Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multidisciplinární přístup pro špatnou prognózu sinonazálních nádorů u operabilních pacientů

9. března 2023 aktualizováno: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Multidisciplinární přístup pro špatnou prognózu Sinonazální nádory: Studie fáze II integrace chemoterapie, chirurgie, fotonové a radioterapie s těžkými ionty pro účinnější a méně toxickou léčbu u operabilních pacientů

Sinonazální nádory jsou vzácná onemocnění, takže vzhledem k vzácnosti, absenci prospektivní studie a heterogenitě histologií a stadií onemocnění nebyla hlášena žádná standardní léčba takto agresivních nádorů. Tato studie navrhuje inovativní integraci více modalit léčby v závislosti na histologii, molekulárním profilu a odpovědi na indukční CT. Navíc tyto strategie umožňují použití nejnovějších technologií s větší biologickou účinností a snížením toxicity.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Operace s následnou radioterapií (RT) byla dosud obvyklým přístupem u pokročilého onemocnění. Byla hlášena technická zlepšení v chirurgických přístupech, která poskytují méně invazivní chirurgii s nižší morbiditou. V tomto scénáři se multimodalitní léčba jeví jako nejlepší přístup, i když chybí prospektivní údaje.

Některé studie zkoumaly roli a proveditelnost indukční chemoterapie (CT) a prognostickou hodnotu odpovědi na CT. Typ podaného CT může být vodítkem histologie a molekulárního vzoru. První řídí volbu léku spojeného s cisplatinou, zatímco mutační stav p53 (divoký typ, WT vs mutovaný, MUT) je prediktivní hodnotou pro odpověď na CT s cisplatinou plus 5-fluoruracil a leukovorin v ITAC.

Kromě toho může terapie těžkými ionty produkovat méně toxické vedlejší účinky ve zvláště kritické oblasti vystavené pozdní toxicitě RT a potenciálně může pomoci při strategiích uchování orgánů, když je požadována exenteratio orbitae.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Itálie, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IEC

  2. Diagnóza sinonazálního nádoru s následujícími histotypy:

    • spinocelulární karcinom (SCC);
    • sinonazální nediferencovaný karcinom (SNUC);
    • malobuněčný karcinom neuroendokrinního typu (SmCCNET);
    • čistý sinonazální neuroendokrinní karcinom (SNEC);
    • Adenokarcinom střevního typu (ITAC) s funkčním genem p53;
    • Esthesioneuroblastom s diferenciačním stupněm III-IV dle Hyamse Zařazení karcinomů maxilárního sinu je vyhrazeno pouze v případech vyžadujících exenteratio orbitae k radikální operaci.
  3. AJCC stadium II-III-IVa s výjimkou Esthesioneuroblastomu a Etmoidního adenokarcinomu střevního typu, kde bude zahrnuto pouze stadium III-IV.
  4. Resekovatelné onemocnění.
  5. Stav výkonu ECOG 0-2.
  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, definovaná jako hemoglobin > 10 g/dl, neutrofily > 1 500/mmc, krevní destičky > 100 000/mmc, hodnota kreatininu ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce > ml) /min, hodnoty transamináz < 1,5krát vyšší než horní normální limit (ULN).
  7. Klinická proveditelnost léčby polychemoterapií podle úsudku výzkumníka.
  8. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  9. Negativní těhotenský test (pokud je žena v reprodukčním věku).
  10. Souhlas s používáním účinných antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, pokud jsou muži a ženy v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí radioterapie nebo chemoterapie nádorů oblasti hlavy a krku (připouští se recidiva chirurgické léčby).
  2. Metastatické onemocnění.
  3. Srdeční, plicní, infekční, neurologické onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by mohl narušit léčbu.
  4. Neschopnost a ochotu dodržovat plánované návštěvy, plány terapie a laboratorní testy požadované v tomto protokolu.
  5. Předchozí diagnóza jiného zhoubného novotvaru v posledních 3 letech (vždy se připouští in situ karcinom děložního čípku nebo kompletně excidovaný bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže).
  6. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohly ohrozit cíle protokolu.
  7. Současné nebo souběžné zařazení do jiné terapeutické klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Multimodalitní léčba

Skvamocelulární karcinom, sinonazální nediferencovaný karcinom:

  • Docetaxel v dávce 75 mg/m2 jako IV infuze v den 1 q3w
  • Cisplatina v dávce 80 mg/m2 jako IV infuze v den 1 q3w
  • 5-fluorouracil v dávce 800 mg/m2/den jako IV infuze od 1. do 4. dne q3w

Neuroendokrinní typ malobuněčného karcinomu, čistý neuroendokrinní karcinom a esthesioneuroblastom stupně III-IV:

První cyklus a každý další cyklus:

  • Cisplatina v dávce 33 mg/m2/den jako IV infuze od 1. do 3. dne q3w
  • Etoposid v dávce 150 mg/m2/den jako IV infuze od 1. do 3. dne q3w

Druhý cyklus a každý další cyklus:

  • Adriamycin v dávce 20 mg/m2/den jako IV infuze od 1. do 3. dne q3w
  • Ifosfamid v dávce 3000 mg/m2/den jako IV infuze od 1. do 3. dne q3w

Adenokarcinom střevního typu s funkčním p53:

  • Leukovorin* v dávce 250 mg/m2/den jako IV infuze od 1. do 5. dne q3w
  • Cisplatina v dávce 100 mg/m2 jako IV infuze v den 2 q3w
  • 5-fluorouracil v dávce 800 mg/m2/den jako IV infuze od 2. do 5. dne q3w

Následuje radioterapie
Lék: Docetaxel
75 mg/m2 - Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: 5-fluorouracil
800 mg/m2/den - Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Ostatní jména:
  • Adrucil
Lék: Etoposid
150 mg/m2/den - Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Ostatní jména:
  • Vepesid
Lék: Adriamycin
20 mg/m2/den - Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Ostatní jména:
  • Doxorubicin
Lék: Ifosfamid
3000 mg/m2/den - Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Ostatní jména:
  • Ifex
Lék: Leukovorin
250 mg/m2/den - Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Lék: Cisplatina
80 mg/m2 nebo 33 mg/m2 nebo 100 mg/m2 - Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.
Ostatní jména:
  • CDDP
Záření: Radioterapie – pacienti, kteří potřebují elektivní objem uzlin (ENI)

  1. Zvýšení částic s ENI:

    HR-PTV: uhlíkové ionty 18 - 21 Gy (RBE) ve frakcích po 3 Gy (RBE) bez doprovodné chemoterapie IR-PTV: tento objem je volitelný, pokud se použije, obdrží první 3 frakce, tj. 9 Gy (RBE) posílení.

  2. Zvýšení fotonů s ENI:

HR-PTV: bude předepsáno minimálně 70 Gy s 2-2,12 Gy na frakci a 66 Gy při 2 Gy na frakci v radikálním a pooperačním stavu. IR-PTV: bude předepsáno 59,4-60 Gy s 1,8 Gy-2 Gy na frakci

Záření: Radioterapie – pacienti nepotřebující ENI
  1. Léčba částicemi IR-PTV: tento objem může být podle individuální situace větší nebo roven HR-PTV. 50,4-54 Gy s 1,8-2 Gy na frakci budou předepsány k IR-PTV s protonterapií s konkomitantní chemoterapií. HR-PTV: uhlíkové ionty 18 - 21 Gy (RBE) ve zlomcích 3 Gy (RBE) bez současné chemoterapie. První 3 frakce mohou být podány většímu IR-PTV.
  2. Léčba fotony. HR-PTV: bude předepsáno minimálně 70 Gy s 2-2,12 Gy na frakci a 66 Gy při 2 Gy na frakci v radikálním a pooperačním stavu. IR-PTV: Bude předepsáno 54-60 Gy s 1,8 Gy-2 Gy na frakci
Záření: Radioterapie – pacienti, kteří potřebují kurativní ozáření krku

LR-PTV: 50,4-54 Bude předepsáno Gy s 1,8-2 Gy na frakci. Tento objem bude vždy ošetřen fotony IMRT.

  1. Zvýšení částic:

    HR-PTV: uhlíkové ionty 18 - 21 Gy (RBE) ve frakcích po 3 Gy (RBE) bez doprovodné chemoterapie IR-PTV: tento objem je volitelný, pokud se použije, obdrží první 3 frakce, tj. 9 Gy (RBE) posílení.

  2. Zvýšení fotonů. HR-PTV: bude předepsáno minimálně 70 Gy s 2-2,12 Gy na frakci a 66 Gy při 2 Gy na frakci v radikálním a pooperačním stavu. IR-PTV: Bude předepsáno 59,4-60 Gy s 1,8 Gy-2 Gy na frakci.

Konkomitantní chemoterapie bude podávána pouze v případě radioterapie výhradně fotonovými paprsky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: PFS bude hodnoceno po 5 letech.
Přežití bez progrese (PFS) po 5 letech, definované jako doba od zařazení do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny; poslední datum sledování bude registrováno u živých pacientů, kteří nejsou v progresi
PFS bude hodnoceno po 5 letech.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Celkové přežití bude hodnoceno v následujících časových rámcích: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců, 72 měsíců, 84 měsíců, 96 měsíců.
Celkové přežití definované jako doba od zařazení (populace ITT) nebo zahájení léčby (populace PP) do data úmrtí z jakékoli příčiny; u živých pacientů bude zaznamenán poslední termín sledování.
Celkové přežití bude hodnoceno v následujících časových rámcích: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců, 72 měsíců, 84 měsíců, 96 měsíců.
Zachování oční funkce testy zorného pole.
Časové okno: Při zápisu. Během sledování po: 3 měsících, 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících, 60 měsících, 72 měsících, 84 měsících, 96 měsících.
Zachování oční funkce testy zorného pole.
Při zápisu. Během sledování po: 3 měsících, 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících, 60 měsících, 72 měsících, 84 měsících, 96 měsících.
Zachování sluchu pomocí audiogramového testu.
Časové okno: Při zápisu. Během sledování po: 3 měsících, 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících, 60 měsících, 72 měsících, 84 měsících, 96 měsících.
Zachování sluchu pomocí audiogramového testu
Při zápisu. Během sledování po: 3 měsících, 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících, 60 měsících, 72 měsících, 84 měsících, 96 měsících.
Celkový bezpečnostní profil celé léčby.
Časové okno: ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce poslední podané terapie (tj. radioterapie a/nebo chemoterapie).
Celkový bezpečnostní profil celé léčby charakterizovaný typem, závažností odstupňovanou pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Verze 4.03 National Cancer Institute), načasováním a vztahem ke studijní terapii nežádoucích účinků a shromážděných laboratorních abnormalit.
ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce poslední podané terapie (tj. radioterapie a/nebo chemoterapie).
Cílová míra odezvy
Časové okno: Při zařazení, na konci 1., 3. a 5. cyklu indukční terapie a před radioterapií. Během f-up v následujících časových rámcích: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců.
Cílová míra odezvy (CR a PR podle kritérií RECIST verze 1.1)
Při zařazení, na konci 1., 3. a 5. cyklu indukční terapie a před radioterapií. Během f-up v následujících časových rámcích: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců.
Nežádoucí události
Časové okno: Během léčby a při sledování v následujících časových intervalech: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců, 72 měsíců, 84 měsíců, 96 měsíců.
Nežádoucí příhody (charakterizované typem, závažností, načasováním) (vyhodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 4.03 National Cancer Institute), vyvolané radioterapií (jak fotonová RT, tak RT s těžkými ionty).
Během léčby a při sledování v následujících časových intervalech: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců, 72 měsíců, 84 měsíců, 96 měsíců.
Laboratorní abnormality
Časové okno: Během léčby a při sledování v následujících časových intervalech: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců, 72 měsíců, 84 měsíců, 96 měsíců.
Laboratorní abnormality (vyhodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 4.03 National Cancer Institute), vyvolané radioterapií (jak fotonová RT, tak RT s těžkými ionty).
Během léčby a při sledování v následujících časových intervalech: 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců, 72 měsíců, 84 měsíců, 96 měsíců.
Korelace mezi radiologickou odpovědí po indukční chemoterapii a patologickou odpovědí u pacientů podstupujících chirurgický zákrok
Časové okno: Radiologická odpověď hodnocená po cyklu 5 indukční chemoterapie (každý cyklus je 21 dní); patologická odpověď hodnocená po operaci (od +21 dnů do +35 dnů po ukončení cyklu 5)
Radiologická odpověď podle kritérií RECIST (verze 1.1) po posledním cyklu indukčního CT; patologická odezva definovaná jako získání nebo nedosažení úplné patologické reakce (tj. nepřítomnost jakékoli reziduální životaschopné nádorové buňky).
Radiologická odpověď hodnocená po cyklu 5 indukční chemoterapie (každý cyklus je 21 dní); patologická odpověď hodnocená po operaci (od +21 dnů do +35 dnů po ukončení cyklu 5)
Dotazníky kvality života: EORTC QLQ-30
Časové okno: Před léčbou, po posledním cyklu indukční chemoterapie, po operaci, na konci léčby a během sledování (3, 12 a 24 měsíců)
Kvalita života (QoL) podle EORTC QLQ-30.
Před léčbou, po posledním cyklu indukční chemoterapie, po operaci, na konci léčby a během sledování (3, 12 a 24 měsíců)
Dotazníky kvality života: EORTC QLQ-HN35
Časové okno: Před léčbou, po posledním cyklu indukční chemoterapie, po operaci, na konci léčby a během sledování (3, 12 a 24 měsíců)
Kvalita života (QoL) podle EORTC QLQ-HN35
Před léčbou, po posledním cyklu indukční chemoterapie, po operaci, na konci léčby a během sledování (3, 12 a 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Spolupracovníci

Regione Lombardia

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Vrchní vyšetřovatel: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Vrchní vyšetřovatel: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Vrchní vyšetřovatel: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sinonazální nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit