Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multidisciplinaire aanpak voor een slechte prognose van sinonasale tumoren bij operabele patiënten

9 maart 2023 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Multidisciplinaire aanpak voor een slechte prognose van sinonasale tumoren: fase II-studie van chemotherapie, chirurgie, fotonen en zware ionenradiotherapie-integratie voor een effectievere en minder toxische behandeling bij operabele patiënten

Sinonasale tumoren zijn zeldzame ziekten, dus er is geen standaardbehandeling voor dergelijke agressieve tumoren gerapporteerd, gezien de zeldzaamheid, het ontbreken van prospectief onderzoek en de heterogeniteit van histologieën en ziektestadia. Deze studie stelt een innovatieve integratie voor van meerdere behandelingsmodaliteiten, afhankelijk van histologie, moleculair profiel en respons op inductie-CT. Bovendien maken dergelijke strategieën het gebruik van de nieuwste technologie mogelijk met een grotere biologische effectiviteit en vermindering van toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tot nu toe was chirurgie gevolgd door radiotherapie (RT) de gebruikelijke aanpak voor gevorderde ziekte. Er zijn technische verbeteringen in chirurgische benaderingen gemeld, waardoor minder invasieve chirurgie met minder morbiditeit mogelijk is. In dit scenario lijkt multimodale behandeling de beste benadering, ook al ontbreken prospectieve gegevens.

Sommige onderzoeken onderzochten de rol en haalbaarheid van inductiechemotherapie (CT) en de prognostische waarde van respons op CT. Histologie en moleculair patroon kunnen het type toegediende CT bepalen. De eerste bepaalt de keuze van het geneesmiddel dat geassocieerd wordt met cisplatine, terwijl de mutatiestatus van p53 (wildtype, WT versus gemuteerd, MUT) een voorspellende waarde is voor respons op CT met cisplatine plus 5-fluorouracil en leucovorine in ITAC.

Bovendien kan therapie met zware ionen minder toxische bijwerkingen veroorzaken in een bijzonder kritiek gebied dat wordt blootgesteld aan late RT-toxiciteiten en mogelijk helpen bij strategieën voor het behoud van organen wanneer exenteratio orbitae wordt gevraagd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Novara, Italië, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italië, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming

  2. Diagnose van sinonasale tumor met de volgende histotypes:

    • Plaveiselcelcarcinoom (SCC);
    • Sinonasaal ongedifferentieerd carcinoom (SNUC);
    • Neuro-endocrien type kleincellig carcinoom (SmCCNET);
    • Zuiver sinonasaal neuro-endocrien carcinoom (SNEC);
    • Adenocarcinoom van het darmtype (ITAC) met een functioneel p53-gen;
    • Esthesioneuroblastoom met differentiatiegraad III-IV door Hyams De opname van de maxillaire sinuscarcinomen is alleen voorbehouden in gevallen die exenteratio orbitae vereisen voor een radicale operatie.
  3. AJCC stadium II-III-IVa met uitzondering van Esthesioneuroblastoom en Intestinal Type Ethmoid Adenocarcinoom, waarbij alleen stadium III-IV wordt opgenomen.
  4. Resectabele ziekte.
  5. ECOG-prestatiestatus 0-2.
  6. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctionaliteit, gedefinieerd als hemoglobine >10 g/dl, neutrofielen >1500/mmc, bloedplaatjes > 100.000/mmc, creatininewaarde ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft en Gault) > 60 ml /min, transaminasenwaarden < 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN).
  7. Klinische haalbaarheid van behandeling met polychemotherapie volgens het oordeel van de onderzoeker.
  8. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
  9. Negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in reproductieve jaren).
  10. Overeenstemming over het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie, indien mannen en vrouwen in de kinderwens.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere radiotherapie of chemotherapie voor tumoren in het hoofd-halsgebied (chirurgische terugval wordt toegelaten).
  2. Uitgezaaide ziekte.
  3. Hart-, long-, infectie-, neurologische ziekte of enige andere medische aandoening die de behandeling zou kunnen verstoren.
  4. Niet in staat en niet bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, therapieplannen en laboratoriumtests die in dit protocol vereist zijn.
  5. Eerdere diagnose van ander maligne neoplasma in de afgelopen 3 jaar (in situ baarmoederhalskanker of volledig weggesneden basocellulaire/squamocellulaire huidkanker worden altijd toegelaten).
  6. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek of protocoldoelstellingen naar de mening van de Onderzoeker en/of de Sponsor in gevaar kunnen brengen.
  7. Huidige of gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Multimodaliteit behandeling

Squamocellulair carcinoom, sinonasaal ongedifferentieerd carcinoom:

  • Docetaxel in een dosis van 75 mg/m2 als intraveneuze infusie op dag 1 q3w
  • Cisplatine in een dosis van 80 mg/m2 als intraveneuze infusie op dag 1 q3w
  • 5-fluorouracil 800 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 4 q3w

Neuro-endocrien type kleincellig carcinoom, puur neuro-endocrien carcinoom en graad III-IV Esthesioneuroblastoom:

Eerste Cyclus en elke andere cyclus:

  • Cisplatine 33 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 3 q3w
  • Etoposide 150 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 3 q3w

Tweede Cyclus en elke andere cyclus:

  • Adriamycine bij 20 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 3 q3w
  • Ifosfamide 3000 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 3 q3w

Intestinaal type adenocarcinoom met functionele p53:

  • Leucovorin* bij 250 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 5 q3w
  • Cisplatine 100 mg/m2 als intraveneuze infusie op dag 2 q3w
  • 5-fluorouracil 800 mg/m2/dag als intraveneuze infusie van dag 2 tot dag 5 q3w

Gevolgd door radiotherapie
Geneesmiddel: Docetaxel
75 mg/m2 - Concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
800 mg/m2/dag - Concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • Adrucil
Geneesmiddel: Etoposide
150 mg/m2/dag - Concentraat voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • Vepesid
Geneesmiddel: Adriamycine
20 mg/m2/dag - Poeder voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • Doxorubicine
Geneesmiddel: Ifosfamide
3000 mg/m2/dag - Poeder voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • Ifex
Geneesmiddel: Leucovorin
250 mg/m2/dag - Poeder voor oplossing voor infusie
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Cisplatine
80 mg/m2 of 33 mg/m2 of 100 mg/m2 - Concentraat voor oplossing voor infusie.
Andere namen:
  • CDDP
Straling: Radiotherapie - Patiënten die electief knooppuntvolume (ENI) nodig hebben

  1. Deeltjesboost met ENI:

    HR-PTV: koolstofionen 18 - 21 Gy (RBE) in fracties van 3 Gy (RBE) zonder gelijktijdige chemotherapie IR-PTV: dit volume is optioneel, indien gebruikt, ontvangt het de eerste 3 fracties, d.w.z. 9 Gy (RBE) van de stimuleren.

  2. Fotonen boost met ENI:

HR-PTV: minimaal 70 Gy met 2-2,12 Gy per fractie en 66 Gy met 2 Gy per fractie in radicale en postoperatieve setting wordt voorgeschreven. IR-PTV: 59,4-60 Gy met 1,8 Gy-2 Gy per fractie wordt voorgeschreven

Straling: Radiotherapie - Patiënten die ENI niet nodig hebben
  1. Behandeling met deeltjes IR-PTV: dit volume kan groter of gelijk zijn aan HR-PTV, afhankelijk van individuele situaties. 50.4-54 Gy met 1,8-2 Gy per fractie zal worden voorgeschreven aan IR-PTV met protontherapie met gelijktijdige chemotherapie. HR-PTV: koolstofionen 18 - 21 Gy (RBE) in fracties van 3 Gy (RBE) zonder gelijktijdige chemotherapie. De eerste 3 fracties mogen aan de grotere IR-PTV gegeven worden.
  2. Behandeling met fotonen. HR-PTV: minimaal 70 Gy met 2-2,12 Gy per fractie en 66 Gy met 2 Gy per fractie in radicale en postoperatieve setting wordt voorgeschreven. IR-PTV: 54-60 Gy met 1,8 Gy-2 Gy per fractie wordt voorgeschreven
Straling: Radiotherapie - Patiënten die curatieve nekbestraling nodig hebben

LR-PTV: 50,4-54 Gy met 1,8-2 Gy per fractie wordt voorgeschreven. Dit volume wordt altijd behandeld met fotonen IMRT.

  1. Deeltjesboost:

    HR-PTV: koolstofionen 18 - 21 Gy (RBE) in fracties van 3 Gy (RBE) zonder gelijktijdige chemotherapie IR-PTV: dit volume is optioneel, indien gebruikt, ontvangt het de eerste 3 fracties, d.w.z. 9 Gy (RBE) van de stimuleren.

  2. Fotonen boost. HR-PTV: minimaal 70 Gy met 2-2,12 Gy per fractie en 66 Gy met 2 Gy per fractie in radicale en postoperatieve setting wordt voorgeschreven. IR-PTV: 59,4-60 Gy met 1,8 Gy-2 Gy per fractie wordt voorgeschreven.

Gelijktijdige chemotherapie wordt alleen toegediend in geval van radiotherapie met uitsluitend fotonenstralen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: PFS wordt na 5 jaar beoordeeld.
Progressievrije overleving (PFS) na 5 jaar, gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook; de laatste datum van follow-up wordt geregistreerd voor patiënten die niet in progressie zijn
PFS wordt na 5 jaar beoordeeld.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De totale overleving wordt beoordeeld op de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving (ITT-populatie) of start van de behandeling (PP-populatie) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; laatste datum van follow-up zal worden geregistreerd voor patiënten in leven.
De totale overleving wordt beoordeeld op de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Oogfunctiebehoud door visuele veldtesten.
Tijdsspanne: Bij de inschrijving. Tijdens de follow-up na: 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Oogfunctiebehoud door visuele veldtesten.
Bij de inschrijving. Tijdens de follow-up na: 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Gehoorbehoud uitgevoerd door middel van een audiogramtest.
Tijdsspanne: Bij de inschrijving. Tijdens de follow-up na: 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Gehoorbehoud uitgevoerd door middel van een audiogramtest
Bij de inschrijving. Tijdens de follow-up na: 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Algemeen veiligheidsprofiel van de hele behandeling.
Tijdsspanne: vanaf de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van de laatst toegediende therapie (d.w.z. radiotherapie en/of chemotherapie).
Algeheel veiligheidsprofiel van de gehele behandeling, gekenmerkt door type, ernst ingedeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03), timing en relatie tot onderzoekstherapie van bijwerkingen en verzamelde laboratoriumafwijkingen.
vanaf de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van de laatst toegediende therapie (d.w.z. radiotherapie en/of chemotherapie).
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Bij de inschrijving, op het einde van de 1e, 3e en 5e cyclus van inductietherapie en vóór de radiotherapie. Tijdens f-up op de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden.
Objectief responspercentage (CR en PR volgens RECIST-criteria versie 1.1)
Bij de inschrijving, op het einde van de 1e, 3e en 5e cyclus van inductietherapie en vóór de radiotherapie. Tijdens f-up op de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingen en bij de follow-up in de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Bijwerkingen (gekenmerkt door type, ernst, timing) (gesorteerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03), geïnduceerd door radiotherapie (zowel foton-RT als zware-ionen-RT).
Tijdens de behandelingen en bij de follow-up in de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Afwijkingen in laboratoria
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingen en bij de follow-up in de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Afwijkingen in laboratoria (beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03), geïnduceerd door radiotherapie (zowel foton-RT als zware-ionen-RT).
Tijdens de behandelingen en bij de follow-up in de volgende tijdsbestekken: 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden, 60 maanden, 72 maanden, 84 maanden, 96 maanden.
Correlatie tussen radiologische respons na inductiechemotherapie en pathologische respons bij patiënten die een operatie ondergaan
Tijdsspanne: Radiologische respons beoordeeld na cyclus 5 van inductiechemotherapie (elke cyclus duurt 21 dagen); pathologische respons beoordeeld na de operatie (van +21 dagen tot +35 dagen na het einde van cyclus 5)
Radiologische respons volgens RECIST-criteria (versie 1.1) na de laatste cyclus van inductie-CT; pathologische respons gedefinieerd als het al dan niet verkrijgen van een pathologische volledige respons (d.w.z. afwezigheid van enige overgebleven levensvatbare tumorcel).
Radiologische respons beoordeeld na cyclus 5 van inductiechemotherapie (elke cyclus duurt 21 dagen); pathologische respons beoordeeld na de operatie (van +21 dagen tot +35 dagen na het einde van cyclus 5)
Vragenlijsten over kwaliteit van leven: EORTC QLQ-30
Tijdsspanne: Bij de voorbehandeling, na de laatste cyclus van inductiechemotherapie, na de operatie, aan het einde van de behandeling en tijdens de follow-up (3, 12 en 24 maanden)
Kwaliteit van leven (QoL) volgens EORTC QLQ-30.
Bij de voorbehandeling, na de laatste cyclus van inductiechemotherapie, na de operatie, aan het einde van de behandeling en tijdens de follow-up (3, 12 en 24 maanden)
Vragenlijsten over levenskwaliteit: EORTC QLQ-HN35
Tijdsspanne: Bij de voorbehandeling, na de laatste cyclus van inductiechemotherapie, na de operatie, aan het einde van de behandeling en tijdens de follow-up (3, 12 en 24 maanden)
Kwaliteit van leven (QoL) volgens EORTC QLQ-HN35
Bij de voorbehandeling, na de laatste cyclus van inductiechemotherapie, na de operatie, aan het einde van de behandeling en tijdens de follow-up (3, 12 en 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Medewerkers

Regione Lombardia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Hoofdonderzoeker: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Hoofdonderzoeker: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Hoofdonderzoeker: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Hoofdonderzoeker: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren