Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multidisciplinär metod för sinonasala tumörer med dålig prognos hos opererbara patienter

9 mars 2023 uppdaterad av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för sinonasala tumörer med dålig prognos: Fas II-studie av kemoterapi, kirurgi, foton- och strålningsintegration med tunga joner för effektivare och mindre giftig behandling hos opererbara patienter

Sinonasala tumörer är sällsynta sjukdomar, så ingen standardbehandling för sådana aggressiva tumörer har rapporterats, med tanke på sällsynthet, frånvaro av prospektiv studie och heterogenitet i histologier och stadier av sjukdomar. Denna studie föreslår innovativ integration av flera behandlingsformer beroende på histologi, molekylär profil och svar på induktions-CT. Dessutom tillåter sådana strategier användningen av den senaste tekniken med större biologisk effektivitet och minskning av toxicitet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hittills har operation följt av strålbehandling (RT) varit den vanliga metoden för avancerad sjukdom. Tekniska förbättringar av kirurgiska metoder har rapporterats, vilket ger mindre invasiv kirurgi med lägre sjuklighet. I detta scenario verkar multimodalitetsbehandling vara det bästa tillvägagångssättet, även om det saknas prospektiva data.

Vissa studier undersökte rollen och genomförbarheten av induktionskemoterapi (CT) och det prognostiska värdet av svar på CT. Histologi och molekylärt mönster kan styra typen av administrerad CT. Den första driver valet av läkemedel som ska associeras med Cisplatin, medan mutationsstatus för p53 (vildtyp, WT vs muterad, MUT) är ett prediktivt värde för svar på CT med Cisplatin plus 5-Fluorouracil och Leucovorin i ITAC.

Dessutom kan tung jonterapi ge mindre toxiska biverkningar i ett särskilt kritiskt område som utsätts för sena RT-toxiciteter och kan potentiellt hjälpa till med organkonserveringsstrategier när exenteratio orbitae efterfrågas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat IEC-godkänt informerat samtycke

  2. Diagnos av sinonasal tumör med följande histotyper:

    • skivepitelcancer (SCC);
    • Sinonasal odifferentierat karcinom (SNUC);
    • Småcelligt karcinom neuroendokrin typ (SmCCNET);
    • Pure Sinonasal Neuroendocrine Carcinoma (SNEC);
    • Adenokarcinom av tarmtyp (ITAC) med en funktionell p53-gen;
    • Esthesioneuroblastom med differentieringsgrad III-IV av Hyams. Inklusionen av maxillary sinus carcinomen är endast reserverad i fall som kräver exenteratio orbitae för en radikal operation.
  3. AJCC stadium II-III-IVa med undantag för Esthesioneuroblastom och Intestinal Type Ethmoid Adenocarcinoma där endast stadium III-IV kommer att inkluderas.
  4. Resecerbar sjukdom.
  5. ECOG-prestandastatus 0-2.
  6. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion, definierat som hemoglobin >10 g/dL, neutrofiler >1500/mmc, trombocyter > 100.000/mmc, kreatininvärde ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-formel och > G 6'0 mL) /min, transaminasvärden < 1,5 gånger över den övre normalgränsen (ULN).
  7. Polykemoterapi behandling klinisk genomförbarhet enligt utredarens bedömning.
  8. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
  9. Negativt graviditetstest (om kvinna i fortplantningsår).
  10. Överenskommelse om användning av effektiva preventivmetoder (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel eller avhållsamhet) före studiestart och under hela studiedeltagandet, om män och kvinnor av barn kan producera potential.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare strålbehandling eller kemoterapi för huvud- och halsdistriktstumörer (återfall i kirurgisk behandling medges).
  2. Metastaserande sjukdom.
  3. Hjärt-, lung-, infektions-, neurologisk sjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som kan störa behandlingen.
  4. Kan inte och vill inte följa schemalagda besök, terapiplaner och laboratorietester som krävs i detta protokoll.
  5. Tidigare diagnos av annan malign neoplasm under de senaste 3 åren (in situ livmoderhalscancer eller helt utskuren basocellulär/skvamocellulär hudcancer tas alltid in).
  6. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie eller kan äventyra protokollets mål enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt.
  7. Pågående eller samtidig inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Multimodalitetsbehandling

Skvamocellulärt karcinom, sinonasal odifferentierat karcinom:

  • Docetaxel vid 75 mg/m2 som IV-infusion på dag 1 q3w
  • Cisplatin vid 80 mg/m2 som IV-infusion på dag 1 q3w
  • 5-fluorouracil vid 800 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 4 q3w

Småcelligt karcinom neuroendokrin typ, rent neuroendokrint karcinom och grad III-IV Esthesioneuroblastom:

Första cykeln och varannan cykel:

  • Cisplatin med 33 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3w
  • Etoposid vid 150 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3w

Andra cykeln och varannan cykel:

  • Adriamycin vid 20 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3w
  • Ifosfamid vid 3000 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3w

Adenokarcinom av tarmtyp med funktionell p53:

  • Leucovorin* vid 250 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 5 q3w
  • Cisplatin vid 100 mg/m2 som IV-infusion på dag 2 q3w
  • 5-fluorouracil vid 800 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 2 till dag 5 q3w

Följt av strålbehandling
Läkemedel: Docetaxel
75 mg/m2 - Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Taxotere
Läkemedel: 5-fluorouracil
800 mg/m2/dag - Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Adrucil
Läkemedel: Etoposid
150 mg/m2/dag - Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Vepesid
Läkemedel: Adriamycin
20 mg/m2/dag - Pulver till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Doxorubicin
Läkemedel: Ifosfamid
3000 mg/m2/dag - Pulver till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Ifex
Läkemedel: Leucovorin
250 mg/m2/dag - Pulver till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Folinsyra
Läkemedel: Cisplatin
80 mg/m2 eller 33 mg/m2 eller 100 mg/m2 - Koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Andra namn:
  • CDDP
Strålning: Strålbehandling - Patienter som behöver elektiv nodalvolym (ENI)

  1. Partikelboost med ENI:

    HR-PTV: koljoner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner av 3 Gy (RBE) utan samtidig kemoterapi IR-PTV: denna volym är valfri, om den används kommer den att ta emot de första 3 fraktionerna, dvs. 9 Gy (RBE) av lyft.

  2. Fotoner ökar med ENI:

HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraktion och 66 Gy vid 2Gy per fraktion i radikal och postoperativ miljö kommer att ordineras. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraktion kommer att ordineras

Strålning: Strålbehandling - Patienter som inte behöver ENI
  1. Behandling med partiklar IR-PTV: denna volym kan vara större eller lika med HR-PTV beroende på individuella situationer. 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraktion kommer att ordineras till IR-PTV med protonterapi med samtidig kemoterapi. HR-PTV: koljoner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner av 3 Gy (RBE) utan samtidig kemoterapi. De första 3 fraktionerna kan ges till den större IR-PTV:n.
  2. Behandling med fotoner. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraktion och 66 Gy vid 2Gy per fraktion i radikal och postoperativ miljö kommer att ordineras. IR-PTV: 54-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraktion kommer att ordineras
Strålning: Strålbehandling - Patienter som behöver kurativ halsbestrålning

LR-PTV: 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraktion kommer att ordineras. Denna volym kommer alltid att behandlas med fotoner IMRT.

  1. Partikelboost:

    HR-PTV: koljoner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner av 3 Gy (RBE) utan samtidig kemoterapi IR-PTV: denna volym är valfri, om den används kommer den att ta emot de första 3 fraktionerna, dvs. 9 Gy (RBE) av lyft.

  2. Fotoner ökar. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraktion och 66 Gy vid 2Gy per fraktion i radikal och postoperativ miljö kommer att ordineras. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraktion kommer att ordineras.

Samtidig kemoterapi kommer endast att ges vid strålbehandling med enbart fotonstrålar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS kommer att bedömas till 5 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 5 år, definierad som tiden från inskrivning till progression av sjukdom eller död oavsett orsak; sista datum för uppföljning kommer att registreras för patienter som lever som inte pågår
PFS kommer att bedömas till 5 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Total överlevnad kommer att bedömas vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Total överlevnad definierad som tiden från inskrivning (ITT-population) eller behandlingsstart (PP-population) till datumet för dödsfall av någon orsak; sista datum för uppföljning kommer att registreras för patienter som lever.
Total överlevnad kommer att bedömas vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Okulär funktionsbevarande genom synfältstester.
Tidsram: Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Okulär funktionsbevarande genom synfältstester.
Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Hörselskydd utförd med audiogramtest.
Tidsram: Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Hörselskydd utförd med audiogramtest
Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Övergripande säkerhetsprofil för hela behandlingen.
Tidsram: från dagen för underskrift av formuläret för informerat samtycke upp till 90 dagar efter den sista dosen av den senast administrerade behandlingen (d.v.s. strålbehandling och/eller kemoterapi).
Övergripande säkerhetsprofil för hela behandlingen kännetecknad av typ, svårighetsgrad graderad med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), tidpunkt och samband med studieterapi av biverkningar och insamlade laboratorieavvikelser.
från dagen för underskrift av formuläret för informerat samtycke upp till 90 dagar efter den sista dosen av den senast administrerade behandlingen (d.v.s. strålbehandling och/eller kemoterapi).
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Vid inskrivningen, i slutet av 1:a, 3:e och 5:e cykeln av induktionsterapi och före strålbehandlingen. Under f-up vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader.
Objektiv svarsfrekvens (CR och PR enligt RECIST-kriterier version 1.1)
Vid inskrivningen, i slutet av 1:a, 3:e och 5:e cykeln av induktionsterapi och före strålbehandlingen. Under f-up vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader.
Biverkningar
Tidsram: Under behandlingarna och vid uppföljning vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Biverkningar (karakteriseras av typ, svårighetsgrad, tidpunkt) (bedömda med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), inducerade av strålbehandling (både foton RT och tung jon RT).
Under behandlingarna och vid uppföljning vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Laboratorieavvikelser
Tidsram: Under behandlingarna och vid uppföljning vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Laboratorieavvikelser (bedömda med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), inducerade av strålbehandling (både foton RT och tung jon RT).
Under behandlingarna och vid uppföljning vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Korrelation mellan radiologiskt svar efter induktionskemoterapi och patologiskt svar hos patienter som genomgår operation
Tidsram: Radiologiskt svar bedömt efter cykel 5 av induktionskemoterapi (varje cykel är 21 dagar); patologiskt svar bedömt efter operation (från +21 dagar till +35 dagar efter slutet av cykel 5)
Radiologiskt svar enligt RECIST-kriterier (version 1.1) efter sista cykeln av induktions-CT; patologiskt svar definierat som att erhålla eller inte erhålla ett patologiskt fullständigt svar (d.v.s. frånvaro av någon kvarvarande livsduglig tumörcell).
Radiologiskt svar bedömt efter cykel 5 av induktionskemoterapi (varje cykel är 21 dagar); patologiskt svar bedömt efter operation (från +21 dagar till +35 dagar efter slutet av cykel 5)
Frågeformulär för livskvalitet: EORTC QLQ-30
Tidsram: Vid förbehandling, efter sista cykeln av induktionskemoterapi, efter operation, i slutet av behandlingen och under uppföljningen (3, 12 och 24 månader)
Livskvalitet (QoL) enligt EORTC QLQ-30.
Vid förbehandling, efter sista cykeln av induktionskemoterapi, efter operation, i slutet av behandlingen och under uppföljningen (3, 12 och 24 månader)
Frågeformulär för livskvalitet: EORTC QLQ-HN35
Tidsram: Vid förbehandling, efter sista cykeln av induktionskemoterapi, efter operation, i slutet av behandlingen och under uppföljningen (3, 12 och 24 månader)
Livskvalitet (QoL) enligt EORTC QLQ-HN35
Vid förbehandling, efter sista cykeln av induktionskemoterapi, efter operation, i slutet av behandlingen och under uppföljningen (3, 12 och 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbetspartners

Regione Lombardia

Utredare

  • Studierektor: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Huvudutredare: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Huvudutredare: Piero Nicolai, MD, Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
  • Huvudutredare: Paolo Calstelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Huvudutredare: Andrea Sponghini, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SINTART1
  • 2013-000075-33 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera