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Abordaje multidisciplinar de los tumores de senos paranasales de mal pronóstico en pacientes operables

9 de marzo de 2023 actualizado por: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Enfoque multidisciplinario para tumores de senos paranasales de mal pronóstico: estudio de fase II de integración de quimioterapia, cirugía, fotones y radioterapia de iones pesados ​​para un tratamiento más efectivo y menos tóxico en pacientes operables

Los tumores de los senos paranasales son enfermedades raras, por lo que no se ha reportado un tratamiento estándar para tumores tan agresivos, dada la rareza, ausencia de estudio prospectivo y heterogeneidad de histologías y estadios de las enfermedades. Este estudio propone la integración innovadora de múltiples modalidades de tratamiento según la histología, el perfil molecular y la respuesta a la TC de inducción. Además, tales estrategias permiten el uso de tecnología de punta con mayor efectividad biológica y reducción de toxicidades.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hasta ahora, la cirugía seguida de radioterapia (RT) ha sido el abordaje habitual para la enfermedad avanzada. Se han informado mejoras técnicas en los enfoques quirúrgicos, proporcionando una cirugía menos invasiva con menor morbilidad. En este escenario, el tratamiento multimodal parece el mejor enfoque, incluso si faltan datos prospectivos.

Algunos estudios exploraron el papel y la viabilidad de la quimioterapia de inducción (QT) y el valor pronóstico de la respuesta a la QT. La histología y el patrón molecular pueden guiar el tipo de TC administrada. El primero determina la elección del fármaco asociado a Cisplatino, mientras que el estado mutacional de p53 (wild type, WT vs mutado, MUT) es un valor predictivo de respuesta a CT con Cisplatino más 5-Fluorouracilo y Leucovorina en ITAC.

Además, la terapia con iones pesados ​​puede producir efectos secundarios menos tóxicos en un área particularmente crítica expuesta a las toxicidades tardías de la RT y potencialmente puede ayudar en las estrategias de preservación de órganos cuando se solicita la exenteración orbitaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado aprobado por IEC firmado y fechado

  2. Diagnóstico de tumor nasosinusal con los siguientes histotipos:

    • Carcinoma de Células Escamosas (SCC);
    • Carcinoma Indiferenciado Sinonasal (SNUC);
    • Carcinoma de células pequeñas tipo neuroendocrino (SmCCNET);
    • Carcinoma Neuroendocrino Sinonasal Puro (SNEC);
    • Adenocarcinoma de tipo intestinal (ITAC) con un gen p53 funcional;
    • Estesioneuroblastoma con diferenciación grado III-IV de Hyams La inclusión de los carcinomas de seno maxilar se reserva sólo en los casos que requieran exenteración orbitaria para una cirugía radical.
  3. AJCC estadio II-III-IVa con la excepción de estesioneuroblastoma y adenocarcinoma etmoidal de tipo intestinal donde solo se incluirán los estadios III-IV.
  4. Enfermedad resecable.
  5. Estado funcional ECOG 0-2.
  6. Funcionalidad adecuada de médula ósea, renal y hepática, definida como hemoglobina > 10 g/dL, neutrófilos > 1500/mmc, plaquetas > 100.000/mmc, valor de creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft y Gault) > 60 mL /min, valores de transaminasas < 1,5 veces por encima del límite superior normal (LSN).
  7. Viabilidad clínica del tratamiento con poliquimioterapia a juicio del investigador.
  8. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
  9. Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad reproductiva).
  10. Acuerdo sobre el uso de métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, si son hombres y mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  1. Radioterapia o quimioterapia previa por tumores comarcales de cabeza y cuello (se admiten recidivas de tratamiento quirúrgico).
  2. Enfermedad metástica.
  3. Enfermedad cardíaca, pulmonar, infecciosa, neurológica o cualquier otra condición médica que pueda interferir con el tratamiento.
  4. No puede y no quiere cumplir con las visitas programadas, los planes de terapia y las pruebas de laboratorio requeridas en este protocolo.
  5. Diagnóstico previo de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años (siempre se admite cáncer de cérvix in situ o cáncer de piel basocelular/escamocelular completamente extirpado).
  6. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio o podría comprometer los objetivos del protocolo a juicio del Investigador y/o del Promotor.
  7. Inscripción actual o concomitante en otro ensayo clínico terapéutico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento multimodalidad

Carcinoma escamosocelular, carcinoma indiferenciado sinonasal:

  • Docetaxel a 75 mg/m2 como infusión IV el día 1 cada 3 semanas
  • Cisplatino a 80 mg/m2 como infusión IV el día 1 cada 3 semanas
  • 5-fluorouracilo a 800 mg/m2/día como infusión IV desde el Día 1 hasta el Día 4 cada 3 semanas

Carcinoma de células pequeñas tipo neuroendocrino, Carcinoma neuroendocrino puro y Estesioneuroblastoma grado III-IV:

Primer ciclo y cada dos ciclos:

  • Cisplatino a 33 mg/m2/día como infusión IV desde el Día 1 hasta el Día 3 cada 3 semanas
  • Etopósido a 150 mg/m2/día como infusión IV desde el Día 1 hasta el Día 3 cada 3 semanas

Segundo ciclo y cada dos ciclos:

  • Adriamicina a 20 mg/m2/día como infusión IV desde el Día 1 hasta el Día 3 cada 3 semanas
  • Ifosfamida a 3000 mg/m2/día como infusión IV desde el Día 1 hasta el Día 3 cada 3 semanas

Adenocarcinoma tipo intestinal con p53 funcional:

  • Leucovorina* a 250 mg/m2/día como infusión IV desde el día 1 hasta el día 5 cada 3 semanas
  • Cisplatino a 100 mg/m2 como infusión IV el Día 2 cada 3 semanas
  • 5-fluorouracilo a 800 mg/m2/día como infusión IV desde el día 2 hasta el día 5 cada 3 semanas

seguido de radioterapia
Droga: Docetaxel
75 mg/m2 - Concentrado para solución para perfusión
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: 5-fluorouracilo
800 mg/m2/día - Concentrado para solución para perfusión
Otros nombres:
  • Adrúcil
Droga: Etopósido
150 mg/m2/día - Concentrado para solución para perfusión
Otros nombres:
  • Vepesid
Droga: Adriamicina
20 mg/m2/día - Polvo para solución para perfusión
Otros nombres:
  • Doxorrubicina
Droga: Ifosfamida
3000 mg/m2/día - Polvo para solución para perfusión
Otros nombres:
  • Ifex
Droga: Leucovorina
250 mg/m2/día - Polvo para solución para perfusión
Otros nombres:
  • Ácido folínico
Droga: Cisplatino
80 mg/m2 o 33 mg/m2 o 100 mg/m2 - Concentrado para solución para perfusión.
Otros nombres:
  • CDDP
Radiación: Radioterapia - Pacientes que necesitan Volumen Nodal Electivo (ENI)

  1. Impulso de partículas con ENI:

    HR-PTV: iones de carbono 18 - 21 Gy (RBE) en fracciones de 3 Gy (RBE) sin quimioterapia concomitante IR-PTV: este volumen es opcional, si se usa recibirá las primeras 3 fracciones, es decir, 9 Gy (RBE) de la aumentar.

  2. Aumento de fotones con ENI:

HR-PTV: se prescribirá al menos 70 Gy con 2-2,12 Gy por fracción y 66 Gy con 2Gy por fracción en el marco radical y postoperatorio. IR-PTV: se prescribirán 59,4-60 Gy con 1,8 Gy-2 Gy por fracción

Radiación: Radioterapia - Pacientes que no necesitan ENI
  1. Tratamiento con partículas IR-PTV: este volumen puede ser mayor o igual al HR-PTV según las situaciones individuales. 50.4-54 Se prescribirá Gy con 1,8-2 Gy por fracción a IR-PTV con protonterapia con quimioterapia concomitante. HR-PTV: iones de carbono 18 - 21 Gy (RBE) en fracciones de 3 Gy (RBE) sin quimioterapia concomitante. Las primeras 3 fracciones se pueden dar al IR-PTV más grande.
  2. Tratamiento con fotones. HR-PTV: se prescribirá al menos 70 Gy con 2-2,12 Gy por fracción y 66 Gy con 2Gy por fracción en el marco radical y postoperatorio. IR-PTV: se prescribirán 54-60 Gy con 1,8 Gy-2 Gy por fracción
Radiación: Radioterapia - Pacientes que necesitan irradiación curativa del cuello

LR-PTV: 50.4-54 Se prescribirán Gy con 1,8-2 Gy por fracción. Este volumen siempre será tratado con fotones IMRT.

  1. Impulso de partículas:

    HR-PTV: iones de carbono 18 - 21 Gy (RBE) en fracciones de 3 Gy (RBE) sin quimioterapia concomitante IR-PTV: este volumen es opcional, si se usa recibirá las primeras 3 fracciones, es decir, 9 Gy (RBE) de la aumentar.

  2. Aumento de fotones. HR-PTV: se prescribirá al menos 70 Gy con 2-2,12 Gy por fracción y 66 Gy con 2Gy por fracción en el marco radical y postoperatorio. IR-PTV: Se prescribirán 59,4-60 Gy con 1,8 Gy-2 Gy por fracción.

La quimioterapia concomitante se administrará únicamente en caso de radioterapia con haces de fotones exclusivamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La PFS se evaluará a los 5 años.
Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 5 años, definida como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa; se registrará la última fecha de seguimiento para los pacientes vivos que no estén en progresión
La PFS se evaluará a los 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: La supervivencia general se evaluará en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Supervivencia general definida como el tiempo desde la inscripción (población ITT) o el inicio del tratamiento (población PP) hasta la fecha de muerte por cualquier causa; se registrará la última fecha de seguimiento para los pacientes vivos.
La supervivencia general se evaluará en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservación de la función ocular mediante pruebas de campo visual.
Periodo de tiempo: En la inscripción. Durante el seguimiento después de: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservación de la función ocular mediante pruebas de campo visual.
En la inscripción. Durante el seguimiento después de: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservación de la audición realizada mediante prueba de audiograma.
Periodo de tiempo: En la inscripción. Durante el seguimiento después de: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Preservación de la audición realizada por prueba de audiograma
En la inscripción. Durante el seguimiento después de: 3 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses.
Perfil de seguridad global de todo el tratamiento.
Periodo de tiempo: desde el día de la firma del Formulario de Consentimiento Informado hasta 90 días después de la última dosis de la última terapia administrada (es decir, radioterapia y/o quimioterapia).
Perfil de seguridad general de todo el tratamiento caracterizado por tipo, gravedad clasificada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 4.03), momento y relación con la terapia de estudio de los eventos adversos y anomalías de laboratorio recopiladas.
desde el día de la firma del Formulario de Consentimiento Informado hasta 90 días después de la última dosis de la última terapia administrada (es decir, radioterapia y/o quimioterapia).
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Al ingreso, al final del 1°, 3° y 5° ciclo de terapia de inducción y antes de la radioterapia. Durante f-up en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses.
Tasa de respuesta objetiva (CR y PR según los criterios RECIST versión 1.1)
Al ingreso, al final del 1°, 3° y 5° ciclo de terapia de inducción y antes de la radioterapia. Durante f-up en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses.
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante los tratamientos y en el seguimiento en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses
Eventos adversos (caracterizados por tipo, gravedad, momento) (graduados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 4.03), inducidos por radioterapia (RT de fotones y RT de iones pesados).
Durante los tratamientos y en el seguimiento en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses
Anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Durante los tratamientos y en el seguimiento en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses
Anomalías de laboratorio (graduadas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 4.03), inducidas por radioterapia (tanto RT de fotones como RT de iones pesados).
Durante los tratamientos y en el seguimiento en los siguientes plazos: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 ​​meses, 60 meses, 72 meses, 84 meses, 96 meses
Correlación entre la respuesta radiológica después de la quimioterapia de inducción y la respuesta patológica en pacientes sometidos a cirugía
Periodo de tiempo: Respuesta radiológica evaluada después del ciclo 5 de quimioterapia de inducción (cada ciclo es de 21 días); respuesta patológica evaluada después de la cirugía (de +21 días a +35 días después del final del ciclo 5)
Respuesta radiológica según criterios RECIST (versión 1.1) tras último ciclo de TC de inducción; respuesta patológica definida como obtener o no una respuesta patológica completa (es decir, ausencia de cualquier célula tumoral viable residual).
Respuesta radiológica evaluada después del ciclo 5 de quimioterapia de inducción (cada ciclo es de 21 días); respuesta patológica evaluada después de la cirugía (de +21 días a +35 días después del final del ciclo 5)
Cuestionarios de calidad de vida: EORTC QLQ-30
Periodo de tiempo: En el pretratamiento, después del último ciclo de quimioterapia de inducción, después de la cirugía, al final del tratamiento y durante el seguimiento (3, 12 y 24 meses)
Calidad de vida (QoL) según EORTC QLQ-30.
En el pretratamiento, después del último ciclo de quimioterapia de inducción, después de la cirugía, al final del tratamiento y durante el seguimiento (3, 12 y 24 meses)
Cuestionarios de calidad de vida: EORTC QLQ-HN35
Periodo de tiempo: En el pretratamiento, después del último ciclo de quimioterapia de inducción, después de la cirugía, al final del tratamiento y durante el seguimiento (3, 12 y 24 meses)
Calidad de vida (QoL) según EORTC QLQ-HN35
En el pretratamiento, después del último ciclo de quimioterapia de inducción, después de la cirugía, al final del tratamiento y durante el seguimiento (3, 12 y 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Colaboradores

Regione Lombardia

Investigadores

  • Director de estudio: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Investigador principal: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Investigador principal: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Investigador principal: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Investigador principal: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2023

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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