手術可能な患者における予後不良の副鼻腔腫瘍に対する集学的アプローチ
2023年3月9日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
予後不良の副鼻腔腫瘍に対する集学的アプローチ：手術可能な患者におけるより効果的で毒性の低い治療のための化学療法、手術、光子および重イオン放射線療法の統合に関する第II相研究
副鼻腔腫瘍はまれな疾患であるため、希少性、前向き研究の欠如、および組織学と疾患の段階の不均一性を考えると、そのような攻撃的な腫瘍の標準治療は報告されていません。
この研究は、組織学、分子プロファイル、誘導 CT に対する反応に応じて、複数の治療法を革新的に統合することを提案しています。
さらに、そのような戦略により、生物学的有効性が向上し、毒性が軽減された最新の技術の使用が可能になります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
これまでのところ、手術とそれに続く放射線療法 (RT) は、進行性疾患に対する通常のアプローチでした。 外科的アプローチの技術的改善が報告されており、より侵襲性の低い手術をより低い罹患率で提供しています。 このシナリオでは、たとえ前向きデータが不足していても、集学的治療が最善のアプローチのようです。
いくつかの研究では、導入化学療法 (CT) の役割と実現可能性、および CT に対する反応の予後的価値が調査されました。組織学および分子パターンは、投与される CT の種類を導くことができます。 1つ目は、シスプラチンに関連する薬剤の選択を促進しますが、p53の変異状態（野生型、WT対変異、MUT）は、ITACでシスプラチンと5-フルオロウラシルおよびロイコボリンを併用したCTに対する反応の予測値です。
さらに、重粒子線治療は、後期 RT 毒性にさらされる特に重要な領域で毒性の副作用を軽減する可能性があり、眼窩摘出が必要な場合の臓器保存戦略に役立つ可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Novara、イタリア、28100
- Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25125
- Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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PV
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Pavia、PV、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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VA
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Varese、VA、イタリア、21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名および日付入りの IEC 承認のインフォームド コンセント
以下の組織型を有する副鼻腔腫瘍の診断：
- 扁平上皮癌 (SCC);
- 副鼻腔未分化癌 (SNUC);
- 小細胞癌神経内分泌型 (SmCCNET);
- 純粋な副鼻腔神経内分泌がん (SNEC);
- 機能的な p53 遺伝子を持つ腸型腺癌 (ITAC);
- HyamsによるグレードIII～IVの分化を伴う審美性神経芽細胞腫 上顎洞癌を含めることは、根治手術のために眼窩摘出術を必要とする場合にのみ留保される。
- AJCC ステージ II-III-IVa を除いて、エステシオ神経芽細胞腫および腸型篩骨腺癌を除き、ステージ III-IV のみが含まれます。
- 切除可能な疾患。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- -適切な骨髄、腎臓および肝臓の機能、ヘモグロビン> 10 g / dL、好中球> 1500 / mmc、血小板> 100.000 / mmc、クレアチニン値≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CockcroftとGaultの式による）> 60 mLとして定義/分、トランスアミナーゼ値 < 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。
- -治験責任医師の判断による多剤化学療法治療の臨床的実現可能性。
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 妊娠検査陰性（生殖可能年齢の女性の場合）。
- 効果的な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、または禁欲）の使用に関する同意 研究への参加前および研究参加期間中、子供を産む可能性のある男性と女性の場合。
除外基準:
- -頭頸部腫瘍に対する以前の放射線療法または化学療法（外科的治療の再発が認められます）。
- 転移性疾患。
- 心臓、肺、感染症、神経疾患、または治療を妨げる可能性のあるその他の病状。
- -このプロトコルで必要な予定された訪問、治療計画、および臨床検査を順守することができず、順守したくない。
- -過去3年間の他の悪性新生物の以前の診断（in situ子宮頸がんまたは完全に切除された基底細胞/扁平細胞皮膚がんは常に認められます）。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常で、研究への参加に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性がある、または治験責任医師および/または治験依頼者の意見では、プロトコルの目的が損なわれる可能性があります。
- -別の治療臨床試験への現在または同時の登録。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：集学的治療
扁平上皮癌、副鼻腔未分化癌：
小細胞がん神経内分泌型、純粋な神経内分泌がんおよびグレード III～IV のエステシオネウロブラストマ： 最初のサイクルと他のすべてのサイクル:
2 番目のサイクルと 1 つおきのサイクル:
機能性p53を有する腸型腺癌：
続いて放射線治療 |
75 mg/m2 - 輸液用濃縮液
他の名前：
800 mg/m2/日 - 輸液用濃縮液
他の名前：
150 mg/m2/日 - 輸液用濃縮液
他の名前：
20 mg/m2/日 - 輸液用粉末
他の名前：
3000 mg/m2/日 - 輸液用粉末
他の名前：
250 mg/m2/日 - 輸液用粉末
他の名前：
80 mg/m2 または 33 mg/m2 または 100 mg/m2 - 輸液用濃縮液。
他の名前：
HR-PTV: 根治的および術後の設定では、分割あたり 2 ～ 2.12 Gy で少なくとも 70 Gy、分割あたり 2 Gy で 66 Gy が処方されます。 IR-PTV: 59.4-60 Gy、分割ごとに 1.8 Gy-2 Gy が処方されます
LR-PTV: 50.4-54 分割あたり 1.8 ～ 2 Gy の Gy が処方されます。 このボリュームは、常にフォトン IMRT で処理されます。
併用化学療法は、光子線のみによる放射線療法の場合にのみ投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFSは5年で評価されます。
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登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義される、5年での無増悪生存期間（PFS）;フォローアップの最終日は、進行していない生存患者について登録されます
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PFSは5年で評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：全生存期間は、次の時間枠で評価されます: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、96 か月。
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全生存期間は、登録（ITT集団）または治療開始（PP集団）から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。フォローアップの最終日は、生存している患者について登録されます。
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全生存期間は、次の時間枠で評価されます: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、96 か月。
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視野検査による眼機能温存。
時間枠：入学時。フォローアップ中: 3 か月、12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、96 か月。
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視野検査による眼機能温存。
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入学時。フォローアップ中: 3 か月、12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、96 か月。
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オージオグラム検査による聴覚保存。
時間枠：入学時。フォローアップ中: 3 か月、12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、96 か月。
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オージオグラム検査による聴覚保存
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入学時。フォローアップ中: 3 か月、12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、96 か月。
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治療全体の全体的な安全性プロファイル。
時間枠：インフォームド コンセント フォームに署名した日から、投与された最後の治療法 (すなわち、放射線療法および/または化学療法) の最終投与後 90 日まで。
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タイプ、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03 を使用して等級付けされた重症度、タイミング、および有害事象の研究治療との関係、および収集された検査値異常によって特徴付けられる、治療全体の全体的な安全性プロファイル。
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インフォームド コンセント フォームに署名した日から、投与された最後の治療法 (すなわち、放射線療法および/または化学療法) の最終投与後 90 日まで。
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客観的回答率
時間枠：登録時、導入療法の第1、第3、第5サイクルの終わり、および放射線療法の前。次の時間枠での f-up 中: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月。
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客観的奏効率（RECIST基準バージョン1.1によるCRおよびPR）
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登録時、導入療法の第1、第3、第5サイクルの終わり、および放射線療法の前。次の時間枠での f-up 中: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月。
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有害事象
時間枠：治療中および次の時間枠でのフォローアップ時: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、 96ヶ月。
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放射線療法（光子放射線療法と重粒子線放射線療法の両方）によって誘発される有害事象（種類、重症度、タイミングによって特徴付けられる）（米国国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン4.03を使用して等級付け）。
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治療中および次の時間枠でのフォローアップ時: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、 96ヶ月。
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検査室の異常
時間枠：治療中および次の時間枠でのフォローアップ時: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、 96ヶ月。
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放射線療法（光子 RT と重イオン RT の両方）によって誘発される臨床検査値の異常（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03 を使用して等級付け）。
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治療中および次の時間枠でのフォローアップ時: 3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月、30 か月、36 か月、48 か月、60 か月、72 か月、84 か月、 96ヶ月。
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手術を受ける患者における導入化学療法後の放射線学的反応と病理学的反応との相関
時間枠：導入化学療法のサイクル5（各サイクルは21日）後に評価された放射線反応。手術後に評価された病理学的反応（サイクル5の終了後+21日から+35日まで）
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誘導CTの最後のサイクル後のRECIST基準（バージョン1.1）による放射線反応;病理学的完全奏効が得られるかどうかとして定義される病理学的反応（すなわち、生存可能な腫瘍細胞がまったく存在しないこと）。
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導入化学療法のサイクル5（各サイクルは21日）後に評価された放射線反応。手術後に評価された病理学的反応（サイクル5の終了後+21日から+35日まで）
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生活の質に関するアンケート: EORTC QLQ-30
時間枠：治療前、導入化学療法の最終サイクル後、手術後、治療終了時、およびフォローアップ中 (3、12、および 24 か月)
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EORTC QLQ-30 による生活の質 (QoL)。
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治療前、導入化学療法の最終サイクル後、手術後、治療終了時、およびフォローアップ中 (3、12、および 24 か月)
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生活の質に関するアンケート: EORTC QLQ-HN35
時間枠：治療前、導入化学療法の最終サイクル後、手術後、治療終了時、およびフォローアップ中 (3、12、および 24 か月)
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EORTC QLQ-HN35 による生活の質 (QoL)
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治療前、導入化学療法の最終サイクル後、手術後、治療終了時、およびフォローアップ中 (3、12、および 24 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Lisa Licitra, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
- 主任研究者：Marco Benazzo, MD、IRCCS Policlinico San Matteo
- 主任研究者：Piero Nicolai, MD、Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
- 主任研究者：Paolo Calstelnuovo, MD、A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
- 主任研究者：Andrea Sponghini, MD、Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2020年1月1日
研究の完了 (予想される)
2024年1月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月9日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SINTART1
- 2013-000075-33 (EudraCT番号)
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