在日本女性癫痫患者中引入拉莫三嗪减少丙戊酸剂量及其临床评价 - 单臂、多中心和开放标签研究
2017年10月17日 更新者：GlaxoSmithKline
日本女性癫痫患者服用拉莫三嗪后丙戊酸剂量减少及其临床评价 - 单组、多中心和开放标签研究 -
本研究的目的是检查 VPA（丙戊酸盐）的剂量是否可以通过额外施用 LTG（拉莫三嗪）减少 15 岁或以上的日本绝经前女性癫痫患者，其癫痫发作通过 VPA 单一疗法得到良好控制。
研究概览
详细说明
基本原理 在几项调查子宫内暴露于 AED（抗癫痫药物）对胎儿畸形和儿童出生后智力发育的影响的研究中，据报道，VPA 会导致新生儿畸形并以剂量依赖的方式降低儿童的智力，而这种风险在 LTG 中很低（Hernandez-Díaz 等人，2012 年；Meador 等人，2013 年）。 也有报道称，LTG 作为 VPA 的辅助治疗可有效抑制癫痫发作控制不佳的患者的癫痫发作，VPA 单药治疗下的不良事件可以通过在 LTG 联合后随后减少 VPA 剂量来缓解（Sale 等，2005； Jozwiak 等人，2000 年；Morris 等人，2004 年；Buchanan，1996 年）。 因此，通过考虑在育龄妇女中用 LTG 替代 VPA 的好处，我们将检查是否可以通过在接受 VPA 单一治疗的日本女性癫痫患者（≥ 15 岁，绝经前）中引入 LTG 来减少 VPA 剂量。
研究设计 单臂、多中心和开放标签研究 时间范围
- 筛选（12周病历回顾）
- LTG 升级阶段（8-18 周）
- VPA 减少阶段（3-16 周）
- LTG & VPA 维护阶段（12 周）
- 随访（1-4 周） 主要目的 研究 15 岁或以上的日本绝经前女性癫痫患者是否可以通过额外给予 LTG（如果不存在安全问题，最多 200 mg/d）来减少 VPA 剂量VPA 单一疗法（固定维持剂量为 400-1200 mg/d）可以很好地控制癫痫发作的老年人。
次要目标
- 研究在 VPA 剂量减少之前、VPA 剂量减少时以及 LTG 和 VPA 维持阶段期间 LTG 的稳态浓度。
- 研究与额外给予 LTG 随后减少 VPA 剂量相关的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hyogo、日本、664-8540
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima、日本、892-0844
- GSK Investigational Site
-
Kyoto、日本、606-8507
- GSK Investigational Site
-
Osaka、日本、560-8565
- GSK Investigational Site
-
Saitama、日本、351-8551
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka、日本、430-8558
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、185-0012
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
（目标疾病）按照国际癫痫发作分类，具有以下发作类型的癫痫患者
- 部分性发作（伴或不伴继发全身性发作）
- 伴或不伴肌阵挛但不伴有其他全身性发作类型的强直阵挛发作
- 有信心诊断为癫痫且未因假性发作（如心因性非癫痫性发作）而复杂化的受试者
- 在使用稳定维持剂量的 VPA 单一疗法（400-1200 毫克/天）开始研究产品之前，癫痫发作已控制 12 周的受试者
- （年龄和性别）
在同意时至少年满 15 岁且未哺乳的日本绝经前妇女，可以同意以可靠的方式使用以下任何一种避孕方法：
- 在研究期间以及研究结束后的一段时间内完全戒断以消除研究产品（至少 2 周）
坚持并正确使用以下任何一种避孕方法
- 男性伴侣的手术绝育（即，男性伴侣是女性受试者的唯一性伴侣，并且在受试者进入研究之前被绝育）
- 年故障率低于1%的宫内节育器
双屏障法（例如，杀精子剂加避孕套或隔膜） 注意：进行过子宫切除术或输卵管结扎术的女性被认为没有生育能力。 由于已观察到 LTG 和基于雌激素的口服避孕药之间存在药代动力学相互作用，因此不允许使用激素疗法（例如用于避孕或激素替代疗法）。
5.门诊病人 6.能记发作日记的受试者 7.能理解并签署知情同意书的受试者。 如果受试者在同意时未满 20 岁，则受试者和受试者的合法可接受的代表都必须签署参与研究的同意书。
8. 束支传导阻滞受试者的 QTc <480 毫秒或其他受试者的 QTc <450 毫秒，其中 QTc 通过单次或三次平均心电图测量 9. 能够遵守研究和标准产品剂量的受试者以及所有学习程序
排除标准：
- 对 LTG 有超敏反应史的受试者
- 有与其他 AED 治疗相关的皮疹病史的受试者。
- 在研究产品开始前的 12 周内接受过 VPA 以外的另一种 AED 的受试者
- 在研究产品开始前 6 个月内患有癫痫持续状态的受试者
- 在研究产品开始前的 12 个月或 1 个月内分别具有 DSM-IV-TR 定义的物质（包括酒精和药物）依赖或物质滥用史的受试者
- 患有可能损害药物吸收、分布、代谢或排泄的严重急性或慢性疾病的受试者；或在研究期间可能需要住院治疗的任何不稳定身体症状的受试者
- 患有影响研究或药物评估程序的严重精神障碍的受试者
- 患有急性或进行性神经系统疾病或器质性疾病的受试者
- 具有任何具有临床意义的心脏、肾脏或肝脏疾病的受试者。 任何患有这些病症的患者都将被排除在研究之外，即使这些病症正在通过长期治疗得到控制。
- 患有不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化或已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）的受试者注意：如果受试者在其他方面符合纳入标准，则慢性稳定的乙型和丙型肝炎是可以接受的。 然而，如果由于乙型肝炎再激活的风险而施用显着的免疫抑制剂，则患有慢性稳定乙型肝炎的受试者将被排除。
- 怀孕或哺乳期、可能怀孕或计划在研究期间怀孕的受试者
怀疑患有以下尿素循环障碍的受试者：
- 有不明原因的脑病或昏迷病史的受试者
- 有不明原因婴儿死亡或尿素循环障碍家族史的受试者
- 服用 LTG 葡萄糖醛酸化诱导剂（即利福平洛匹那韦/利托那韦）、阿扎那韦/利托那韦、利培酮或口服避孕药或含雌激素的激素药物的受试者
- 服用碳青霉烯类抗生素（即帕尼培南/倍他米隆、美罗培南水合物、亚胺培南水合物/西司他丁钠、比阿培南、多尼培南水合物或替比培南匹酯）的受试者
- 在研究产品开始前 3 个月内参加过其他临床研究的受试者
- 在研究产品开始前的过去 3 个月内有积极的自杀计划/意图或自杀念头的受试者；或在研究产品开始前的最后 1 年内有自杀未遂史或一生中有多次自杀未遂史的受试者
- 研究者或副研究者认为不符合研究资格的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：拉莫三嗪
研究目的是检查日本绝经前女性癫痫患者是否可以通过额外施用 LTG 来减少 VPA 剂量，其癫痫发作通过 VPA 单一疗法得到良好控制。
那么VPA是本研究中的标准产品，而不是研究产品。
|
拉莫三嗪 (LTG) 根据包装说明书给药：即前 2 周内每隔一天口服一次 25 mg LTG，然后在接下来的 2 周内每天口服一次。
此后，剂量将逐渐增加，每 1-2 周增加 25-50 毫克，每天一次或两次。
在VPA减量阶段和LTG&VPA维持阶段，按照说明书信息，LTG维持剂量每日两次给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
减少每日 VPA 剂量的参与者百分比
大体时间：基线和 LTG 和 VPA 维护阶段结束时，24-46 周，可以根据 LTG 升级阶段和 VPA 减少阶段的持续时间而变化
|
VPA 剂量从基线减少定义为 VPA 后剂量减去基线 VPA 剂量 < 0。基线 VPA 剂量是基线访视（第 0 周）时的剂量，VPA 后剂量是 LTG 和 VPA 维持期间的最后一个 VPA 剂量阶段。
显示了在 LTG 和 VPA 维持阶段期间剂量减少的参与者百分比。
|
基线和 LTG 和 VPA 维护阶段结束时，24-46 周，可以根据 LTG 升级阶段和 VPA 减少阶段的持续时间而变化
|
|
VPA 剂量的百分比变化
大体时间：基线和 LTG 和 VPA 维护阶段结束时，24-46 周，可以根据 LTG 升级阶段和 VPA 减少阶段的持续时间而变化
|
VPA 剂量的百分比变化计算为（给药前 - 给药后）/给药前 x 100。
给药前是基线访视时的 VPA 剂量，给药后是 LTG 和 VPA 维持阶段的最后一次 VPA 剂量。
|
基线和 LTG 和 VPA 维护阶段结束时，24-46 周，可以根据 LTG 升级阶段和 VPA 减少阶段的持续时间而变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
直到 LTG 和 VPA 维持阶段癫痫发作的总天数
大体时间：基线和长达 46 周
|
没有癫痫发作的参与者，没有癫痫发作乳制品的记录。
只有癫痫发作不止一次的参与者才接受了此结果测量的评估。
|
基线和长达 46 周
|
|
18 岁及以上参与者癫痫 31-P (QOLIE-31-P) 生活质量基线的变化
大体时间：基线和长达 46 周
|
QOLIE-31-P 是根据基线评分手册分析的问卷，在 LTG/VPA 维护阶段结束时和退出时年龄在 18 岁及以上的参与者（n=26，不包括 1 名参与者因违反协议而退出） .
总分计算为标准化为 0 到 100 的子分数的平均值。
QOLIE-31-P 有 7 个子量表项目（能量、情绪、日常活动、认知、药物效果、癫痫发作担忧和总体 QOL）。
较高的分数代表较高的生活质量。
癫痫症状通常会影响参与者的生活质量，因此 QOLIE-31-P 在世界范围内广泛用于成人参与者的生活质量评估。
基线定义为第 1 天（给药前）值。
相对于基线的变化计算为给药后就诊值减去基线值。
|
基线和长达 46 周
|
|
15-17 岁参与者的青少年癫痫生活质量基线变化 (QOLIE-AD-48)
大体时间：基线和长达 46 周
|
QOLIE-AD-48 是根据基线评分手册分析的问卷，在 LTG/VPA 维护阶段结束时和 15-17 岁参与者（n=6）退出。
以 QOLIE-AD-48 开始的参与者即使在 18 岁之后也使用相同的问卷。
总分计算为标准化为 0 到 100 的子分数的平均值。
QOLIE-AD-48 有 8 个分量表项目（癫痫影响、记忆/注意力、身体机能、耻辱感、社会支持、学校行为、对癫痫的态度和健康认知）。
较高的分数代表较高的生活质量。
癫痫症状通常会影响参与者的生活质量，因此 QOLIE-AD-48 在世界范围内广泛用于非成人参与者的生活质量评估。
基线定义为第 1 天（给药前）值。
相对于基线的变化计算为给药后就诊值减去基线值。
|
基线和长达 46 周
|
|
完成或中止研究的参与者百分比
大体时间：长达 50 周
|
以下案例被认为是参与者完成了部分或全部研究。
对于整个周期完成：在 LTG 和 VPA 维护阶段完成最后一个 LTG 和 VPA 维护阶段访问（M5）和后续检查的参与者。
对于 LTG 升级阶段完成：在该阶段的 8-18 周内达到 200 mg/d LTG（或 100-200 mg/d LTG，如果存在安全问题）的参与者。
对于 VPA 减量阶段完成：完成 VPA 减量阶段最后固定剂量访问（0 毫克/天）(FR4) 的参与者。
对于 LTG 和 VPA 维护阶段完成：完成该阶段 M5 的参与者。
在研究产品开始后满足任何退出标准的参与者被认为已终止研究。
显示完成或中止/退出研究的参与者百分比。
|
长达 50 周
|
|
在整个研究过程中出现不良事件 (AE)、导致研究产品停药和/或退出研究的 AE、药物相关 AE、死亡和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到随访（最多 50 周）
|
AE 被定义为参与者发生的不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 是任何不良医学事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、根据医学或科学判断是先天性异常/出生缺陷，并且所有可能的药物性肝损伤事件。
|
从研究治疗开始到随访（最多 50 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月12日
初级完成 (实际的)
2015年5月11日
研究完成 (实际的)
2015年5月11日
研究注册日期
首次提交
2014年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月27日
首次发布 (估计)
2014年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月17日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 200776
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.