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Riduzione della dose di valproato e sua valutazione clinica introducendo la lamotrigina nelle donne giapponesi con epilessia - Studio a braccio singolo, multicentrico e in aperto

17 ottobre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Riduzione della dose di valproato e sua valutazione clinica introducendo la lamotrigina nelle donne giapponesi con epilessia - Studio a braccio singolo, multicentrico e in aperto -

Lo scopo di questo studio è esaminare se la dose di VPA (Valproato) può essere ridotta mediante somministrazione aggiuntiva di LTG (Lamotrigina) in pazienti epilettiche femminili giapponesi in pre-menopausa di età pari o superiore a 15 anni, le cui crisi sono ben controllate dalla monoterapia con VPA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

RAZIONALE In diversi studi che hanno indagato gli effetti dell'esposizione in utero agli AED (farmaci antiepilettici) sulle malformazioni fetali e sullo sviluppo intellettuale nei bambini dopo la nascita, è stato riportato che il VPA provoca malformazioni neonatali e riduce l'intelligenza dei bambini in modo dose-dipendente, mentre tale rischio è basso in LTG (Hernandez-Díaz et al., 2012; Meador et al., 2013). È stato anche riportato che LTG come terapia aggiuntiva con VPA è efficace nell'inibire le crisi in pazienti con crisi scarsamente controllate, e gli eventi avversi in monoterapia con VPA possono essere alleviati riducendo successivamente la dose di VPA dopo la combinazione di LTG (Sale et al., 2005; Jozwiak et al., 2000; Morris et al., 2004; Buchanan, 1996). Pertanto, considerando i vantaggi della sostituzione di VPA con LTG nelle donne in gravidanza, esamineremo se la dose di VPA può essere ridotta introducendo LTG nelle pazienti epilettiche femminili giapponesi in monoterapia con VPA (età ≥ 15 anni, pre-menopausa).

DISEGNO DELLO STUDIO Studio a braccio singolo, multicentrico e in aperto TEMPO

  • Screening (Revisione retrospettiva delle cartelle cliniche per 12 settimane)
  • Fase di escalation LTG (8-18 settimane)
  • Fase di riduzione del VPA (3-16 settimane)
  • Fase di mantenimento LTG e VPA (12 settimane)
  • Follow-up (1-4 settimane) OBIETTIVO PRIMARIO Esaminare se la dose di VPA può essere ridotta mediante somministrazione aggiuntiva di LTG (fino a 200 mg/die se non vi sono problemi di sicurezza) in pazienti epilettiche femminili giapponesi in pre-menopausa di età pari o superiore a 15 anni anziani, le cui crisi sono ben controllate dalla monoterapia con VPA (dose fissa di mantenimento di 400-1200 mg/die).

OBIETTIVI SECONDARI

  • Studiare la concentrazione allo stato stazionario di LTG immediatamente prima della riduzione della dose di VPA, al momento della riduzione della dose di VPA e durante la fase di mantenimento di LTG e VPA.
  • Studiare la sicurezza e la tollerabilità associate alla somministrazione aggiuntiva di LTG seguita dalla riduzione della dose di VPA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Hyogo, Giappone, 664-8540
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Giappone, 892-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Giappone, 606-8507
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Giappone, 560-8565
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Giappone, 351-8551
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Giappone, 430-8558
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Giappone, 185-0012
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. (Malattia bersaglio) Pazienti epilettici con i seguenti tipi di crisi come classificati dalla Classificazione internazionale delle crisi epilettiche

    • Crisi parziali (con o senza generalizzazione secondaria)
    • Crisi tonico-cloniche con o senza mioclono ma senza altri tipi di crisi generalizzate
  2. Soggetti con una diagnosi sicura di epilessia non complicata da pseudoconvulsioni come crisi psicogene non epilettiche
  3. Soggetti le cui crisi sono state controllate per 12 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale con una dose di mantenimento stabile di VPA in monoterapia (400-1200 mg/die)
  4. (Età e sesso)

Donne giapponesi in pre-menopausa che hanno almeno 15 anni al momento del consenso, non allattano e possono accettare di utilizzare uno qualsiasi dei seguenti tipi di contraccezione in modo affidabile:

  1. Astinenza completa durante lo studio e per un periodo successivo allo studio per tenere conto dell'eliminazione del prodotto sperimentale (minimo 2 settimane)

  2. Uso coerente e corretto di uno qualsiasi dei seguenti metodi contraccettivi

    • Sterilizzazione chirurgica del partner maschile (ovvero, il partner maschile è l'unico partner sessuale per il soggetto femminile ed è sterilizzato prima dell'ingresso del soggetto nello studio)
    • Dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno

    • Metodo a doppia barriera (ad esempio, spermicida più preservativo o diaframma) Nota: le donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube sono considerate non potenzialmente fertili. Poiché è stata osservata un'interazione farmacocinetica tra LTG e contraccettivi orali a base di estrogeni, l'uso di terapia ormonale come contraccezione o terapia ormonale sostitutiva non è consentito.

      5.Ambulatori 6.Soggetti in grado di tenere un diario delle crisi 7.Soggetti in grado di comprendere e firmare il consenso informato. Se il soggetto ha meno di 20 anni al momento del consenso, sia il soggetto che il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto devono firmare il consenso a partecipare allo studio.

      8.QTc <480 msec per soggetti con blocco di branca o QTc <450 msec per altri soggetti, in cui il QTc è misurato mediante ECG singolo o triplicato medio 9.Soggetti che possono rispettare il dosaggio dei prodotti sperimentali e standard e tutti procedure di studio

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con una storia di ipersensibilità a LTG
  2. Soggetti con una storia di eruzione cutanea associata ad altri trattamenti con farmaci antiepilettici.
  3. - Soggetti che hanno ricevuto un altro AED oltre al VPA durante le 12 settimane precedenti l'inizio del prodotto sperimentale
  4. Soggetti con stato epilettico durante i 6 mesi precedenti l'inizio del prodotto sperimentale
  5. Soggetti con una storia di dipendenza da sostanze (compresi alcol e droghe) o abuso di sostanze come definito dal DSM-IV-TR rispettivamente entro 12 mesi o 1 mese prima dell'inizio del prodotto sperimentale
  6. Soggetti con una grave malattia acuta o cronica che potrebbe compromettere l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco; o soggetti con qualsiasi sintomo fisico instabile che potrebbe richiedere il ricovero in ospedale durante lo studio
  7. Soggetti con un grave disturbo psichiatrico che influisca sulle procedure dello studio o sulla valutazione del farmaco
  8. Soggetti con un disturbo neurologico acuto o progressivo o una malattia organica
  9. - Soggetti con qualsiasi condizione medica cardiaca, renale o epatica clinicamente significativa. Qualsiasi paziente con queste condizioni sarà escluso dallo studio anche se queste condizioni sono controllate con una terapia cronica.
  10. Soggetti con malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi o anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) Nota: L'epatite cronica stabile B e C è accettabile se i soggetti soddisfano i criteri di inclusione. Tuttavia, i soggetti con epatite B cronica stabile saranno esclusi se vengono somministrati agenti immunosoppressori significativi a causa del rischio di riattivazione dell'epatite B.
  11. Soggetti in gravidanza o in allattamento, che potrebbero essere in gravidanza o che pianificano una gravidanza durante lo studio

  12. Soggetti che si sospetta abbiano un disturbo del ciclo dell'urea come di seguito:

    • Soggetti con una storia di encefalopatia o coma di causa sconosciuta
    • Soggetti con una storia familiare di morte infantile di causa sconosciuta o disturbo del ciclo dell'urea
  13. Soggetti che assumono induttori della glucuronidazione LTG (ad es. rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, risperidone o contraccettivi orali o farmaci ormonali contenenti estrogeni
  14. Soggetti che assumono antibiotici carbapenemici (ad es. panipenem/betamipron, meropenem idrato, imipenem idrato/cilastatina sodica, biapenem, doripenem idrato o tebipenem pivoxil)
  15. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti l'inizio del prodotto sperimentale
  16. Soggetti che hanno avuto piani/intenzioni suicidarie attive o pensieri suicidari negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio del prodotto sperimentale; o soggetti che hanno una storia di tentativi di suicidio nell'ultimo 1 anno prima dell'inizio del prodotto sperimentale o di più tentativi di suicidio nella loro vita
  17. Soggetti che lo sperimentatore o il subinvestigatore considera non ammissibili per lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lamotrigina
L'obiettivo dello studio è esaminare se la dose di VPA può essere ridotta mediante somministrazione aggiuntiva di LTG in pazienti epilettiche femminili giapponesi in pre-menopausa, le cui crisi sono ben controllate dalla monoterapia con VPA. Quindi VPA è il prodotto standard in questo studio, non il prodotto sperimentale.
Droga: Lamotrigina compresse 25/100 mg
La lamotrigina (LTG) viene somministrata secondo il foglietto illustrativo: ovvero, 25 mg di LTG verranno somministrati per via orale una volta a giorni alterni per le prime 2 settimane e poi una volta al giorno per le successive 2 settimane. Successivamente, la dose verrà gradualmente aumentata di 25-50 mg ogni 1-2 settimane per una o due somministrazioni al giorno. Durante la fase di riduzione del VPA e la fase di mantenimento di LTG e VPA, come specificato nelle informazioni del foglietto illustrativo, la dose di mantenimento di LTG sarà somministrata due volte al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione della dose giornaliera di VPA
Lasso di tempo: Baseline e alla fine della fase di mantenimento LTG e VPA, 24-46 settimane che possono variare in base alla durata della fase di escalation LTG e della fase di riduzione VPA
La riduzione della dose di VPA rispetto al basale è definita come la dose post-VPA meno la dose di VPA al basale < 0. La dose di VPA al basale è la dose alla visita di riferimento (settimana 0) e la dose post-VPA è l'ultima dose di VPA durante il LTG e il mantenimento del VPA Fase. Viene presentata la percentuale di partecipanti con riduzione della dose durante la fase di mantenimento LTG e VPA.
Baseline e alla fine della fase di mantenimento LTG e VPA, 24-46 settimane che possono variare in base alla durata della fase di escalation LTG e della fase di riduzione VPA
Variazione percentuale della dose di VPA
Lasso di tempo: Baseline e alla fine della fase di mantenimento LTG e VPA, 24-46 settimane che possono variare in base alla durata della fase di escalation LTG e della fase di riduzione VPA
La variazione percentuale della dose di VPA è calcolata come (pre-dose - post-dose)/pre-dose x 100. La pre-dose è la dose di VPA alla visita basale e la post-dose è l'ultima dose di VPA durante la fase di mantenimento di LTG e VPA.
Baseline e alla fine della fase di mantenimento LTG e VPA, 24-46 settimane che possono variare in base alla durata della fase di escalation LTG e della fase di riduzione VPA

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di giorni in totale in cui si sono verificate crisi epilettiche fino alla fase di mantenimento LTG e VPA
Lasso di tempo: Basale e fino a 46 settimane
I partecipanti senza convulsioni non avevano precedenti nel caseificio con convulsioni. Solo i partecipanti con più di una crisi sono stati valutati per questa misura di esito.
Basale e fino a 46 settimane
Variazione rispetto al basale nella qualità della vita nell'epilessia-31-P (QOLIE-31-P) nei partecipanti di età pari o superiore a 18 anni
Lasso di tempo: Basale e fino a 46 settimane
QOLIE-31-P è un questionario analizzato secondo il manuale di punteggio al basale, al termine della fase di mantenimento LTG/VPA e ritiri per i partecipanti di età pari o superiore a 18 anni (n=26, escluso 1 partecipante ritirato a causa di violazione del protocollo) . Il punteggio complessivo è stato calcolato come media dei sottopunteggi normalizzati da 0 a 100. QOLIE-31-P ha 7 voci di sottoscala (energia, umore, attività quotidiane, cognizione, effetto del farmaco, preoccupazione per le crisi e QOL complessiva). Un punteggio più alto presenta una migliore qualità della vita. I sintomi epilettici generalmente influenzano la qualità della vita dei partecipanti, quindi QOLIE-31-P è ampiamente utilizzato in tutto il mondo per la valutazione della qualità della vita dei partecipanti adulti. Il basale è definito come il valore del giorno 1 (pre-dose). La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore della visita post-dose meno il valore basale.
Basale e fino a 46 settimane
Variazione rispetto al basale della qualità della vita nell'epilessia negli adolescenti (QOLIE-AD-48) nei partecipanti di età compresa tra 15 e 17 anni
Lasso di tempo: Basale e fino a 46 settimane
QOLIE-AD-48 è un questionario analizzato secondo il manuale di punteggio al basale, al termine della fase di mantenimento LTG/VPA e ritiri per i partecipanti di età compresa tra 15 e 17 anni (n=6). I partecipanti che hanno iniziato con QOLIE-AD-48 hanno utilizzato lo stesso questionario anche dopo i 18 anni. Il punteggio complessivo è stato calcolato come media dei sottopunteggi normalizzati da 0 a 100. QOLIE-AD-48 ha 8 sottoscala (impatto dell'epilessia, memoria/concentrazione, funzionamento fisico, stigma, supporto sociale, comportamento scolastico, atteggiamenti nei confronti dell'epilessia e percezione della salute). Un punteggio più alto presenta una migliore qualità della vita. I sintomi epilettici generalmente influenzano la qualità della vita dei partecipanti, quindi QOLIE-AD-48 è ampiamente utilizzato in tutto il mondo per la valutazione della qualità della vita dei partecipanti non adulti. Il basale è definito come il valore del giorno 1 (pre-dose). La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore della visita post-dose meno il valore basale.
Basale e fino a 46 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno completato o interrotto lo studio
Lasso di tempo: Fino a 50 settimane
I seguenti casi sono stati presi in considerazione per i partecipanti che hanno completato una parte o l'intero studio. Per il completamento dell'intero periodo: partecipanti che hanno completato l'ultima visita della fase di mantenimento LTG e VPA (M5) nella fase di mantenimento LTG e VPA e l'esame di follow-up. Per il completamento della fase di escalation LTG: partecipanti che hanno raggiunto 200 mg/die di LTG (o 100-200 mg/die di LTG in caso di problemi di sicurezza) entro 8-18 settimane dalla fase. Per il completamento della fase di riduzione del VPA: partecipanti che hanno completato l'ultima visita a dose fissa della fase di riduzione del VPA (0 mg/die) (FR4) della fase. Per il completamento della fase di manutenzione LTG e VPA: partecipanti che hanno completato M5 della fase. I partecipanti che hanno soddisfatto uno qualsiasi dei criteri di ritiro dopo l'inizio del prodotto sperimentale sono stati considerati come interrotti dallo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno completato o interrotto/ritirato dallo studio.
Fino a 50 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione del prodotto sperimentale e/o al ritiro dallo studio, eventi avversi correlati al farmaco, decessi ed eventi avversi gravi (SAE) durante lo studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al follow-up (fino a 50 settimane)
Un evento avverso è definito come evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sulla base di un giudizio medico o scientifico e tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci.
Dall'inizio del trattamento in studio fino al follow-up (fino a 50 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200776

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: 200776
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: 200776
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: 200776
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: 200776
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: 200776
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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