Réduction de la dose de valproate et son évaluation clinique par l'introduction de la lamotrigine chez des femmes japonaises atteintes d'épilepsie - Étude à un seul bras, multicentrique et en ouvert

Critère d'intégration:

1. (Maladie cible) Patients épileptiques présentant les types de crises suivants, tels que classés par la Classification internationale des crises d'épilepsie

   • Crises partielles (avec ou sans généralisation secondaire)
   • Crises tonico-cloniques avec ou sans myoclonie mais sans autre(s) type(s) de crises généralisées
2. Sujets ayant un diagnostic sûr d'épilepsie qui n'est pas compliqué par des pseudocrises telles que des crises non épileptiques psychogènes
3. Sujets dont les crises ont été contrôlées pendant 12 semaines avant le début du produit expérimental avec une dose d'entretien stable de VPA en monothérapie (400-1200 mg/j)
4. (Âge et sexe)

Femmes japonaises pré-ménopausées qui ont au moins 15 ans au moment du consentement, qui n'allaitent pas et qui peuvent accepter d'utiliser l'un des types de contraception suivants de manière fiable :

1. Abstinence complète pendant l'étude ainsi que pendant une période après l'étude pour tenir compte de l'élimination du produit expérimental (un minimum de 2 semaines)

2. Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes contraceptives suivantes

   • Stérilisation chirurgicale du partenaire masculin (c'est-à-dire que le partenaire masculin est le seul partenaire sexuel du sujet féminin et est stérilisé avant l'entrée du sujet dans l'étude)
   • Dispositif intra-utérin avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an

   • Méthode à double barrière (par exemple, un spermicide plus un préservatif ou un diaphragme) Remarque : Les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ligature des trompes sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Étant donné qu'une interaction pharmacocinétique a été observée entre le LTG et les contraceptifs oraux à base d'œstrogènes, l'utilisation d'une thérapie hormonale telle que la contraception ou l'hormonothérapie substitutive n'est pas autorisée.

     5. Patients ambulatoires 6. Sujets pouvant tenir un journal des crises 7. Sujets pouvant comprendre et signer le consentement éclairé. Si le sujet a moins de 20 ans au moment du consentement, le sujet et son représentant légalement acceptable doivent signer le consentement pour participer à l'étude.

     8.QTc <480 msec pour les sujets avec bloc de branche ou QTc <450 msec pour les autres sujets, dans lequel QTc est mesuré par un ECG moyenné en simple ou en triple 9.Sujets qui peuvent se conformer au dosage des produits expérimentaux et standard et tous procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au LTG
2. Sujets ayant des antécédents d'éruptions cutanées associées à d'autres traitements antiépileptiques.
3. Sujets qui ont reçu un autre DEA en plus du VPA au cours des 12 semaines précédant le début du produit expérimental
4. Sujets en état de mal épileptique au cours des 6 mois précédant le début du produit expérimental
5. Sujets ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de substances (y compris l'alcool et les drogues) tels que définis par le DSM-IV-TR dans les 12 mois ou 1 mois, respectivement, avant le début du produit expérimental
6. Sujets atteints d'une maladie aiguë ou chronique grave susceptible d'altérer l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ; ou sujets présentant un symptôme physique instable susceptible de nécessiter une hospitalisation pendant l'étude
7. Sujets atteints d'un trouble psychiatrique grave qui affecte les procédures de l'étude ou l'évaluation des médicaments
8. Sujets avec un trouble neurologique aigu ou progressif ou une maladie organique
9. Sujets présentant une affection médicale cardiaque, rénale ou hépatique cliniquement significative. Tout patient atteint de ces conditions sera exclu de l'étude même si ces conditions sont contrôlées par une thérapie chronique.
10. Sujets présentant une maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), de cirrhose ou d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques) Les hépatites chroniques stables B et C sont acceptables si les sujets répondent par ailleurs aux critères d'inclusion. Cependant, les sujets atteints d'hépatite B chronique stable seront exclus si des agents immunosuppresseurs importants sont administrés en raison d'un risque de réactivation de l'hépatite B.
11. Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent, qui peuvent être enceintes ou qui envisagent une grossesse pendant l'étude

12. Sujets suspectés d'avoir un trouble du cycle de l'urée comme ci-dessous :

    • Sujets ayant des antécédents d'encéphalopathie ou de coma de cause inconnue
    • Sujets ayant des antécédents familiaux de décès infantile de cause inconnue ou de trouble du cycle de l'urée
13. Sujets prenant des inducteurs de la glucuronidation des LTG (c'est-à-dire rifampicinor lopinavir/ritonavir), atazanavir/ritonavir, rispéridone, ou des contraceptifs oraux ou des médicaments hormonaux contenant des œstrogènes
14. Sujets prenant un antibiotique de type carbapénème (c.-à-d. panipénème/bêtamipron, méropénème hydraté, imipénème hydraté/cilastatine sodique, biapénème, doripénème hydraté ou tébipénème pivoxil)
15. Sujets ayant participé à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le début du produit expérimental
16. Sujets qui ont eu des plans/intentions suicidaires actifs ou des pensées suicidaires au cours des 3 derniers mois avant le début du produit expérimental ; ou sujets ayant des antécédents de tentatives de suicide au cours de l'année précédant le début du produit expérimental ou de multiples tentatives de suicide au cours de leur vie
17. Sujets que l'investigateur ou le sous-investigateur considère comme inéligibles à l'étude