Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multidiszciplináris megközelítés a rossz prognózisú szinonasalis daganatok kezelésére operálható betegekben

2023. március 9. frissítette: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Multidiszciplináris megközelítés rossz prognózisú szinonasalis daganatok esetén: II. fázisú vizsgálat a kemoterápiáról, sebészetről, foton- és nehézionos sugárterápiás integrációról a hatékonyabb és kevésbé toxikus kezelés érdekében operálható betegeknél

A sinonasalis daganatok ritka betegségek, ezért az ilyen agresszív daganatok standard kezeléséről nem számoltak be, tekintettel a ritkaságra, a prospektív vizsgálat hiányára, valamint a szövettani és a betegségek stádiumának heterogenitására. Ez a tanulmány többféle kezelési mód innovatív integrációját javasolja a szövettantól, a molekuláris profiltól és az indukciós CT-re adott választól függően. Ezenkívül az ilyen stratégiák lehetővé teszik a legújabb technológia alkalmazását, nagyobb biológiai hatékonysággal és csökkentik a toxicitást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Eddig a műtét, majd a sugárterápia (RT) volt a szokásos megközelítés az előrehaladott betegségek esetében. A sebészeti megközelítések technikai fejlesztéseiről számoltak be, amelyek kevésbé invazív műtétet tesznek lehetővé alacsonyabb morbiditás mellett. Ebben a forgatókönyvben a multimodalitású kezelés tűnik a legjobb megközelítésnek, még akkor is, ha hiányoznak a prospektív adatok.

Egyes tanulmányok feltárták az indukciós kemoterápia (CT) szerepét és megvalósíthatóságát, valamint a CT-re adott válasz prognosztikai értékét. A szövettan és a molekuláris mintázat meghatározhatja a beadott CT típusát. Az első határozza meg a ciszplatinnal társítandó gyógyszer kiválasztását, míg a p53 mutációs státusza (vad típusú, WT vs. mutált, MUT) a CT-re adott prediktív érték a Cisplatin plusz 5-fluorouracil és Leucovorin kombinációjával az ITAC-ban.

Ezenkívül a nehézion-terápia kevésbé toxikus mellékhatásokat okozhat egy különösen kritikus területen, amely késői RT toxicitásnak van kitéve, és potenciálisan segíthet a szervmegőrzési stratégiákban, ha exenteratio orbitae szükséges.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Novara, Olaszország, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Olaszország, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Olaszország, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és keltezett, IEC által jóváhagyott informált hozzájárulás

  2. A sinonasalis daganat diagnózisa a következő hisztotípusokkal:

    • laphámsejtes karcinóma (SCC);
    • Sinonasalis differenciálatlan karcinóma (SNUC);
    • Neuroendokrin típusú kissejtes karcinóma (SmCCNET);
    • tiszta sinonasális neuroendokrin karcinóma (SNEC);
    • Intestinalis típusú adenokarcinóma (ITAC) működőképes p53 génnel;
    • Esthesioneuroblastoma, Hyams III-IV. fokozatú differenciálódása A maxilláris sinus carcinomák felvétele csak az exenteratio orbitae radikális műtétet igénylő esetekben van fenntartva.
  3. AJCC II-III-IVa. stádium, kivéve az Esthesioneuroblastoma és az Intestinalis típusú Ethmoid adenocarcinoma, ahol csak a III-IV. stádium szerepel.
  4. Reszekálható betegség.
  5. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  6. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, hemoglobin > 10 g/dl, neutrofilek > 1500/mmc, vérlemezkék > 100 000/mmc, kreatinin érték ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault's képlet szerint) > 60 mL /perc, a transzaminázok értéke a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese alatt van.
  7. A polikemoterápiás kezelés klinikai megvalósíthatósága a vizsgálói ítélet szerint.
  8. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek.
  9. Negatív terhességi teszt (ha nő a reproduktív években).
  10. Megállapodás hatékony fogamzásgátlási módszerek (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, vagy absztinencia) alkalmazásáról a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel idejére, ha gyermeknemzőképes férfiak és nők.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia fej-nyaki körzeti daganatok esetén (műtéti kezelés relapszusai engedélyezettek).
  2. Áttétes betegség.
  3. Szív-, tüdő-, fertőző, neurológiai betegség vagy bármely más olyan betegség, amely megzavarhatja a kezelést.
  4. Képtelen és nem is hajlandó megfelelni a jelen protokollban előírt tervezett látogatásoknak, terápiás terveknek és laboratóriumi vizsgálatoknak.
  5. Egyéb rosszindulatú daganatok korábbi diagnosztizálása az elmúlt 3 évben (in situ méhnyakrák vagy teljesen kimetszett basocellularis/squamocelluláris bőrrák mindig elismert).
  6. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre, vagy a Vizsgáló és/vagy a Támogató véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll céljait.
  7. Jelenlegi vagy egyidejű beiratkozás egy másik terápiás klinikai vizsgálatba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Multimodalitású kezelés

Squamocelluláris karcinóma, sinonasális differenciálatlan karcinóma:

  • Docetaxel 75 mg/m2 dózisban IV infúzióban, az 1. napon minden harmadik héten
  • 80 mg/m2 ciszplatin iv. infúzióban, az 1. napon minden harmadik héten
  • 5-fluorouracil 800 mg/m2/nap IV infúzióban az 1. naptól a 4. napig 3 hét

Kissejtes neuroendokrin típusú karcinóma, tiszta neuroendokrin karcinóma és III-IV. fokozatú Esthesioneuroblastoma:

Első ciklus és minden második ciklus:

  • Ciszplatin 33 mg/m2/nap IV infúzióban az 1. naptól a 3. napig 3 hét
  • Etopozid 150 mg/m2/nap IV infúzióban az 1. naptól a 3. napig 3 hét

Második ciklus és minden második ciklus:

  • Adriamycin 20 mg/m2/nap IV infúzióban az 1. naptól a 3. napig 3 hét
  • Ifoszfamid 3000 mg/m2/nap IV infúzióban az 1. naptól a 3. napig 3 hét

Bél típusú adenokarcinóma funkcionális p53-mal:

  • Leucovorin* 250 mg/m2/nap IV infúzióban az 1. naptól az 5. napig 3 hét
  • 100 mg/m2 ciszplatin iv. infúzióban a 2. napon, minden harmadik héten
  • 5-fluorouracil 800 mg/m2/nap IV infúzióban a 2. naptól az 5. napig 3 hét

Ezt követi a sugárterápia
Drog: Docetaxel
75 mg/m2 - Koncentrátum oldatos infúzióhoz
Más nevek:
  • Taxotere
Drog: 5-fluor-uracil
800 mg/m2/nap - Koncentrátum oldatos infúzióhoz
Más nevek:
  • Adrucil
Drog: Etopozid
150 mg/m2/nap - Koncentrátum oldatos infúzióhoz
Más nevek:
  • Vepesid
Drog: Adriamycin
20 mg/m2/nap - Por oldatos infúzióhoz
Más nevek:
  • Doxorubicin
Drog: Ifoszfamid
3000 mg/m2/nap - Por oldatos infúzióhoz
Más nevek:
  • Ifex
Drog: Leucovorin
250 mg/m2/nap - Por oldatos infúzióhoz
Más nevek:
  • Folinsav
Drog: Ciszplatin
80 mg/m2 vagy 33 mg/m2 vagy 100 mg/m2 - Koncentrátum oldatos infúzióhoz.
Más nevek:
  • CDDP
Sugárzás: Sugárterápia – Elektív csomóponti térfogatra (ENI) szoruló betegek

  1. Részecskenövelés ENI-vel:

    HR-PTV: szénionok 18-21 Gy (RBE) 3 Gy frakciókban (RBE) egyidejű kemoterápia nélkül IR-PTV: ez a térfogat nem kötelező, ha használják, megkapja az első 3 frakciót, azaz 9 Gy-t (RBE) lendületet.

  2. Fotonok fokozása ENI-vel:

HR-PTV: legalább 70 Gy 2-2,12 Gy frakciónként és 66 Gy 2Gy frakciónként radikális és posztoperatív körülmények között. IR-PTV: 59,4-60 Gy, frakciónként 1,8 Gy-2 Gy lesz előírva

Sugárzás: Sugárterápia – ENI-t nem igénylő betegek
  1. Kezelés részecskékkel IR-PTV: ez a térfogat az egyéni helyzeteknek megfelelően lehet nagyobb vagy egyenlő a HR-PTV-vel. 50,4-54 Gy 1,8-2 Gy frakciónként írják fel az IR-PTV-hez protonterápiával és egyidejű kemoterápiával. HR-PTV: szénionok 18-21 Gy (RBE) 3 Gy frakciókban (RBE) egyidejű kemoterápia nélkül. Az első 3 frakciót a nagyobb IR-PTV-nek adhatjuk.
  2. Kezelés fotonokkal. HR-PTV: legalább 70 Gy 2-2,12 Gy frakciónként és 66 Gy 2Gy frakciónként radikális és posztoperatív körülmények között. IR-PTV: 54-60 Gy frakciónként 1,8 Gy-2 Gy lesz előírva
Sugárzás: Sugárterápia – gyógyító nyaki besugárzást igénylő betegek

LR-PTV: 50,4-54 Gy frakciónként 1,8-2 Gy-vel írják fel. Ezt a térfogatot mindig IMRT fotonokkal kezelik.

  1. Részecskenövelés:

    HR-PTV: szénionok 18-21 Gy (RBE) 3 Gy frakciókban (RBE) egyidejű kemoterápia nélkül IR-PTV: ez a térfogat nem kötelező, ha használják, megkapja az első 3 frakciót, azaz 9 Gy-t (RBE) lendületet.

  2. A fotonok fokozódnak. HR-PTV: legalább 70 Gy 2-2,12 Gy frakciónként és 66 Gy 2Gy frakciónként radikális és posztoperatív körülmények között. IR-PTV: 59,4-60 Gy frakciónként 1,8 Gy-2 Gy-t írnak elő.

Egyidejű kemoterápia csak kizárólag fotonsugárral végzett sugárkezelés esetén adható.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS-t 5 éves korban értékelik.
Progressziómentes túlélés (PFS) 5 év után, amely a beiratkozástól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő; A nyomon követés utolsó dátuma az életben lévő, nem progresszióban lévő betegeknél regisztrálásra kerül
A PFS-t 5 éves korban értékelik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A teljes túlélést a következő időkeretekben értékelik: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
A teljes túlélés a beiratkozástól (ITT-populáció) vagy a kezelés megkezdésétől (PP-populáció) a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő; Az életben lévő betegek után az ellenőrzés utolsó időpontját regisztrálják.
A teljes túlélést a következő időkeretekben értékelik: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Szemfunkciók megőrzése látótér tesztekkel.
Időkeret: A beiratkozásnál. Az utánkövetés során: 3 hónap, 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Szemfunkciók megőrzése látótér tesztekkel.
A beiratkozásnál. Az utánkövetés során: 3 hónap, 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Hallásmegőrzés audiogram vizsgálattal.
Időkeret: A beiratkozásnál. Az utánkövetés során: 3 hónap, 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Hallásmegőrzés audiogram vizsgálattal
A beiratkozásnál. Az utánkövetés során: 3 hónap, 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
A teljes kezelés általános biztonsági profilja.
Időkeret: a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától az utolsó alkalmazott terápia (azaz sugárterápia és/vagy kemoterápia) utolsó adagját követő 90 napig.
A teljes kezelés általános biztonsági profilja típus, súlyosság szerint osztályozva a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai [NCI CTCAE] 4.03-as verziója szerint, időzítés és kapcsolat a nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések vizsgálati terápiájával.
a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától az utolsó alkalmazott terápia (azaz sugárterápia és/vagy kemoterápia) utolsó adagját követő 90 napig.
Objektív válaszarány
Időkeret: Beiratkozáskor, az 1., 3. és 5. indukciós kezelési ciklus végén és a sugárkezelés előtt. F-up alatt a következő időkeretekben: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap.
Objektív válaszarány (CR és PR a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint)
Beiratkozáskor, az 1., 3. és 5. indukciós kezelési ciklus végén és a sugárkezelés előtt. F-up alatt a következő időkeretekben: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap.
Mellékhatások
Időkeret: A kezelések során és az utánkövetésen a következő időpontokban: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Nemkívánatos események (típus, súlyosság, időzítés szerint) (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] 4.03-as verziója szerint osztályozva), sugárterápia által kiváltott (foton RT és nehézion RT egyaránt).
A kezelések során és az utánkövetésen a következő időpontokban: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Laboratóriumi rendellenességek
Időkeret: A kezelések során és az utánkövetésen a következő időpontokban: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Laboratóriumi eltérések (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] 4.03-as verziója szerint osztályozva), sugárterápia által kiváltott eltérések (foton RT és nehézion RT egyaránt).
A kezelések során és az utánkövetésen a következő időpontokban: 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 30 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap, 72 hónap, 84 hónap, 96 hónap.
Az indukciós kemoterápia utáni radiológiai válasz és a műtéten átesett betegek patológiás válasza közötti összefüggés
Időkeret: Az indukciós kemoterápia 5. ciklusa után értékelt radiológiai válasz (minden ciklus 21 nap); a műtét után értékelt kóros válasz (+21 naptól +35 napig az 5. ciklus vége után)
Radiológiai válasz a RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió) az utolsó indukciós CT ciklus után; kóros válasz, amelyet úgy definiálnak, mint egy patológiás teljes válasz elérése vagy nem (azaz életképes tumorsejt maradvány hiánya).
Az indukciós kemoterápia 5. ciklusa után értékelt radiológiai válasz (minden ciklus 21 nap); a műtét után értékelt kóros válasz (+21 naptól +35 napig az 5. ciklus vége után)
Életminőség-kérdőívek: EORTC QLQ-30
Időkeret: Előkezeléskor, az indukciós kemoterápia utolsó ciklusa után, műtét után, a kezelés végén és az utánkövetés során (3, 12 és 24 hónap)
Életminőség (QoL) az EORTC QLQ-30 szerint.
Előkezeléskor, az indukciós kemoterápia utolsó ciklusa után, műtét után, a kezelés végén és az utánkövetés során (3, 12 és 24 hónap)
Életminőség-kérdőívek: EORTC QLQ-HN35
Időkeret: Előkezeléskor, az indukciós kemoterápia utolsó ciklusa után, műtét után, a kezelés végén és az utánkövetés során (3, 12 és 24 hónap)
Életminőség (QoL) az EORTC QLQ-HN35 szerint
Előkezeléskor, az indukciós kemoterápia utolsó ciklusa után, műtét után, a kezelés végén és az utánkövetés során (3, 12 és 24 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Együttműködők

Regione Lombardia

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Kutatásvezető: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kutatásvezető: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Kutatásvezető: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Kutatásvezető: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 25.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel