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Approche multidisciplinaire des tumeurs nasosinusiennes de mauvais pronostic chez les patients opérables

9 mars 2023 mis à jour par: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Approche multidisciplinaire pour les tumeurs sinonasales de mauvais pronostic : étude de phase II de l'intégration de la chimiothérapie, de la chirurgie, de la radiothérapie par photons et ions lourds pour un traitement plus efficace et moins toxique chez les patients opérables

Les tumeurs sinonasales sont des maladies rares, donc aucun traitement standard pour ces tumeurs agressives n'a été rapporté, compte tenu de la rareté, de l'absence d'étude prospective et de l'hétérogénéité des histologies et des stades des maladies. Cette étude propose une intégration innovante de plusieurs modalités de traitement en fonction de l'histologie, du profil moléculaire et de la réponse à l'induction CT. De plus, de telles stratégies permettent l'utilisation des dernières technologies avec une plus grande efficacité biologique et une réduction des toxicités.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à présent, la chirurgie suivie de radiothérapie (RT) a été l'approche habituelle pour la maladie avancée. Des améliorations techniques des approches chirurgicales ont été rapportées, permettant une chirurgie moins invasive avec une morbidité moindre. Dans ce scénario, le traitement multimodal semble la meilleure approche, même en l'absence de données prospectives.

Certaines études ont exploré le rôle et la faisabilité de la chimiothérapie d'induction (CT) et la valeur pronostique de la réponse à la CT. L'histologie et le schéma moléculaire peuvent guider le type de CT administré. Le premier guide le choix du médicament à associer au cisplatine, tandis que le statut mutationnel de p53 (type sauvage, WT vs muté, MUT) est une valeur prédictive de la réponse au CT avec le cisplatine plus le 5-fluorouracile et la leucovorine dans l'ITAC.

De plus, la thérapie par ions lourds peut produire des effets secondaires moins toxiques dans une zone particulièrement critique exposée aux toxicités tardives de la RT et peut potentiellement aider dans les stratégies de préservation des organes lorsqu'une exenteratio orbitae est demandée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italie, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé approuvé par la CEI, signé et daté

  2. Diagnostic de tumeur naso-sinusienne avec les histotypes suivants :

    • carcinome épidermoïde (SCC);
    • Carcinome indifférencié sinonasal (SNUC);
    • Carcinome à petites cellules de type neuroendocrine (SmCCNET);
    • Carcinome neuroendocrine nasosinusien pur (SNEC);
    • Adénocarcinome de type intestinal (ITAC) avec un gène p53 fonctionnel ;
    • Esthesioneuroblastoma avec différenciation grade III-IV par Hyams L'inclusion des carcinomes du sinus maxillaire est réservée aux seuls cas nécessitant une exenteratio orbitae pour une chirurgie radicale.
  3. AJCC stade II-III-IVa, à l'exception de l'esthesioneuroblastome et de l'adénocarcinome de l'ethmoïde de type intestinal, où seuls les stades III-IV seront inclus.
  4. Maladie résécable.
  5. Statut de performance ECOG 0-2.
  6. Fonctionnalité adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique, définie comme une hémoglobine > 10 g/dL, des neutrophiles > 1 500/mmc, des plaquettes > 100 000/mmc, une valeur de créatinine ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft et Gault) > 60 mL /min, valeurs des transaminases < 1,5 fois supérieures à la limite supérieure normale (LSN).
  7. Faisabilité clinique du traitement de polychimiothérapie selon le jugement de l'investigateur.
  8. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
  9. Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer).
  10. Accord sur l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces (méthode contraceptive hormonale ou barrière, ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, si les hommes et les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie pour les tumeurs de la région tête et cou (les rechutes de traitement chirurgical sont admises).
  2. Maladie métastatique.
  3. Maladie cardiaque, pulmonaire, infectieuse, neurologique ou toute autre condition médicale pouvant interférer avec le traitement.
  4. Incapable et peu disposé à se conformer aux visites prévues, aux plans de thérapie et aux tests de laboratoire requis dans ce protocole.
  5. Diagnostic antérieur d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années (un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer de la peau basocellulaire/squamocellulaire complètement excisé sont toujours admis).
  6. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire.
  7. Inscription actuelle ou concomitante dans un autre essai clinique thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement multimodalité

Carcinome épidermoïde, carcinome indifférencié sinonasal :

  • Docétaxel à 75 mg/m2 en perfusion IV le jour 1 toutes les 3 semaines
  • Cisplatine à 80 mg/m2 en perfusion IV le jour 1 toutes les 3 semaines
  • 5-fluorouracile à 800 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 4 toutes les 3 semaines

Carcinome à petites cellules de type neuroendocrine, Carcinome neuroendocrine pur et Esthésioneuroblastome de grade III-IV :

Premier cycle et tous les autres cycles :

  • Cisplatine à 33 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines
  • Étoposide à 150 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines

Deuxième cycle et tous les autres cycles :

  • Adriamycine à 20 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines
  • Ifosfamide à 3000 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines

Adénocarcinome de type intestinal avec p53 fonctionnel :

  • Leucovorine* à 250 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 5 toutes les 3 semaines
  • Cisplatine à 100 mg/m2 en perfusion IV le jour 2 toutes les 3 semaines
  • 5-fluorouracile à 800 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 2 au jour 5 toutes les 3 semaines

Suivi de radiothérapie
Médicament: Docétaxel
75 mg/m2 - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: 5-fluorouracile
800 mg/m2/jour - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • Adrucil
Médicament: Étoposide
150 mg/m2/jour - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • Vepesid
Médicament: Adriamycine
20 mg/m2/jour - Poudre pour solution pour perfusion
Autres noms:
  • Doxorubicine
Médicament: Ifosfamide
3000 mg/m2/jour - Poudre pour solution pour perfusion
Autres noms:
  • Ifex
Médicament: Leucovorine
250 mg/m2/jour - Poudre pour solution pour perfusion
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: Cisplatine
80 mg/m2 ou 33 mg/m2 ou 100 mg/m2 - Solution à diluer pour perfusion.
Autres noms:
  • CDDP
Radiation: Radiothérapie - Patients nécessitant un volume nodal électif (ENI)

  1. Boost de particules avec ENI :

    HR-PTV : ions carbone 18 - 21 Gy (RBE) en fractions de 3 Gy (RBE) sans chimiothérapie concomitante IR-PTV : ce volume est facultatif, s'il est utilisé il recevra les 3 premières fractions soit 9 Gy (RBE) du augmenter.

  2. Boost photons avec ENI :

HR-PTV : au moins 70 Gy avec 2-2,12 Gy par fraction et 66 Gy à 2 Gy par fraction en régime radical et postopératoire seront prescrits. IR-PTV : 59,4-60 Gy avec 1,8 Gy-2 Gy par fraction seront prescrits

Radiation: Radiothérapie - Patients n'ayant pas besoin d'ENI
  1. Traitement aux particules IR-PTV : ce volume peut être supérieur ou égal à HR-PTV selon les situations individuelles. 50.4-54 Gy avec 1,8-2 Gy par fraction sera prescrit à IR-PTV avec protonthérapie avec chimiothérapie concomitante. HR-PTV : ions carbone 18 - 21 Gy (RBE) en fractions de 3 Gy (RBE) sans chimiothérapie concomitante. Les 3 premières fractions peuvent être données au plus grand IR-PTV.
  2. Traitement par photons. HR-PTV : au moins 70 Gy avec 2-2,12 Gy par fraction et 66 Gy à 2 Gy par fraction en régime radical et postopératoire seront prescrits. IR-PTV : 54-60 Gy avec 1,8 Gy-2 Gy par fraction seront prescrits
Radiation: Radiothérapie - Patients nécessitant une irradiation curative du cou

LR-PTV : 50,4-54 Gy avec 1,8-2 Gy par fraction sera prescrit. Ce volume sera toujours traité avec des photons IMRT.

  1. Boost de particules :

    HR-PTV : ions carbone 18 - 21 Gy (RBE) en fractions de 3 Gy (RBE) sans chimiothérapie concomitante IR-PTV : ce volume est facultatif, s'il est utilisé il recevra les 3 premières fractions soit 9 Gy (RBE) du augmenter.

  2. Les photons boostent. HR-PTV : au moins 70 Gy avec 2-2,12 Gy par fraction et 66 Gy à 2 Gy par fraction en régime radical et postopératoire seront prescrits. IR-PTV : 59,4-60 Gy avec 1,8 Gy-2 Gy par fraction seront prescrits.

La chimiothérapie concomitante ne sera administrée qu'en cas de radiothérapie par faisceaux de photons exclusivement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: La PFS sera évaluée à 5 ans.
Survie sans progression (PFS) à 5 ans, définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause ; la dernière date de suivi sera enregistrée pour les patients vivants non en progression
La PFS sera évaluée à 5 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: La survie globale sera évaluée selon les délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Survie globale définie comme le temps écoulé entre l'inscription (population ITT) ou le début du traitement (population PP) et la date du décès quelle qu'en soit la cause ; la dernière date de suivi sera enregistrée pour les patients vivants.
La survie globale sera évaluée selon les délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de la fonction oculaire par des tests de champ visuel.
Délai: A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de la fonction oculaire par des tests de champ visuel.
A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de l'audition réalisée par test audiogramme.
Délai: A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de l'audition réalisée par test d'audiogramme
A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Profil de sécurité global de l'ensemble du traitement.
Délai: à compter du jour de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du dernier traitement administré (c.-à-d. radiothérapie et/ou chimiothérapie).
Profil d'innocuité global de l'ensemble du traitement caractérisé par le type, la gravité graduée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 4.03), le calendrier et la relation avec le traitement de l'étude des événements indésirables et les anomalies de laboratoire recueillies.
à compter du jour de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du dernier traitement administré (c.-à-d. radiothérapie et/ou chimiothérapie).
Taux de réponse objective
Délai: A l'inscription, en fin de 1er, 3ème et 5ème cycle de thérapie d'induction et avant la radiothérapie. Pendant f-up aux échéances suivantes : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois.
Taux de réponse objective (RC et RP selon les critères RECIST version 1.1)
A l'inscription, en fin de 1er, 3ème et 5ème cycle de thérapie d'induction et avant la radiothérapie. Pendant f-up aux échéances suivantes : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois.
Événements indésirables
Délai: Pendant les traitements et au suivi aux délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Événements indésirables (caractérisés par le type, la gravité, le moment) (classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 4.03), induits par la radiothérapie (RT à photons et RT à ions lourds).
Pendant les traitements et au suivi aux délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Anomalies des laboratoires
Délai: Pendant les traitements et au suivi aux délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Anomalies de laboratoire (classées à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 4.03), induites par la radiothérapie (à la fois photons RT et ions lourds RT).
Pendant les traitements et au suivi aux délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Corrélation entre la réponse radiologique après chimiothérapie d'induction et la réponse pathologique chez les patients opérés
Délai: Réponse radiologique évaluée après le cycle 5 de chimiothérapie d'induction (chaque cycle dure 21 jours) ; réponse pathologique évaluée après la chirurgie (de +21 jours à +35 jours après la fin du cycle 5)
Réponse radiologique selon les critères RECIST (version 1.1) après le dernier cycle de TDM d'induction ; réponse pathologique définie comme l'obtention ou non d'une réponse pathologique complète (c'est-à-dire l'absence de toute cellule tumorale viable résiduelle).
Réponse radiologique évaluée après le cycle 5 de chimiothérapie d'induction (chaque cycle dure 21 jours) ; réponse pathologique évaluée après la chirurgie (de +21 jours à +35 jours après la fin du cycle 5)
Questionnaires sur la qualité de vie : EORTC QLQ-30
Délai: Au prétraitement, après le dernier cycle de chimiothérapie d'induction, après la chirurgie, à la fin du traitement et pendant le suivi (3,12 et 24 mois)
Qualité de vie (QoL) selon EORTC QLQ-30.
Au prétraitement, après le dernier cycle de chimiothérapie d'induction, après la chirurgie, à la fin du traitement et pendant le suivi (3,12 et 24 mois)
Questionnaires sur la qualité de vie : EORTC QLQ-HN35
Délai: Au prétraitement, après le dernier cycle de chimiothérapie d'induction, après la chirurgie, à la fin du traitement et pendant le suivi (3,12 et 24 mois)
Qualité de vie (QoL) selon EORTC QLQ-HN35
Au prétraitement, après le dernier cycle de chimiothérapie d'induction, après la chirurgie, à la fin du traitement et pendant le suivi (3,12 et 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaborateurs

Regione Lombardia

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Chercheur principal: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Chercheur principal: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Chercheur principal: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Chercheur principal: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2014

Première publication (Estimation)

28 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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