Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tverrfaglig tilnærming for dårlig prognose sinonasale svulster hos operable pasienter

9. mars 2023 oppdatert av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Tverrfaglig tilnærming for dårlig prognose sinonasale svulster: Fase II-studie av kjemoterapi, kirurgi, foton- og tungion-stråleterapiintegrasjon for mer effektiv og mindre giftig behandling hos operable pasienter

Sinonasale svulster er sjeldne sykdommer, så ingen standardbehandling for slike aggressive svulster er rapportert, gitt sjeldenhet, fravær av prospektive studier og heterogenitet av histologier og stadier av sykdommer. Denne studien foreslår innovativ integrasjon av flere behandlingsformer avhengig av histologi, molekylær profil og respons på induksjons-CT. Dessuten tillater slike strategier bruk av nyeste teknologi med større biologisk effektivitet og reduksjon av toksisiteter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Så langt har kirurgi etterfulgt av strålebehandling (RT) vært den vanlige tilnærmingen for avansert sykdom. Tekniske forbedringer i kirurgiske tilnærminger er rapportert, noe som gir mindre invasiv kirurgi med lavere sykelighet. I dette scenariet virker multimodalitetsbehandling den beste tilnærmingen, selv om det er mangel på prospektive data.

Noen studier undersøkte rollen og gjennomførbarheten av induksjonskjemoterapi (CT) og den prognostiske verdien av respons på CT. Histologi og molekylært mønster kan veilede typen administrert CT. Den første driver valget av medikament som skal assosieres med Cisplatin, mens mutasjonsstatus for p53 (villtype, WT vs mutert, MUT) er en prediktiv verdi for respons på CT med Cisplatin pluss 5-Fluorouracil og Leucovorin i ITAC.

I tillegg kan tung ioneterapi gi mindre toksiske bivirkninger i et spesielt kritisk område utsatt for sen RT-toksisitet og kan potensielt hjelpe i organkonserveringsstrategier når exenteratio orbitae er forespurt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert IEC-godkjent informert samtykke

  2. Diagnose av sinonasal svulst med følgende histotyper:

    • Plateepitelkarsinom (SCC);
    • Sinonasal udifferensiert karsinom (SNUC);
    • Småcellet karsinom nevroendokrin type (SmCCNET);
    • Pure Sinonasal Neuroendocrine Carcinoma (SNEC);
    • Intestinal Type Adenocarcinoma (ITAC) med et funksjonelt p53-gen;
    • Esthesioneuroblastoma med differensieringsgrad III-IV av Hyams Inkludering av maxillary sinus carcinomas er kun forbeholdt tilfeller som krever exenteratio orbitae for en radikal kirurgi.
  3. AJCC stadium II-III-IVa med unntak av Esthesioneuroblastoma og Intestinal Type Ethmoid Adenocarcinoma hvor kun stadium III-IV vil bli inkludert.
  4. Resektabel sykdom.
  5. ECOG ytelsesstatus 0-2.
  6. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjonalitet, definert som hemoglobin >10 g/dL, nøytrofiler >1500/mmc, blodplater > 100.000/mmc, kreatininverdi ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-formel og > G 6'0 mL) /min, transaminaseverdier < 1,5 ganger over øvre normalgrense (ULN).
  7. Polykjemoterapi behandling klinisk gjennomførbarhet i henhold til etterforskerens vurdering.
  8. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
  9. Negativ graviditetstest (hvis kvinne i reproduktive år).
  10. Avtale om bruk av effektive prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, eller avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, dersom menn og kvinner av barn produserer potensial.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for svulster i hode- og nakkedistriktet (kirurgisk behandling tilbakefall er innlagt).
  2. Metastatisk sykdom.
  3. Hjerte-, lunge-, infeksjons-, nevrologisk sykdom eller annen medisinsk tilstand som kan forstyrre behandlingen.
  4. Kan ikke og vil ikke overholde planlagte besøk, terapiplaner og laboratorietester som kreves i denne protokollen.
  5. Tidligere diagnose av annen ondartet svulst de siste 3 årene (in situ livmorhalskreft eller fullstendig utskåret basocellulær/squamocellulær hudkreft er alltid innlagt).
  6. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
  7. Nåværende eller samtidig påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Multimodalitetsbehandling

Squamocellulært karsinom, sinonasal udifferensiert karsinom:

  • Docetaxel ved 75 mg/m2 som IV infusjon på dag 1 q3w
  • Cisplatin ved 80 mg/m2 som IV infusjon på dag 1 q3w
  • 5-fluorouracil ved 800 mg/m2/dag som IV-infusjon fra dag 1 til dag 4 q3w

Småcellet karsinom nevroendokrin type, rent nevroendokrint karsinom og grad III-IV Esthesioneuroblastoma:

Første syklus og annenhver syklus:

  • Cisplatin ved 33 mg/m2/dag som IV infusjon fra dag 1 til dag 3 q3w
  • Etoposid ved 150 mg/m2/dag som IV-infusjon fra dag 1 til dag 3 q3w

Andre syklus og annenhver syklus:

  • Adriamycin ved 20 mg/m2/dag som IV-infusjon fra dag 1 til dag 3 q3w
  • Ifosfamid ved 3000 mg/m2/dag som IV-infusjon fra dag 1 til dag 3 q3w

Adenokarsinom av tarmtype med funksjonell p53:

  • Leucovorin* ved 250 mg/m2/dag som IV-infusjon fra dag 1 til dag 5 q3w
  • Cisplatin ved 100 mg/m2 som IV infusjon på dag 2 q3w
  • 5-fluorouracil ved 800 mg/m2/dag som IV-infusjon fra dag 2 til dag 5 q3w

Etterfulgt av strålebehandling
Legemiddel: Docetaxel
75 mg/m2 - konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: 5-fluoruracil
800 mg/m2/dag - konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
  • Adrucil
Legemiddel: Etoposid
150 mg/m2/dag - konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
  • Vepesid
Legemiddel: Adriamycin
20 mg/m2/dag - Pulver til infusjonsvæske
Andre navn:
  • Doxorubicin
Legemiddel: Ifosfamid
3000 mg/m2/dag - Pulver til infusjonsvæske
Andre navn:
  • Ifex
Legemiddel: Leucovorin
250 mg/m2/dag - Pulver til infusjonsvæske
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Cisplatin
80 mg/m2 eller 33 mg/m2 eller 100 mg/m2 - konsentrat til infusjonsvæske.
Andre navn:
  • CDDP
Stråling: Strålebehandling – Pasienter som trenger elektivt nodalvolum (ENI)

  1. Partikkelforsterkning med ENI:

    HR-PTV: karbonioner 18 - 21 Gy (RBE) i fraksjoner av 3 Gy (RBE) uten samtidig kjemoterapi IR-PTV: dette volumet er valgfritt, hvis det brukes vil det motta de første 3 fraksjonene, dvs. 9 Gy (RBE) av øke.

  2. Fotonøkning med ENI:

HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraksjon og 66 Gy ved 2Gy per fraksjon i radikal og postoperativ setting vil bli foreskrevet. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraksjon vil bli foreskrevet

Stråling: Strålebehandling - Pasienter som ikke trenger ENI
  1. Behandling med partikler IR-PTV: dette volumet kan være større eller likt HR-PTV i henhold til individuelle situasjoner. 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraksjon vil bli foreskrevet til IR-PTV med protonterapi med samtidig kjemoterapi. HR-PTV: karbonioner 18 - 21 Gy (RBE) i fraksjoner av 3 Gy (RBE) uten samtidig kjemoterapi. De første 3 fraksjonene kan gis til den større IR-PTV.
  2. Behandling med fotoner. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraksjon og 66 Gy ved 2Gy per fraksjon i radikal og postoperativ setting vil bli foreskrevet. IR-PTV: 54-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraksjon vil bli foreskrevet
Stråling: Strålebehandling - Pasienter som trenger kurativ nakkebestråling

LR-PTV: 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraksjon vil bli foreskrevet. Dette volumet vil alltid bli behandlet med fotoner IMRT.

  1. Partikkelforsterkning:

    HR-PTV: karbonioner 18 - 21 Gy (RBE) i fraksjoner av 3 Gy (RBE) uten samtidig kjemoterapi IR-PTV: dette volumet er valgfritt, hvis det brukes vil det motta de første 3 fraksjonene, dvs. 9 Gy (RBE) av øke.

  2. Fotoner øker. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraksjon og 66 Gy ved 2Gy per fraksjon i radikal og postoperativ setting vil bli foreskrevet. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraksjon vil bli foreskrevet.

Samtidig kjemoterapi vil kun gis ved strålebehandling med utelukkende fotonstråler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS vil bli vurdert til 5 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 5 år, definert som tiden fra registrering til progresjon av sykdom eller død uansett årsak; siste dato for oppfølging vil bli registrert for pasienter i live som ikke er i progresjon
PFS vil bli vurdert til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Total overlevelse vil bli vurdert etter følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Total overlevelse definert som tiden fra innmelding (ITT-populasjon) eller behandlingsstart (PP-populasjon) til datoen for dødsfall av alle årsaker; siste dato for oppfølging vil bli registrert for pasienter i live.
Total overlevelse vil bli vurdert etter følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Bevaring av okulær funksjon ved synsfelttester.
Tidsramme: Ved påmeldingen. Under oppfølging etter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Bevaring av okulær funksjon ved synsfelttester.
Ved påmeldingen. Under oppfølging etter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Hørselsbevaring utført ved audiogramtest.
Tidsramme: Ved påmeldingen. Under oppfølging etter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Hørselsbevaring utført ved audiogramtest
Ved påmeldingen. Under oppfølging etter: 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Overordnet sikkerhetsprofil for hele behandlingen.
Tidsramme: fra dagen for underskrift på skjemaet for informert samtykke opp til 90 dager etter siste dose av den siste terapien som ble administrert (dvs. strålebehandling og/eller kjemoterapi).
Samlet sikkerhetsprofil for hele behandlingen karakterisert etter type, alvorlighetsgrad gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03), tidspunkt og forhold til studiebehandling av bivirkninger og laboratorieavvik som er samlet inn.
fra dagen for underskrift på skjemaet for informert samtykke opp til 90 dager etter siste dose av den siste terapien som ble administrert (dvs. strålebehandling og/eller kjemoterapi).
Objektiv responsrate
Tidsramme: Ved påmeldingen, ved slutten av 1., 3. og 5. syklus av induksjonsterapi og før strålebehandlingen. Under f-up i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder.
Objektiv responsrate (CR og PR etter RECIST-kriterier versjon 1.1)
Ved påmeldingen, ved slutten av 1., 3. og 5. syklus av induksjonsterapi og før strålebehandlingen. Under f-up i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Under behandlingene og ved oppfølging i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Bivirkninger (karakterisert etter type, alvorlighetsgrad, tidspunkt) (gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03), indusert av strålebehandling (både foton RT og tungt ion RT).
Under behandlingene og ved oppfølging i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Unormale laboratorier
Tidsramme: Under behandlingene og ved oppfølging i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Laboratorieavvik (gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03), indusert av strålebehandling (både foton RT og tungt ion RT).
Under behandlingene og ved oppfølging i følgende tidsrammer: 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder, 30 måneder, 36 måneder, 48 måneder, 60 måneder, 72 måneder, 84 måneder, 96 måneder.
Korrelasjon mellom radiologisk respons etter induksjonskjemoterapi og patologisk respons hos pasienter som gjennomgår kirurgi
Tidsramme: Radiologisk respons vurdert etter syklus 5 med induksjonskjemoterapi (hver syklus er 21 dager); patologisk respons vurdert etter operasjon (fra +21 dager til +35 dager etter slutten av syklus 5)
Radiologisk respons i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) etter siste syklus med induksjons-CT; patologisk respons definert som å oppnå eller ikke oppnå en patologisk fullstendig respons (dvs. fravær av noen gjenværende levedyktig tumorcelle).
Radiologisk respons vurdert etter syklus 5 med induksjonskjemoterapi (hver syklus er 21 dager); patologisk respons vurdert etter operasjon (fra +21 dager til +35 dager etter slutten av syklus 5)
Spørreskjemaer for livskvalitet: EORTC QLQ-30
Tidsramme: Ved forbehandling, etter siste syklus med induksjonskjemoterapi, etter operasjon, ved slutten av behandlingen og under oppfølgingen (3, 12 og 24 måneder)
Livskvalitet (QoL) i henhold til EORTC QLQ-30.
Ved forbehandling, etter siste syklus med induksjonskjemoterapi, etter operasjon, ved slutten av behandlingen og under oppfølgingen (3, 12 og 24 måneder)
Spørreskjemaer for livskvalitet: EORTC QLQ-HN35
Tidsramme: Ved forbehandling, etter siste syklus med induksjonskjemoterapi, etter operasjon, ved slutten av behandlingen og under oppfølgingen (3, 12 og 24 måneder)
Livskvalitet (QoL) i henhold til EORTC QLQ-HN35
Ved forbehandling, etter siste syklus med induksjonskjemoterapi, etter operasjon, ved slutten av behandlingen og under oppfølgingen (3, 12 og 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbeidspartnere

Regione Lombardia

Etterforskere

  • Studieleder: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Hovedetterforsker: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Hovedetterforsker: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Hovedetterforsker: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Hovedetterforsker: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere