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Approccio multidisciplinare per i tumori sinonasali a prognosi infausta nei pazienti operabili

9 marzo 2023 aggiornato da: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Approccio multidisciplinare per i tumori sinonasali a prognosi infausta: studio di fase II sull'integrazione di chemioterapia, chirurgia, fotoni e radioterapia con ioni pesanti per un trattamento più efficace e meno tossico nei pazienti operabili

I tumori sinonasali sono malattie rare, quindi non è stato riportato alcun trattamento standard per tumori così aggressivi, data la rarità, l'assenza di studi prospettici e l'eterogeneità delle istologie e degli stadi delle malattie. Questo studio propone un'integrazione innovativa di molteplici modalità di trattamento a seconda dell'istologia, del profilo molecolare e della risposta alla TC di induzione. Inoltre, tali strategie consentono l'utilizzo di tecnologie all'avanguardia con maggiore efficacia biologica e riduzione delle tossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Finora, l'intervento chirurgico seguito dalla radioterapia (RT) è stato l'approccio abituale per la malattia avanzata. Sono stati segnalati miglioramenti tecnici negli approcci chirurgici, fornendo una chirurgia meno invasiva con minore morbilità. In questo scenario, il trattamento multimodale sembra l'approccio migliore, anche se mancano dati prospettici.

Alcuni studi hanno esplorato il ruolo e la fattibilità della chemioterapia di induzione (CT) e il valore prognostico della risposta alla CT. L'istologia e il pattern molecolare possono guidare il tipo di CT somministrato. Il primo guida la scelta del farmaco da associare al cisplatino, mentre lo stato mutazionale di p53 (wild type, WT vs mutated, MUT) è un valore predittivo per la risposta alla TC con cisplatino più 5-fluorouracile e leucovorin in ITAC.

Inoltre, la terapia con ioni pesanti può produrre effetti collaterali meno tossici in un'area particolarmente critica esposta a tossicità tardive da RT e potenzialmente può aiutare nelle strategie di conservazione degli organi quando è richiesta exenteratio orbitae.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato e datato approvato dall'IEC

  2. Diagnosi di tumore sinonasale con i seguenti istotipi:

    • Carcinoma a cellule squamose (SCC);
    • Carcinoma indifferenziato sinonasale (SNUC);
    • Carcinoma a piccole cellule di tipo neuroendocrino (SmCCNET);
    • Carcinoma neuroendocrino sinonasale puro (SNEC);
    • Adenocarcinoma di tipo intestinale (ITAC) con un gene p53 funzionale;
    • Esthesioneuroblastoma con grado di differenziazione III-IV di Hyams L'inclusione dei carcinomi del seno mascellare è riservata solo ai casi che richiedono exenteratio orbitae per un intervento chirurgico radicale.
  3. AJCC stadio II-III-IVa ad eccezione di Esthesioneuroblastoma e Adenocarcinoma etmoide di tipo intestinale dove sarà incluso solo lo stadio III-IV.
  4. Malattia resecabile.
  5. Performance status ECOG 0-2.
  6. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, definita come emoglobina > 10 g/dL, neutrofili > 1500/mmc, piastrine > 100.000/mmc, valore della creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (mediante la formula di Cockcroft e Gault) > 60 ml /min, valori delle transaminasi < 1,5 volte superiori al limite superiore normale (ULN).
  7. Fattibilità clinica del trattamento polichemioterapico secondo il giudizio dello sperimentatore.
  8. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
  9. Test di gravidanza negativo (se femmina in età riproduttiva).
  10. Accordo sull'uso di metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, se uomini e donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

  1. Pregressa radioterapia o chemioterapia per tumori del distretto testa-collo (sono ammesse recidive di trattamento chirurgico).
  2. Malattia metastatica.
  3. Malattie cardiache, polmonari, infettive, neurologiche o qualsiasi altra condizione medica che potrebbe interferire con il trattamento.
  4. Incapace e riluttante a rispettare le visite programmate, i piani terapeutici e i test di laboratorio richiesti in questo protocollo.
  5. Pregressa diagnosi di altra neoplasia maligna negli ultimi 3 anni (sono sempre ammessi carcinoma cervicale in situ o carcinoma cutaneo basocellulare/squamocellulare completamente asportato).
  6. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
  7. Iscrizione in corso o concomitante a un altro studio clinico terapeutico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento multimodale

Carcinoma squamocellulare, carcinoma sinonasale indifferenziato:

  • Docetaxel a 75 mg/m2 come infusione endovenosa il giorno 1 ogni 3 settimane
  • Cisplatino a 80 mg/m2 come infusione endovenosa il giorno 1 ogni 3 settimane
  • 5-fluorouracile a 800 mg/m2/die in infusione endovenosa dal giorno 1 al giorno 4 q3w

Carcinoma a piccole cellule di tipo neuroendocrino, carcinoma neuroendocrino puro ed estesioneuroblastoma di grado III-IV:

Primo ciclo e ogni altro ciclo:

  • Cisplatino a 33 mg/m2/giorno come infusione endovenosa dal Giorno 1 al Giorno 3 ogni 3 settimane
  • Etoposide a 150 mg/m2/giorno come infusione endovenosa dal Giorno 1 al Giorno 3 ogni 3 settimane

Secondo Ciclo e ogni altro ciclo:

  • Adriamicina a 20 mg/m2/giorno come infusione endovenosa dal Giorno 1 al Giorno 3 ogni 3 settimane
  • Ifosfamide a 3000 mg/m2/giorno come infusione endovenosa dal giorno 1 al giorno 3 ogni 3 settimane

Adenocarcinoma di tipo intestinale con p53 funzionale:

  • Leucovorin* a 250 mg/m2/giorno come infusione endovenosa dal Giorno 1 al Giorno 5 ogni 3 settimane
  • Cisplatino a 100 mg/m2 come infusione endovenosa il giorno 2 q3w
  • 5-fluorouracile a 800 mg/m2/die in infusione endovenosa dal giorno 2 al giorno 5 q3w

A seguire Radioterapia
Droga: Docetaxel
75 mg/m2 - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
  • Taxotere
Droga: 5-fluorouracile
800 mg/m2/giorno - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
  • Adrucile
Droga: Etoposide
150 mg/m2/die - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
  • Vepesid
Droga: Adriamicina
20 mg/m2/die - Polvere per soluzione per infusione
Altri nomi:
  • Doxorubicina
Droga: Ifosfamide
3000 mg/m2/die - Polvere per soluzione per infusione
Altri nomi:
  • Ifex
Droga: Leucovorin
250 mg/m2/die - Polvere per soluzione per infusione
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Cisplatino
80 mg/m2 o 33 mg/m2 o 100 mg/m2 - Concentrato per soluzione per infusione.
Altri nomi:
  • CDDP
Radiazione: Radioterapia - Pazienti che necessitano di volume nodale elettivo (ENI)

  1. Aumento delle particelle con ENI:

    HR-PTV: ioni carbonio 18 - 21 Gy (RBE) in frazioni di 3 Gy (RBE) senza concomitante chemioterapia IR-PTV: questo volume è opzionale, se utilizzato riceverà le prime 3 frazioni cioè 9 Gy (RBE) del aumento.

  2. I fotoni aumentano con ENI:

HR-PTV: saranno prescritti almeno 70 Gy con 2-2,12 Gy per frazione e 66 Gy a 2Gy per frazione in ambito radicale e postoperatorio. IR-PTV: saranno prescritti 59,4-60 Gy con 1,8 Gy-2 Gy per frazione

Radiazione: Radioterapia - Pazienti non bisognosi di ENI
  1. Trattamento con particelle IR-PTV: questo volume può essere maggiore o uguale a HR-PTV a seconda delle situazioni individuali. 50.4-54 Gy con 1,8-2 Gy per frazione verrà prescritto a IR-PTV con protonterapia con chemioterapia concomitante. HR-PTV: ioni carbonio 18 - 21 Gy (RBE) in frazioni di 3 Gy (RBE) senza concomitante chemioterapia. Le prime 3 frazioni possono essere date all'IR-PTV più grande.
  2. Trattamento con fotoni. HR-PTV: saranno prescritti almeno 70 Gy con 2-2,12 Gy per frazione e 66 Gy a 2Gy per frazione in ambito radicale e postoperatorio. IR-PTV: saranno prescritti 54-60 Gy con 1,8 Gy-2 Gy per frazione
Radiazione: Radioterapia - Pazienti che necessitano di irradiazione curativa del collo

LR-PTV: 50,4-54 Saranno prescritti Gy con 1,8-2 Gy per frazione. Questo volume sarà sempre trattato con fotoni IMRT.

  1. Aumento delle particelle:

    HR-PTV: ioni carbonio 18 - 21 Gy (RBE) in frazioni di 3 Gy (RBE) senza concomitante chemioterapia IR-PTV: questo volume è opzionale, se utilizzato riceverà le prime 3 frazioni cioè 9 Gy (RBE) del aumento.

  2. Aumento dei fotoni. HR-PTV: saranno prescritti almeno 70 Gy con 2-2,12 Gy per frazione e 66 Gy a 2Gy per frazione in ambito radicale e postoperatorio. IR-PTV: saranno prescritti 59,4-60 Gy con 1,8 Gy-2 Gy per frazione.

La chemioterapia concomitante verrà somministrata solo in caso di radioterapia esclusivamente con fasci di fotoni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La PFS sarà valutata a 5 anni.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5 anni, definita come il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa; l'ultima data di follow-up sarà registrata per i pazienti vivi non in progressione
La PFS sarà valutata a 5 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: La sopravvivenza globale sarà valutata nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Sopravvivenza globale definita come il tempo dall'arruolamento (popolazione ITT) o dall'inizio del trattamento (popolazione PP) alla data di morte per qualsiasi causa; l'ultima data del follow-up sarà registrata per i pazienti vivi.
La sopravvivenza globale sarà valutata nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Preservazione della funzione oculare mediante test del campo visivo.
Lasso di tempo: All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Preservazione della funzione oculare mediante test del campo visivo.
All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Conservazione dell'udito eseguita mediante test dell'audiogramma.
Lasso di tempo: All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Conservazione dell'udito eseguita mediante test dell'audiogramma
All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Profilo di sicurezza generale dell'intero trattamento.
Lasso di tempo: dal giorno della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'ultima terapia somministrata (ad es. radioterapia e/o chemioterapia).
Profilo di sicurezza complessivo dell'intero trattamento caratterizzato da tipo, gravità classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE] Versione 4.03), tempistica e relazione con la terapia in studio degli eventi avversi e anomalie di laboratorio raccolte.
dal giorno della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'ultima terapia somministrata (ad es. radioterapia e/o chemioterapia).
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: All'arruolamento, al termine del 1°, 3° e 5° ciclo di terapia di induzione e prima della radioterapia. Durante f-up nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi.
Tasso di risposta obiettiva (CR e PR secondo i criteri RECIST versione 1.1)
All'arruolamento, al termine del 1°, 3° e 5° ciclo di terapia di induzione e prima della radioterapia. Durante f-up nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi.
Eventi avversi
Lasso di tempo: Durante i trattamenti e al follow-up nei seguenti tempi: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Eventi avversi (caratterizzati per tipo, gravità, tempistica) (classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versione 4.03 del National Cancer Institute), indotti dalla radioterapia (sia fotoni RT che ioni pesanti RT).
Durante i trattamenti e al follow-up nei seguenti tempi: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Durante i trattamenti e al follow-up nei seguenti tempi: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Anomalie di laboratorio (classificate utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 4.03), indotte dalla radioterapia (sia fotoni RT che ioni pesanti RT).
Durante i trattamenti e al follow-up nei seguenti tempi: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
Correlazione tra risposta radiologica dopo chemioterapia di induzione e risposta patologica in pazienti sottoposti a intervento chirurgico
Lasso di tempo: Risposta radiologica valutata dopo il ciclo 5 di chemioterapia di induzione (ogni ciclo è di 21 giorni); risposta patologica valutata dopo l'intervento chirurgico (da +21gg a +35gg dopo la fine del ciclo 5)
Risposta radiologica secondo i criteri RECIST (versione 1.1) dopo l'ultimo ciclo di TC di induzione; risposta patologica definita come l'ottenimento o meno di una risposta patologica completa (cioè assenza di qualsiasi cellula tumorale vitale residua).
Risposta radiologica valutata dopo il ciclo 5 di chemioterapia di induzione (ogni ciclo è di 21 giorni); risposta patologica valutata dopo l'intervento chirurgico (da +21gg a +35gg dopo la fine del ciclo 5)
Questionari sulla qualità della vita: EORTC QLQ-30
Lasso di tempo: Al pretrattamento, dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione, dopo l'intervento chirurgico, alla fine del trattamento e durante il follow-up (3, 12 e 24 mesi)
Qualità della vita (QoL) secondo EORTC QLQ-30.
Al pretrattamento, dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione, dopo l'intervento chirurgico, alla fine del trattamento e durante il follow-up (3, 12 e 24 mesi)
Questionari sulla qualità della vita: EORTC QLQ-HN35
Lasso di tempo: Al pretrattamento, dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione, dopo l'intervento chirurgico, alla fine del trattamento e durante il follow-up (3, 12 e 24 mesi)
Qualità della vita (QoL) secondo EORTC QLQ-HN35
Al pretrattamento, dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione, dopo l'intervento chirurgico, alla fine del trattamento e durante il follow-up (3, 12 e 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaboratori

Regione Lombardia

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Investigatore principale: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Investigatore principale: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Investigatore principale: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Investigatore principale: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

28 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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