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Abordagem multidisciplinar para tumores nasossinusais de mau prognóstico em pacientes operáveis

9 de março de 2023 atualizado por: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Abordagem multidisciplinar para tumores nasossinusais de mau prognóstico: estudo de fase II da integração de quimioterapia, cirurgia, fótons e radioterapia de íons pesados ​​para um tratamento mais eficaz e menos tóxico em pacientes operáveis

Os tumores nasossinusais são doenças raras, portanto, nenhum tratamento padrão para tumores tão agressivos foi relatado, dada a raridade, ausência de estudo prospectivo e heterogeneidade de histologias e estágios das doenças. Este estudo propõe a integração inovadora de múltiplas modalidades de tratamento, dependendo da histologia, perfil molecular e resposta à TC de indução. Além disso, tais estratégias permitem o uso de tecnologia de ponta com maior eficácia biológica e redução de toxicidades.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até agora, a cirurgia seguida de radioterapia (RT) tem sido a abordagem usual para a doença avançada. Melhorias técnicas nas abordagens cirúrgicas têm sido relatadas, proporcionando cirurgias menos invasivas com menor morbidade. Nesse cenário, o tratamento multimodal parece ser a melhor abordagem, mesmo que haja falta de dados prospectivos.

Alguns estudos exploraram o papel e a viabilidade da quimioterapia de indução (CT) e o valor prognóstico da resposta à CT. A histologia e o padrão molecular podem orientar o tipo de TC administrado. O primeiro orienta a escolha do medicamento a ser associado à Cisplatina, enquanto o estado mutacional do p53 (tipo selvagem, WT vs mutante, MUT) é um valor preditivo para resposta ao CT com Cisplatina mais 5-Fluorouracil e Leucovorina em ITAC.

Além disso, a terapia com íons pesados ​​pode produzir menos efeitos colaterais tóxicos em uma área particularmente crítica exposta a toxicidades tardias da RT e potencialmente pode ajudar nas estratégias de preservação de órgãos quando a exenteratio orbitae é solicitada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Novara, Itália, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Itália, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento Informado assinado e datado aprovado pela IEC

  2. Diagnóstico de tumor nasossinusal com os seguintes histótipos:

    • Carcinoma de Células Escamosas (CEC);
    • Carcinoma Sinonasal Indiferenciado (SNUC);
    • Carcinoma de Pequenas Células Tipo Neuroendócrino (SmCCNET);
    • Carcinoma Neuroendócrino Sinonasal Puro (SNEC);
    • Adenocarcinoma tipo intestinal (ITAC) com gene p53 funcional;
    • Estesioneuroblastoma com diferenciação grau III-IV por Hyams A inclusão dos carcinomas do seio maxilar é reservada apenas nos casos que requerem exenteratio orbitae para cirurgia radical.
  3. AJCC estágio II-III-IVa, com exceção de Estesioneuroblastoma e Adenocarcinoma Intestinal Tipo Etmoidal, onde apenas o estágio III-IV será incluído.
  4. Doença ressecável.
  5. Status de desempenho ECOG 0-2.
  6. Medula óssea, funcionalidade renal e hepática adequadas, definidas como hemoglobina >10 g/dL, neutrófilos >1500/mmc, plaquetas > 100.000/mmc, valor de creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada (pela fórmula de Cockcroft e Gault) > 60 mL /min, valores de transaminases < 1,5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
  7. Viabilidade clínica do tratamento com poliquimioterapia de acordo com o julgamento do investigador.
  8. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
  9. Teste de gravidez negativo (se mulher em idade reprodutiva).
  10. Acordo sobre o uso de métodos contraceptivos eficazes (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, se homens e mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

  1. Radioterapia ou quimioterapia prévia para tumores do distrito de cabeça e pescoço (admitem-se recidivas do tratamento cirúrgico).
  2. Doença metastática.
  3. Doença cardíaca, pulmonar, infecciosa, neurológica ou qualquer outra condição médica que possa interferir no tratamento.
  4. Incapaz e sem vontade de cumprir as consultas agendadas, planos de terapia e exames laboratoriais exigidos neste protocolo.
  5. Diagnóstico prévio de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos (são sempre admitidos cancro do colo do útero in situ ou cancro da pele basocelular/esquamocelular completamente excisado).
  6. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo ou poderia comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador.
  7. Inscrição atual ou concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento multimodalidade

Carcinoma escamocelular, carcinoma indiferenciado nasossinusal:

  • Docetaxel a 75 mg/m2 como infusão IV no Dia 1 a cada 3 semanas
  • Cisplatina a 80 mg/m2 como infusão IV no Dia 1 a cada 3 semanas
  • 5-fluorouracil a 800 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 1 ao Dia 4 a cada 3 semanas

Tipo neuroendócrino de carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino puro e estesioneuroblastoma grau III-IV:

Primeiro ciclo e todos os outros ciclos:

  • Cisplatina a 33 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 1 ao Dia 3 a cada 3 semanas
  • Etoposido a 150 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 1 ao Dia 3 a cada 3 semanas

Segundo Ciclo e todos os outros ciclos:

  • Adriamicina a 20 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 1 ao Dia 3 a cada 3 semanas
  • Ifosfamida a 3000 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 1 ao Dia 3 a cada 3 semanas

Adenocarcinoma tipo intestinal com p53 funcional:

  • Leucovorina* a 250 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 1 ao Dia 5 a cada 3 semanas
  • Cisplatina a 100 mg/m2 como infusão IV no Dia 2 a cada 3 semanas
  • 5-fluorouracil a 800 mg/m2/dia como infusão IV do Dia 2 ao Dia 5 a cada 3 semanas

Seguido de Radioterapia
Medicamento: Docetaxel
75 mg/m2 - Concentrado para solução para perfusão
Outros nomes:
  • Taxotere
Medicamento: 5-fluorouracil
800 mg/m2/dia - Concentrado para solução para perfusão
Outros nomes:
  • Adrucil
Medicamento: Etoposídeo
150 mg/m2/dia - Concentrado para solução para perfusão
Outros nomes:
  • Vepesid
Medicamento: Adriamicina
20 mg/m2/dia - Pó para solução para perfusão
Outros nomes:
  • Doxorrubicina
Medicamento: Ifosfamida
3000 mg/m2/dia - Pó para solução para perfusão
Outros nomes:
  • Ifex
Medicamento: Leucovorina
250 mg/m2/dia - Pó para solução para perfusão
Outros nomes:
  • Ácido folínico
Medicamento: Cisplatina
80 mg/m2 ou 33 mg/m2 ou 100 mg/m2 - Concentrado para solução para perfusão.
Outros nomes:
  • CDDP
Radiação: Radioterapia - Pacientes que necessitam de Volume Nodal Eletivo (ENI)

  1. Aumento de partículas com ENI:

    HR-PTV: íons de carbono 18 - 21 Gy (RBE) em frações de 3 Gy (RBE) sem quimioterapia concomitante IR-PTV: este volume é opcional, se usado receberá as 3 primeiras frações ou seja, 9 Gy (RBE) do impulsionar.

  2. Aumento de fótons com ENI:

HR-PTV: serão prescritos pelo menos 70 Gy com 2-2,12 Gy por fração e 66 Gy a 2Gy por fração em ambiente radical e pós-operatório. IR-PTV: 59,4-60 Gy com 1,8 Gy-2 Gy por fração será prescrito

Radiação: Radioterapia - Pacientes que não precisam de ENI
  1. Tratamento com partículas IR-PTV: este volume pode ser maior ou igual ao HR-PTV de acordo com as situações individuais. 50.4-54 Gy com 1,8-2 Gy por fração será prescrito para IR-PTV com protonterapia com quimioterapia concomitante. HR-PTV: íons de carbono 18 - 21 Gy (RBE) em frações de 3 Gy (RBE) sem quimioterapia concomitante. As 3 primeiras frações podem ser dadas ao maior IR-PTV.
  2. Tratamento com fótons. HR-PTV: serão prescritos pelo menos 70 Gy com 2-2,12 Gy por fração e 66 Gy a 2Gy por fração em ambiente radical e pós-operatório. IR-PTV: 54-60 Gy com 1,8 Gy-2 Gy por fração será prescrito
Radiação: Radioterapia - Pacientes que necessitam de irradiação curativa do pescoço

LR-PTV: 50,4-54 Gy com 1,8-2 Gy por fração será prescrito. Este volume sempre será tratado com fótons IMRT.

  1. Aumento de partícula:

    HR-PTV: íons de carbono 18 - 21 Gy (RBE) em frações de 3 Gy (RBE) sem quimioterapia concomitante IR-PTV: este volume é opcional, se usado receberá as 3 primeiras frações ou seja, 9 Gy (RBE) do impulsionar.

  2. Aumento de fótons. HR-PTV: serão prescritos pelo menos 70 Gy com 2-2,12 Gy por fração e 66 Gy a 2Gy por fração em ambiente radical e pós-operatório. IR-PTV: 59,4-60 Gy com 1,8 Gy-2 Gy por fração será prescrito.

A quimioterapia concomitante será administrada apenas em caso de radioterapia exclusivamente com feixes de fótons.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: O PFS será avaliado em 5 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) em 5 anos, definida como o tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa; última data de acompanhamento será registrada para pacientes vivos não em progressão
O PFS será avaliado em 5 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: A sobrevida global será avaliada nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Sobrevida global definida como o tempo desde a inscrição (população ITT) ou início do tratamento (população PP) até a data da morte por qualquer causa; última data de acompanhamento será registrada para pacientes vivos.
A sobrevida global será avaliada nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservação da função ocular por testes de campo visual.
Prazo: Na inscrição. Durante o acompanhamento após: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservação da função ocular por testes de campo visual.
Na inscrição. Durante o acompanhamento após: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservação auditiva realizada por teste de audiograma.
Prazo: Na inscrição. Durante o acompanhamento após: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservação da audição realizada por teste de audiograma
Na inscrição. Durante o acompanhamento após: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Perfil de segurança geral de todo o tratamento.
Prazo: desde o dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até 90 dias após a última dose da última terapia administrada (ou seja, radioterapia e/ou quimioterapia).
Perfil de segurança geral de todo o tratamento caracterizado por tipo, gravidade classificada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versão 4.03), tempo e relação para estudar a terapia de eventos adversos e anormalidades laboratoriais coletadas.
desde o dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até 90 dias após a última dose da última terapia administrada (ou seja, radioterapia e/ou quimioterapia).
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Na inscrição, ao final do 1º, 3º e 5º ciclo da terapia de indução e antes da radioterapia. Durante o f-up nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses.
Taxa de Resposta Objetiva (CR e PR pelos critérios RECIST versão 1.1)
Na inscrição, ao final do 1º, 3º e 5º ciclo da terapia de indução e antes da radioterapia. Durante o f-up nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses.
Eventos adversos
Prazo: Durante os tratamentos e no acompanhamento nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Eventos adversos (caracterizados por tipo, gravidade, tempo) (classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos [NCI CTCAE] Versão 4.03), induzidos por radioterapia (RT de fótons e RT de íons pesados).
Durante os tratamentos e no acompanhamento nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Anomalias laboratoriais
Prazo: Durante os tratamentos e no acompanhamento nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Anormalidades laboratoriais (classificadas usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos [NCI CTCAE] Versão 4.03), induzidas por radioterapia (RT de fótons e RT de íons pesados).
Durante os tratamentos e no acompanhamento nos seguintes prazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Correlação entre resposta radiológica após quimioterapia de indução e resposta patológica em pacientes submetidos à cirurgia
Prazo: Resposta radiológica avaliada após o ciclo 5 da quimioterapia de indução (cada ciclo é de 21 dias); resposta patológica avaliada após a cirurgia (de +21 dias a +35 dias após o final do ciclo 5)
Resposta radiológica de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) após o último ciclo de TC de indução; resposta patológica definida como a obtenção ou não de uma resposta patológica completa (isto é, ausência de qualquer célula tumoral residual viável).
Resposta radiológica avaliada após o ciclo 5 da quimioterapia de indução (cada ciclo é de 21 dias); resposta patológica avaliada após a cirurgia (de +21 dias a +35 dias após o final do ciclo 5)
Questionários de Qualidade de Vida: EORTC QLQ-30
Prazo: No pré-tratamento, após o último ciclo de quimioterapia de indução, após a cirurgia, no final do tratamento e durante o seguimento (3,12 e 24 meses)
Qualidade de Vida (QoL) segundo EORTC QLQ-30.
No pré-tratamento, após o último ciclo de quimioterapia de indução, após a cirurgia, no final do tratamento e durante o seguimento (3,12 e 24 meses)
Questionários de qualidade de vida: EORTC QLQ-HN35
Prazo: No pré-tratamento, após o último ciclo de quimioterapia de indução, após a cirurgia, no final do tratamento e durante o seguimento (3,12 e 24 meses)
Qualidade de Vida (QoL) de acordo com EORTC QLQ-HN35
No pré-tratamento, após o último ciclo de quimioterapia de indução, após a cirurgia, no final do tratamento e durante o seguimento (3,12 e 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Colaboradores

Regione Lombardia

Investigadores

  • Diretor de estudo: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Investigador principal: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Investigador principal: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Investigador principal: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Investigador principal: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

28 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2023

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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