日本人てんかん女性におけるラモトリギン導入によるバルプロ酸の用量削減とその臨床評価 - 単群、多施設、非盲検試験
2017年10月17日 更新者：GlaxoSmithKline
日本人てんかん女性におけるラモトリギン導入によるバルプロ酸の減量とその臨床評価 - 単群、多施設共同、非盲検試験 -
本研究の目的は、VPA単独療法により発作が良好にコントロールされている15歳以上の日本人閉経前女性てんかん患者を対象に、LTG（ラモトリギン）の追加投与によりVPA（バルプロ酸）用量を減量できるかどうかを検討することである。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠 子宮内での AED (抗てんかん薬) への曝露が胎児奇形および出生後の子供の知的発達に及ぼす影響を調査したいくつかの研究では、VPA が新生児奇形を引き起こし、用量依存的に子供の知能を低下させることが報告されています。 LTG ではそのようなリスクは低いです (Hernandez-Díaz et al., 2012; Meador et al., 2013)。 VPAとの補助療法としてのLTGは、発作のコントロールが不十分な患者の発作を抑制するのに効果的であり、VPA単独療法下の有害事象は、LTGを併用した後にVPAの用量を減らすことによって軽減できることも報告されている(Sale et al., 2005; Jozwiak et al.、2000; Morris et al.、2004; Buchanan、1996)。 そこで、妊娠中の女性における VPA を LTG に置き換えることの利点を考慮し、VPA 単独療法を受けている日本人女性てんかん患者（15 歳以上、閉経前）に LTG を導入することで VPA 用量を低減できるかどうかを検討します。
研究設計 単一施設、多施設共同、非盲検試験 時間枠
- スクリーニング（12週間の診療記録の遡及的レビュー）
- LTG エスカレーション段階 (8 ～ 18 週間)
- VPA 削減段階 (3 ～ 16 週間)
- LTG および VPA 維持フェーズ (12 週間)
- 追跡調査（1～4週間） 主な目的 15歳以上の日本人閉経前女性てんかん患者において、LTGの追加投与（安全性の懸念がない場合は最大200mg/日）によってVPA用量を減らすことができるかどうかを調べること。高齢者では、VPA 単独療法 (固定維持量 400 ～ 1200 mg/日) で発作が十分にコントロールされています。
二次目標
- VPA 用量減量の直前、VPA 用量減量時、および LTG&VPA 維持期中の LTG の定常状態濃度を調査すること。
- VPAの用量減量に続くLTGの追加投与に関連する安全性と忍容性を調査する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hyogo、日本、664-8540
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、892-0844
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、606-8507
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、560-8565
- GSK Investigational Site
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Saitama、日本、351-8551
- GSK Investigational Site
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Shizuoka、日本、430-8558
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、185-0012
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
（対象疾患）国際てんかん発作分類により分類される以下の発作型を有するてんかん患者
- 部分発作（二次性全般化の有無にかかわらず）
- ミオクローヌスを伴うまたは伴わないが、他の全身性発作タイプを伴わない強直間代発作
- 心因性非てんかん発作などの偽発作を合併していないてんかんであると確信を持って診断されている被験者
- 安定した維持用量のVPA単独療法（400～1200mg/日）により治験薬の開始前12週間発作がコントロールされている被験者
- （年齢と性別）
同意時点で15歳以上で授乳中でなく、以下のいずれかのタイプの避妊法を確実に使用することに同意できる閉経前の日本人女性：
- 研究期間中および治験薬の除去を考慮した研究後の一定期間（最低2週間）は完全に禁欲すること。
以下の避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用すること
- 男性パートナーの外科的不妊手術（つまり、男性パートナーは女性被験者の唯一の性的パートナーであり、被験者が研究に参加する前に不妊手術されます）
- 故障率が年間 1% 未満の子宮内デバイス
二重バリア法（例、殺精子剤とコンドームまたはペッサリー） 注: 子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性は、妊娠の可能性がないと考えられます。 LTGとエストロゲンベースの経口避妊薬の間には薬物動態学的相互作用が観察されているため、避妊やホルモン補充療法などのホルモン療法の使用は許可されていません。
5.外来患者 6.発作日記を付けることができる対象者 7.インフォームドコンセントを理解し、署名できる対象者。 同意時点で被験者が 20 歳未満である場合、被験者と被験者の法定代理人の両方が研究に参加するための同意書に署名する必要があります。
8. 脚ブロックのある被験者の場合は QTc <480 ミリ秒、その他の被験者の場合は QTc <450 ミリ秒。QTc は 1 回または 3 回の平均 ECG によって測定されます。勉強の手順
除外基準:
- LTGに対する過敏症の既往歴のある被験者
- 他のAED治療に関連した発疹の病歴のある被験者。
- 治験薬開始前の12週間以内にVPA以外に別のAEDを投与された被験者
- 治験薬開始前6ヶ月以内にてんかん重積状態を患った被験者
- 治験薬の開始前からそれぞれ12か月以内または1か月以内に、DSM-IV-TRで定義される薬物（アルコールおよび薬物を含む）依存症または薬物乱用の病歴がある被験者
- 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を損なう可能性のある重度の急性または慢性疾患を患っている被験者。または研究中に入院が必要となる可能性のある不安定な身体症状のある被験者
- 研究または薬物評価の手順に影響を与える重度の精神障害を患っている被験者
- 急性または進行性の神経障害または器質的疾患のある被験者
- 臨床的に重大な心臓、腎臓、または肝臓の病状を有する被験者。 これらの症状を有する患者は、たとえこれらの症状が慢性療法で管理されている場合でも研究から除外されます。
- 不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、肝硬変、または既知の胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）を有する被験者 注：慢性安定型B型肝炎およびC型肝炎は、対象がその他の点で対象基準を満たしていれば許容されます。 ただし、慢性安定型 B 型肝炎患者は、B 型肝炎再活性化の危険性があるため、重大な免疫抑制剤が投与されている場合には除外されます。
- 妊娠中または授乳中の被験者、妊娠の可能性がある被験者、または研究中に妊娠を計画している被験者
尿素サイクル異常が疑われる以下の者
- 原因不明の脳症または昏睡の病歴のある被験者
- 原因不明の乳児死亡または尿素サイクル障害の家族歴のある被験者
- LTGグルクロン酸抱合の誘導剤（すなわち、リファンピシノール・ロピナビル/リトナビル）、アタザナビル/リトナビル、リスペリドン、またはエストロゲンを含む経口避妊薬またはホルモン剤を服用している被験者
- カルバペネム系抗生物質（パニペネム/ベタミプロン、メロペネム水和物、イミペネム水和物/シラスタチンナトリウム、ビアペネム、ドリペネム水和物、またはテビペネムピボキシル）を服用している被験者
- 治験薬開始前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者
- 治験薬の開始前の過去3か月以内に積極的な自殺計画/意図、または自殺念慮があった被験者;または治験薬の開始前の過去1年間に自殺未遂の歴がある、または生涯に複数回の自殺未遂の歴がある被験者
- 研究者または研究分担者が研究に不適格であると判断した被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラモトリギン
研究の目的は、VPA単独療法により発作が良好にコントロールされている日本人閉経前女性てんかん患者において、LTGの追加投与によりVPA用量を低減できるかどうかを検討することである。
したがって、VPA はこの研究における標準製品であり、治験製品ではありません。
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ラモトリジン (LTG) は添付文書に従って投与されます。つまり、LTG 25 mg を最初の 2 週間は 1 日おきに 1 回、次の 2 週間は 1 日 1 回経口投与します。
その後、用量は1～2週間ごとに25～50mgずつ徐々に増量され、1日1～2回投与されます。
VPA 減少期および LTG&VPA 維持期では、添付文書の記載に従って、維持量の LTG を 1 日 2 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 日あたりの VPA 投与量の削減を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインおよび LTG および VPA 維持フェーズの終了時点で 24 ～ 46 週間。LTG エスカレーション フェーズと VPA 削減フェーズの期間によって異なります。
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ベースラインからの VPA 用量減少は、VPA 後用量からベースライン VPA 用量を差し引いた値 < 0 として定義されます。 ベースライン VPA 用量は、ベースライン訪問時 (0 週目) の用量であり、VPA 後用量は、LTG および VPA メンテナンス中の最後の VPA 用量です。段階。
LTG および VPA 維持フェーズ中に用量を削減した参加者の割合が表示されます。
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ベースラインおよび LTG および VPA 維持フェーズの終了時点で 24 ～ 46 週間。LTG エスカレーション フェーズと VPA 削減フェーズの期間によって異なります。
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VPA 投与量の変化率
時間枠：ベースラインおよび LTG および VPA 維持フェーズの終了時点で 24 ～ 46 週間。LTG エスカレーション フェーズと VPA 削減フェーズの期間によって異なります。
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VPA 投与量の変化率は、(投与前 - 投与後) / 投与前 x 100 として計算されます。
投与前はベースライン訪問時の VPA 投与量であり、投与後は LTG および VPA 維持フェーズ中の最後の VPA 投与量です。
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ベースラインおよび LTG および VPA 維持フェーズの終了時点で 24 ～ 46 週間。LTG エスカレーション フェーズと VPA 削減フェーズの期間によって異なります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LTGおよびVPA維持期までにてんかん発作が発生した合計日数
時間枠：ベースラインおよび最大 46 週間
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発作のない参加者には発作酪農場での記録もありませんでした。
複数の発作を起こした参加者のみがこの結果評価の対象となりました。
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ベースラインおよび最大 46 週間
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18歳以上の参加者のてんかん-31-P（QOLIE-31-P）における生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 46 週間
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QOLIE-31-P は、LTG/VPA 維持フェーズの終了時および 18 歳以上の参加者を対象とした撤退時のベースラインでのスコアリング マニュアルに従って分析されたアンケートです (n=26、プロトコル違反により撤退した参加者 1 名を除く) 。
全体的なスコアは、0 ～ 100 に正規化されたサブスコアの平均として計算されました。
QOLIE-31-Pには7つの下位尺度項目（エネルギー、気分、日常活動、認知、薬の効果、発作の心配、全体的なQOL）があります。
スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
てんかんの症状は一般に参加者の QOL に影響を与えるため、QOLIE-31-P は成人参加者の QOL 評価に世界中で広く使用されています。
ベースラインは、1 日目 (投与前) の値として定義されます。
ベースラインからの変化は、投与後の来院値からベースライン値を引いたものとして計算されます。
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ベースラインおよび最大 46 週間
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15～17歳の参加者における青年期てんかんの生活の質（QOLIE-AD-48）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最大 46 週間
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QOLIE-AD-48 は、15 ～ 17 歳の参加者 (n=6) を対象に、LTG/VPA 維持フェーズの終了および離脱後のベースラインでのスコアリング マニュアルに従って分析されたアンケートです。
QOLIE-AD-48を始めた参加者は18歳以降も同じアンケートを使用していました。
全体的なスコアは、0 ～ 100 に正規化されたサブスコアの平均として計算されました。
QOLIE-AD-48 には 8 つの下位尺度項目 (てんかんの影響、記憶/集中力、身体機能、偏見、社会的サポート、学校行動、てんかんに対する態度、健康認識) があります。
スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
てんかんの症状は一般に参加者の QOL に影響を与えるため、QOLIE-AD-48 は非成人参加者の QOL 評価に世界中で広く使用されています。
ベースラインは、1 日目 (投与前) の値として定義されます。
ベースラインからの変化は、投与後の来院値からベースライン値を引いたものとして計算されます。
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ベースラインおよび最大 46 週間
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研究を完了または中止した参加者の割合
時間枠：最大50週間
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以下のケースは、参加者が研究の一部または全体を完了したとみなされました。
全期間完了の場合: 最後の LTG および VPA メンテナンス フェーズを完了した参加者は、LTG および VPA メンテナンス フェーズの M5 を訪問し、フォローアップ検査を行います。
LTGエスカレーションフェーズ完了の場合：フェーズの8〜18週間以内にLTG 200 mg/日（安全上の懸念がある場合はLTG 100〜200 mg/日）に達した参加者。
VPA 削減フェーズの完了について: VPA 削減フェーズの最後の固定用量を完了した参加者は、このフェーズの訪問 (0 mg/日) (FR4) を行います。
LTG および VPA メンテナンス フェーズ完了の場合: フェーズの M5 を完了した参加者。
治験薬の開始後に中止基準のいずれかを満たした参加者は、研究を中止したとみなされました。
研究を完了または中止/撤退した参加者の割合が表示されます。
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最大50週間
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研究全体で有害事象（AE）、治験薬の中止および/または研究からの撤退につながったAE、薬剤関連AE、死亡および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：治験治療開始からフォローアップまで（最長50週間）
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AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
SAE とは、医学的または科学的判断に基づいて、何らかの線量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、先天異常や先天異常を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。薬物誘発性肝損傷の可能性のあるすべての事象。
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治験治療開始からフォローアップまで（最長50週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月12日
一次修了 (実際)
2015年5月11日
研究の完了 (実際)
2015年5月11日
試験登録日
最初に提出
2014年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月27日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月17日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200776
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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個人参加者データセット
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注釈付き症例報告書
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統計分析計画
情報識別子：200776情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：200776情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
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