicin: Etoposid
150 mg/m2/dag - Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • Vepesid
Medicin: Adriamycin
20 mg/m2/dag - Pulver til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • Doxorubicin
Medicin: Ifosfamid
3000 mg/m2/dag - Pulver til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • Ifex
Medicin: Leucovorin
250 mg/m2/dag - Pulver til infusionsvæske, opløsning
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Cisplatin
80 mg/m2 eller 33 mg/m2 eller 100 mg/m2 - koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Andre navne:
  • CDDP
Stråling: Strålebehandling - Patienter, der har behov for elektivt nodalvolumen (ENI)

  1. Partikelboost med ENI:

    HR-PTV: kulioner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner af 3 Gy (RBE) uden samtidig kemoterapi IR-PTV: dette volumen er valgfrit, hvis det bruges vil det modtage de første 3 fraktioner, dvs. 9 Gy (RBE) af boost.

  2. Fotoner boost med ENI:

HR-PTV: mindst 70 Gy med 2-2,12 Gy pr. fraktion og 66 Gy ved 2Gy pr. fraktion i radikale og postoperative omgivelser vil blive ordineret. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy pr. fraktion vil blive ordineret

Stråling: Strålebehandling - Patienter, der ikke har behov for ENI
  1. Behandling med partikler IR-PTV: dette volumen kan være større eller lig med HR-PTV alt efter individuelle situationer. 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy pr. fraktion vil blive ordineret til IR-PTV med protonterapi med samtidig kemoterapi. HR-PTV: kulioner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner af 3 Gy (RBE) uden samtidig kemoterapi. De første 3 fraktioner kan gives til det større IR-PTV.
  2. Behandling med fotoner. HR-PTV: mindst 70 Gy med 2-2,12 Gy pr. fraktion og 66 Gy ved 2Gy pr. fraktion i radikale og postoperative omgivelser vil blive ordineret. IR-PTV: 54-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy pr. fraktion vil blive ordineret
Stråling: Strålebehandling - Patienter, der har behov for helbredende nakkebestråling

LR-PTV: 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy pr. fraktion vil blive ordineret. Dette volumen vil altid blive behandlet med fotoner IMRT.

  1. Partikel boost:

    HR-PTV: kulioner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner af 3 Gy (RBE) uden samtidig kemoterapi IR-PTV: dette volumen er valgfrit, hvis det bruges vil det modtage de første 3 fraktioner, dvs. 9 Gy (RBE) af boost.

  2. Fotoner booster. HR-PTV: mindst 70 Gy med 2-2,12 Gy pr. fraktion og 66 Gy ved 2Gy pr. fraktion i radikale og postoperative omgivelser vil blive ordineret. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy pr. fraktion vil blive ordineret.

Samtidig kemoterapi vil kun blive givet i tilfælde af strålebehandling udelukkende med fotonstråler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS vil blive vurderet til 5 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 5 år, defineret som tiden fra indskrivning til progression af sygdom eller død uanset årsag; sidste dato for opfølgning vil blive registreret for patienter i live, som ikke er i progression
PFS vil blive vurderet til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Samlet overlevelse vil blive vurderet til følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Samlet overlevelse defineret som tiden fra indskrivning (ITT-population) eller behandlingsstart (PP-population) til datoen for død af enhver årsag; sidste dato for opfølgning vil blive registreret for patienter i live.
Samlet overlevelse vil blive vurderet til følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Bevarelse af øjenfunktion ved synsfelttest.
Tidsramme: Ved indskrivningen. Under opfølgning efter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Bevarelse af øjenfunktion ved synsfelttest.
Ved indskrivningen. Under opfølgning efter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Hørebevarelse udført ved audiogramtest.
Tidsramme: Ved indskrivningen. Under opfølgning efter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Hørebevarelse udført ved audiogramtest
Ved indskrivningen. Under opfølgning efter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Overordnet sikkerhedsprofil for hele behandlingen.
Tidsramme: fra dagen for underskrift på formularen med informeret samtykke op til 90 dage efter den sidste dosis af den sidst administrerede terapi (dvs. strålebehandling og/eller kemoterapi).
Overordnet sikkerhedsprofil for hele behandlingen karakteriseret efter type, sværhedsgrad graderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), timing og forhold til undersøgelsesterapi af bivirkninger og indsamlede laboratorieabnormaliteter.
fra dagen for underskrift på formularen med informeret samtykke op til 90 dage efter den sidste dosis af den sidst administrerede terapi (dvs. strålebehandling og/eller kemoterapi).
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Ved indskrivningen, i slutningen af ​​1., 3. og 5. cyklus af induktionsterapi og før strålebehandlingen. Under f-up i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder.
Objektiv responsrate (CR og PR efter RECIST-kriterier version 1.1)
Ved indskrivningen, i slutningen af ​​1., 3. og 5. cyklus af induktionsterapi og før strålebehandlingen. Under f-up i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder.
Uønskede hændelser
Tidsramme: Under behandlingerne og ved opfølgning i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Bivirkninger (karakteriseret efter type, sværhedsgrad, timing) (bedømt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), induceret af strålebehandling (både foton RT og tung ion RT).
Under behandlingerne og ved opfølgning i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Unormale laboratorier
Tidsramme: Under behandlingerne og ved opfølgning i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Laboratorieabnormiteter (bedømt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), induceret af strålebehandling (både foton RT og tung ion RT).
Under behandlingerne og ved opfølgning i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Korrelation mellem radiologisk respons efter induktionskemoterapi og patologisk respons hos patienter under operation
Tidsramme: Radiologisk respons vurderet efter cyklus 5 af induktionskemoterapi (hver cyklus er 21 dage); patologisk respons vurderet efter operation (fra +21 dage til +35 dage efter afslutning af cyklus 5)
Radiologisk respons ifølge RECIST-kriterier (version 1.1) efter sidste cyklus af induktions-CT; patologisk respons defineret som opnåelse eller ej af et patologisk fuldstændigt respons (dvs. fravær af enhver resterende levedygtig tumorcelle).
Radiologisk respons vurderet efter cyklus 5 af induktionskemoterapi (hver cyklus er 21 dage); patologisk respons vurderet efter operation (fra +21 dage til +35 dage efter afslutning af cyklus 5)
Spørgeskemaer om livskvalitet: EORTC QLQ-30
Tidsramme: Ved forbehandling, efter sidste cyklus med induktionskemoterapi, efter operation, ved afslutningen af ​​behandlingen og under opfølgningen (3, 12 og 24 måneder)
Livskvalitet (QoL) ifølge EORTC QLQ-30.
Ved forbehandling, efter sidste cyklus med induktionskemoterapi, efter operation, ved afslutningen af ​​behandlingen og under opfølgningen (3, 12 og 24 måneder)
Spørgeskemaer om livskvalitet: EORTC QLQ-HN35
Tidsramme: Ved forbehandling, efter sidste cyklus med induktionskemoterapi, efter operation, ved afslutningen af ​​behandlingen og under opfølgningen (3, 12 og 24 måneder)
Livskvalitet (QoL) ifølge EORTC QLQ-HN35
Ved forbehandling, efter sidste cyklus med induktionskemoterapi, efter operation, ved afslutningen af ​​behandlingen og under opfølgningen (3, 12 og 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbejdspartnere

Regione Lombardia

Efterforskere

  • Studieleder: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Ledende efterforsker: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Ledende efterforsker: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Ledende efterforsker: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Ledende efterforsker: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2014

Først opslået (Skøn)

28. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sinonasale tumorer

Kliniske forsøg med Docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner