Dosminskning av valproat och dess kliniska utvärdering genom att introducera lamotrigin hos japanska kvinnor med epilepsi - enarms-, multicenter- och öppen studie

Inklusionskriterier:

1. (Målsjukdom) Epilepsipatienter som har följande typer av anfall enligt den internationella klassificeringen av epileptiska anfall

   • Partiella anfall (med eller utan sekundär generalisering)
   • Tonisk-kloniska anfall med eller utan myoklonus men utan andra generaliserade anfallstyper
2. Försökspersoner som har en säker diagnos av epilepsi som är okomplicerad av pseudoseanfall såsom psykogena icke-epileptiska anfall
3. Patienter vars anfall har kontrollerats i 12 veckor före start av prövningsprodukten med en stabil underhållsdos av VPA monoterapi (400-1200 mg/d)
4. (Ålder och kön)

Japanska premenopausala kvinnor som är minst 15 år gamla vid tidpunkten för samtycke, som inte ammar, och som kan gå med på att använda någon av följande typer av preventivmedel på ett tillförlitligt sätt:

1. Fullständig avhållsamhet under studien samt under en period efter studien för att ta hänsyn till eliminering av undersökningsprodukten (minst 2 veckor)

2. Konsekvent och korrekt användning av någon av följande preventivmetoder

   • Kirurgisk sterilisering av manlig partner (d.v.s. manlig partner är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen och steriliseras innan försökspersonen går in i studien)
   • Intrauterin enhet med en felfrekvens på mindre än 1 % per år

   • Dubbelbarriärmetod (t.ex. spermiedödande medel plus kondom eller diafragma) Obs: Kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller äggledarligation anses vara av icke-fertil ålder. Eftersom en farmakokinetisk interaktion har observerats mellan LTG och östrogenbaserade orala preventivmedel är det inte tillåtet att använda hormonell terapi såsom preventivmedel eller hormonersättningsterapi.

     5. Öppenvårdspatienter 6. Försökspersoner som kan föra anfallsdagbok 7. Försökspersoner som kan förstå och underteckna det informerade samtycket. Om försökspersonen är under 20 år vid tidpunkten för samtycke, måste både försökspersonen och försökspersonens juridiskt godtagbara representant underteckna samtycket för att delta i studien.

     8.QTc <480 msek för försökspersoner med grenblock eller QTc <450 msek för andra försökspersoner, där QTc mäts med antingen enstaka eller triplikat medelvärde EKG 9. Försökspersoner som kan följa doseringen av undersöknings- och standardprodukterna och alla studieförfaranden

Exklusions kriterier:

1. Personer med en historia av överkänslighet mot LTG
2. Försökspersoner med en historia av utslag i samband med andra AED-behandlingar.
3. Försökspersoner som har fått en annan AED förutom VPA under de 12 veckorna före start av prövningsprodukten
4. Patienter med status epilepticus under 6 månader före start av prövningsprodukten
5. Försökspersoner med en historia av substansberoende (inklusive alkohol- och drogberoende) eller missbruk enligt definitionen av DSM-IV-TR inom 12 respektive 1 månad före start av prövningsprodukten
6. Patienter med en allvarlig akut eller kronisk sjukdom som sannolikt försämrar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring; eller försökspersoner med något instabilt fysiskt symptom som sannolikt kommer att behöva sjukhusvård under studien
7. Försökspersoner med en allvarlig psykiatrisk störning som påverkar procedurerna för studien eller läkemedelsbedömningen
8. Försökspersoner med en akut eller progressiv neurologisk störning eller en organisk sjukdom
9. Försökspersoner med något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd i hjärtat, njurarna eller levern. Alla patienter med dessa tillstånd kommer att uteslutas från studien även om dessa tillstånd kontrolleras med en kronisk terapi.
10. Försökspersoner med en instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), cirros eller kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) Obs: Kronisk stabil hepatit B och C är acceptabla om försökspersonerna i övrigt uppfyller inklusionskriterierna. Emellertid kommer patienter med kronisk stabil hepatit B att uteslutas om signifikanta immunsuppressiva medel administreras på grund av risk för reaktivering av hepatit B.
11. Försökspersoner som är gravida eller ammar, som kan vara gravida eller som planerar för graviditet under studien

12. Försökspersoner som misstänks ha en ureacykelstörning enligt nedan:

    • Patienter med en historia av encefalopati eller koma av okänd orsak
    • Patienter med en familjehistoria av spädbarnsdöd av okänd orsak eller störning i ureacykeln
13. Försökspersoner som tar inducerare av LTG-glukuronidering (d.v.s. rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidon eller orala preventivmedel eller hormonläkemedel som innehåller östrogen
14. Personer som tar karbapenem-antibiotika (dvs panipenem/betamipron, meropenemhydrat, imipenemhydrat/cilastatinnatrium, biapenem, doripenemhydrat eller tebipenem pivoxil)
15. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska studier inom 3 månader före start av prövningsprodukten
16. Försökspersoner som har haft aktiva suicidplaner/uppsåt eller självmordstankar under de senaste 3 månaderna före start av prövningsprodukten; eller försökspersoner som har haft självmordsförsök under det senaste året före start av prövningsprodukten eller flera självmordsförsök under sin livstid
17. Försökspersoner som utredaren eller delutredaren inte anser vara kvalificerade för studien